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10月份國內外泌體方面的新出的外泌體和細胞外膜泡領域研究論文不完全統計有27篇。本期的主要內容包括：外泌體靶向性、外泌體檢測與診斷應用、間充質幹細胞、損傷修復等。IF大於5的有：南京醫科大學高雋團隊、華中科技大學劉筆鋒教授、浙江大學第一附屬醫院錢文斌組、湖南大學蔣健暉教授、香港中文大學姜裡文教授、華中科技大學同濟醫學院姚穎、曾銳等的8篇。內容十分豐富，不容錯過。相關文章的原文都在論壇同名貼下，另有整理好的Endnote文獻庫可供下載，需要的請點擊下方閱讀原文或到論壇下載。
1. 南京醫科大學高雋團隊：將外泌體改造後可高效靶向治療腦缺血性卒中
Tian, T., et al. (2018). "Surfacefunctionalized exosomes as targeted drug delivery vehicles for cerebralischemia therapy." Biomaterials 150: 137-149. IF=8.402
藥物的安全有效遞送是治療缺血性卒中的主要障礙。外泌體具有很好的前景，作為內源性藥物納米遞送系統用於治療腦缺血，具有獨特的特性，包括低免疫原性、先天穩定性、高遞送效率和穿過血腦屏障（BBB）的能力。然而，外泌體靶向能力的不足限制了其臨床應用。來自南京醫科大學神經生物學系高雋教授在最新的Biomaterials 雜誌上發表文章，通過一種簡單、快速的化學方法將c（RGDyK）肽與外泌體表面綴合。在短暫的大腦中動脈閉塞（MCAO）小鼠模型中，經工程化c（RGDyK）修飾的外泌體（cRGD-Exo）在靜脈內給藥後可靶向缺血性腦損傷區域。此外，將薑黃素加載到cRGD-Exo上，外泌體的施用對病變區域的炎症反應和細胞凋亡具有強烈的抑制作用。總之，該研究結果表明外泌體作為靶向缺血性腦損傷的遞送載體的可能性，並提供了快速和大規模生產功能化外泌體的策略。
2. 華中科技大學劉筆鋒教授：經RGD修飾的外泌體靶向性提高、可協同促進血管新生
Wang, J., et al. (2017). "The use ofRGD-engineered exosomes for enhanced targeting ability and synergistic therapytoward angiogenesis." Nanoscale 9(40): 15598-15605. IF=7.367
再生醫學領域的一個重要方向就是促進治療性血管生成，人造組織或器官的充分血管化是實現組織工程方法的主要難點之一。新型促血管生成材料的發現將大大促進再生醫學的發展。利用外泌體促進血管新生是近年來發展起來的一個相當新的想法。然而，在用作臨床治療劑之前需要解決幾個問題，包括缺乏富集有效外泌體和使外泌體具有靶向能力的方法。在此，劉筆鋒教授團隊率先推出了具有可用於外泌體分離的拓撲結構的仿生顆粒。使用該系統，可在30分鐘內將樣品中近80％的外泌體分離出來。通過供體細胞輔助的膜修飾策略，使外泌體膜上帶有Arg-Gly-Asp（RGD）修飾的肽，分離的外泌體對血管的靶向性增加，同時具有協同的促血管生成作用，這歸因於通過點擊化學在體外和體內進行的代謝標記。工程化的外泌體生物相容性好，是用於血管生成治療和成像的潛在的新治療工具。
今年8月份劉筆鋒ACS Appl Mater Interfaces（IF=7.504）發表了一篇工作，關於經雙配體化學編輯的外泌體在微流控純化後可有效靶向遞送藥物至腫瘤細胞。前期報導可點擊：http://www.exosomemed.com/3364.html
3. 【綜述】浙江大學第一附屬醫院錢文斌組：自噬和胞內體/外泌體途徑在抗癌T細胞免疫反應的抗原加工處理用於MHC呈遞過程中的交互作用
You, L., et al. (2017). "The crosstalk betweenautophagic and endo-/exosomal pathways in antigen processing for MHCpresentation in anticancer T cell immune responses." J Hematol Oncol10(1): 165.IF=6.35
T細胞識別來自蛋白水解產物的抗原片段，蛋白水解產物以主要組織相容性複合物（MHC）分子上的肽形式呈遞給它們，這對T細胞識別感染或轉化的細胞是至關重要的。已經觀察到自噬作用是一種溶酶體降解提供細胞質成分的過程，為MHC呈遞給T細胞提供了胞內和胞外抗原的實質來源，這將影響腫瘤特異性免疫應答。同時，細胞外成分通過胞內體/外泌體途徑轉運細胞質進行降解/分泌過程，因此參與多種生理和病理過程，包括免疫應答。自噬和胞內體/外泌體途徑通路以高度複雜的方式纏繞在一起，並且都與MHC呈遞抗原的過程密切相關；因此，我們認為它們可以協調抗原加工和抗腫瘤T細胞免疫反應。在本文中，我們討論了自噬和胞內體/外泌體途徑通路之間的分子和功能相互作用及其對抗癌T細胞免疫應答中的MHC呈遞抗原的貢獻。
4. 湖南大學蔣健暉教授與加州大學河濱分校Wenwan Zhong合作：單鏈DNA（ssDNA）增強石墨相氮化碳（g-C3N4）納米片的過氧化物酶樣活性及其在外泌體檢測上的應用
Wang, Y. M., et al. (2017). "Enhancement ofthe Intrinsic Peroxidase-Like Activity of Graphitic Carbon Nitride Nanosheetsby ssDNAs and Its Application for Detection of Exosomes." Anal Chem. IF=6.32
目前的工作研究了單鏈DNA（ssDNA）增強石墨相氮化碳(g-C3N4)納米片（NSs）固有的過氧化物酶樣活性的能力。我們發現吸附在g-C3N4 NSs上的ssDNA可以提高納米片的催化活性。由ssDNA-NSs雜合體催化的H2O2介導的TMB氧化的最大反應速率比未經修飾的NSs快至少4倍。活性增強可能是由於靜電吸引和芳香堆積介導的TMB和DNA之間的強相互作用以及ssDNA的長度和鹼基組成造成的。DNA-NSs雜交體的高催化活性或可針對外泌體的表面標誌物CD63的適體利用雜交構建對外泌體進行靈敏的比色檢測。傳感器識別由乳腺癌細胞系（MCF-7）和對照系（MCF-10A）產生的外泌體之間的CD63的差異表達。此外，在從乳腺癌患者和健康對照收集的血清樣品中分離的循環外泌體中也檢測到類似的趨勢。我們的工作揭示了使用DNA增強納米材料的過氧化物酶樣活性的可能性，並展示了DNA-NSs雜合體在液體活檢的臨床診斷中的高潛力。
5. 【綜述】香港中文大學姜裡文教授：植物蛋白質分泌的傳統與非傳統方式及相關新技術
Wang, X., et al. (2017). "Protein secretion inplants: conventional and unconventional pathways and new techniques." JExp Bot. IF=5.83
蛋白質分泌是所有真核細胞中必不可少的過程，其作用機制已被廣泛研究。具有N-末端前導序列或跨膜結構域的蛋白通過從內質網（ER）到高爾基體的常規蛋白分泌（CPS）途徑遞送。這個特徵在酵母、動物和植物中是保守的。相反，從細胞質到細胞外部的無導肽分泌蛋白（LSPs）的轉運是通過非常規蛋白分泌（UPS）途徑實現的。到目前為止，CPS途徑已經在植物中得到很好的表徵，最近的一些研究提供了關於涉及的調控機制的新信息。另一方面，關於植物UPS通路的研究仍然是描述性的，儘管UPS與植物防禦響應之間的聯繫變得越來越明顯。在這篇綜述中，我們介紹了CPS和UPS的最新情況。隨著新技術的出現，在未來可望得到對植物蛋白質分泌的更全面的了解。
6. 華中科技大學同濟醫學院姚穎、曾銳：脂肪MSC外泌體通過腎小管上皮細胞依賴的Sox9激活緩解急性腎損傷（AKI）-慢性腎臟疾病（CKD）的轉變
Zhu, F., et al. (2017). "Adipose-derivedmesenchymal stem cells employed exosomes to attenuate AKI-CKD transitionthrough tubular epithelial cell dependent Sox9 activation." Oncotarget8(41): 70707-70726. IF=5.168
急性腎損傷（AKI）使患者易患進行性慢性腎臟疾病（CKD）的風險增加，然而目前仍缺乏有效的治療方法。本研究旨在探討人脂肪源性幹細胞（hAD-MSCs）在預防AKI-CKD轉化中的治療效果，並闡明在腎臟發育過程中起重要作用的轉錄因子Sox9在該過程中的作用。在有或沒有hAD-MSC治療的情況下使C57BL/6小鼠接受單側腎局部缺血/再灌注（I/R）。我們發現hAD-MSC處理上調管狀Sox9的表達，促進腎小管再生，減弱AKI，並減輕隨後的腎纖維化。然而，抑制hAD-MSC釋放外泌體的藥物會消除這些有益效果。類似地，Sox9抑制劑逆轉了這些保護作用。此外，我們證實hAD-MSCs激活了管狀Sox9，並且通過外泌體阻止了TGF-β1誘導的TECs向促纖維化表型的轉化，但是該細胞不抑制TGF-β1誘導的成纖維細胞向肌成纖維細胞的轉變。抑制hAD-MSC中外泌體的釋放或TEC中Sox9的表達逆轉了這些抗纖維化作用。總之，hAD-MSC使用外泌體通過Sox9的腎小管上皮細胞依賴性激活來減輕AKI-CKD轉變。
7. 濰坊醫科大學：循環外泌體miR-638可作為結腸癌的預後標誌物
Yan, S., et al. (2017). "Downregulation ofcirculating exosomal miR-638 predicts poor prognosis in colon cancerpatients." Oncotarget 8(42): 72220-72226. IF=5.168
外泌體miRNA已被認為是新的、穩定的癌症生物標誌物。然而，關於外泌體miRNA在結腸癌中的作用知之甚少。在本研究中，我們研究了血清外泌體miR-638的表達及其在結腸癌患者中的預後效應。通過定量實時PCR測定血清外泌體樣品。採用Kaplan-Meier分析確定結腸癌患者的總生存期（OS）和無病生存期（DFS）。應用Cox回歸分析評估血清外泌體miR-638與結腸癌患者臨床病理因素之間的潛在關聯。與健康對照相比，miR-638在結腸癌患者的血清外泌體中顯著降低。血清外泌體miR-638水平降低的趨勢在結腸癌晚期TNM分期或肝轉移時更為顯著。Kaplan-Meier分析顯示血清性外泌體miR-638水平降低的結腸癌患者OS和DFS較差。此外，Cox回歸分析提示，血清外泌體miR-638是不依賴於TNM分期和肝轉移的結腸癌的預後因素。總之，血清外泌體miR-638是預測結腸癌預後的有用生物標誌物。
8. 南京醫科大學第二附屬醫院：膽管癌膽汁外泌體lncRNA在診斷和預後上的潛力及其分子功能
Ge, X., et al. (2017). "Thediagnostic/prognostic potential and molecular functions of long non-coding RNAsin the exosomes derived from the bile of human cholangiocarcinoma."Oncotarget 8(41): 69995-70005. IF=5.168
膽管癌（CCA）是一種侵襲性惡性腫瘤，預後不佳，難以診斷，也不能有效治療。長鏈非編碼RNA（lncRNA）在腫瘤發生和轉移中起重要作用。來自外來體的完整lncRNA作為疾病的非侵入性分析的潛在生物標誌引起了廣泛的關注。通過對外泌體的lncRNAs測序、GO分析、KEGG途徑和共表達分析，受試者工作特徵曲線和生存分析，發現與對照組相比，CCA組的ENST00000588480.1和ENST00000517758.1的lncRNA顯著增加。此外，兩種lncRNA結合後曲線下面積（AUC）增加到0.709，靈敏度和特異性分別為82.9％和58.9％。此外，隨著癌症TNM分期的進展，兩種lncRNA的更高水平顯示出顯著增加的趨勢，並且預示生存差。另外，KEGG通路分析顯示最顯著的差異是「p53信號通路」（KEGG ID：hsa04115，p：0.001）。包括改變的lncRNA及其靶基因都包含在重建的共表達網絡中。這些改變的lncRNA主要與細胞過程、環境信息處理和生物體系統等有關。總的來說，我們的發現提供了ENST00000588480.1和ENST00000517758.1的lncRNA在CCA中的潛在作用，並且暗示這些lncRNAs是CCA潛在的診斷和治療靶標。
9. 【綜述】東南大學醫學院：細胞外膜泡在腎臟疾病中的治療應用
Lv, L. L., et al. (2017). "Therapeuticapplication of extracellular vesicles in kidney disease: promises andchallenges." J Cell Mol Med. IF=4.499
10. 武漢大學：MicroRNAs在非小細胞肺癌中的診斷與治療應用
Zhou, Q., et al. (2017). "MicroRNAs: A novelpotential biomarker for diagnosis and therapy in patients with non-small celllung cancer." Cell Prolif. IF=4.112
11. 中國人民解放軍第359醫院：在胃癌浸潤的T細胞中外泌體miR-451促進Th17細胞的分化
Liu, F., et al. (2017). "Increased Th17 celldifferentiation mediated by Exosome-mediated miR-451 re-distribution in gastriccancer infiltrated T cells." Cancer Sci. IF=3.974
12. 北京大學腫瘤醫院&天津市神經外科研究所：血清外泌體miR-301a是膠質瘤潛在的診斷和預後生物標誌物
Lan, F., et al. (2017). "Serum exosomalmiR-301a as a potential diagnostic and prognostic biomarker for humanglioma." Cell Oncol (Dordr). IF=3.786
13. 廣東醫科大學附屬醫院：造血幹細胞外泌體通過抑制miR126/Notch1信號通路促進小鼠胚胎幹細胞的造血分化
Liao, F. L., et al. (2017). "Hematopoieticstem cell-derived exosomes promote hematopoietic differentiation of mouseembryonic stem cells in vitro via inhibiting the miR126/Notch1 pathway."Acta Pharmacol Sin. IF=3.223
14. 香港大學：基於聚合物的沉澱法保護子宮內膜細胞系源細胞外膜泡的活性
Niu, Z., et al. (2017). "Polymer-basedprecipitation preserves biological activities of extracellular vesicles from anendometrial cell line." PLoS One 12(10): e0186534. IF=2.806
15. 南方醫科大學：2型糖尿病早期腎病尿外泌體miRNA的分析
Xie, Y., et al. (2017). "Urinary ExosomalMicroRNA Profiling in Incipient Type 2 Diabetic Kidney Disease." JDiabetes Res 2017: 6978984. IF=2.717
16. 第三軍醫大學：一組血清外泌體miRNAs可作為胃癌的潛在生物標誌物
Wang, N., et al. (2017). "A serum exosomalmicroRNA panel as a potential biomarker test for gastric cancer." BiochemBiophys Res Commun 493(3): 1322-1328. IF=2.466
17. 上海市浦東新區人民醫院：外傷性腦損傷誘導的Connexin 43磷酸化促進外泌體的釋放
Chen, W., et al. (2017). "Phosphorylation ofConnexin 43 Induced by Traumatic Brain Injury Promotes Exosome Release." JNeurophysiol: jn 00654 02017. IF=2.396
18. 廣西醫科大學第一附屬醫院：血漿外泌體miR-422a和miR-125b-2-3p可作為缺血性腦卒中的生物標誌物
Li, D. B., et al. (2017). "Plasma exosomalmiR-422a and miR-125b-2-3p serve as biomarkers for ischemic stroke." CurrNeurovasc Res. IF=2.298
19. 【綜述】福建醫科大學：胰腺癌及其相關外泌體
Zhao, C., et al. (2017). "Pancreatic cancerand associated exosomes." Cancer Biomark. IF=2.274
20. 勝利油田中心醫院：外泌體ATF1和RAS是宮頸癌潛在的臨床診斷標誌物
Shi, Y., et al. (2017). "ATF1 and RAS inexosomes are potential clinical diagnostic markers for cervical cancer."Cell Biochem Funct. IF=2.186
21. 南方醫科大學：腫瘤外泌體促進涎腺腺樣囊性癌細胞的侵襲和轉移
Hou, J., et al. (2017). "Tumor-derivedexosomes enhance invasion and metastasis of salivary adenoid cystic carcinomacells." J Oral Pathol Med. IF=2.043
22. 汕頭大學醫學院：循環miRNAs可作為不同基因型C肝病人治療效果的生物標誌物
Fan, Z., et al. (2017). "Circulating microRNAsas a biomarker to predict therapy efficacy in hepatitis C patients withdifferent genotypes." Microb Pathog 112: 320-326. IF=2.009
23. 南京大學醫學院鼓樓醫院：脂肪源幹細胞外泌體移植可改善糖尿病大鼠的勃起功能
Zhu, L. L., et al. (2017). "Transplantation ofadipose tissue-derived stem cell-derived exosomes ameliorates erectile functionin diabetic rats." Andrologia. IF=1.458
24. 【綜述】鄒城市人民醫院：循環或組織miRNAs和細胞外膜泡作為肺癌潛在的生物標誌物
Song, Y., et al. (2017). "Circulating ortissue microRNAs and extracellular vesicles as potential lung cancerbiomarkers: a systematic review." Int J Biol Markers: 0. IF=1.457
25. 華中科技大學：肺癌外泌體是否可以通過p75NTR-proNGF-sortilin軸誘導自然殺傷細胞的凋亡
Zhu, M. C., et al. (2017). "Could lung cancerexosomes induce apoptosis of natural killer cells through thep75NTR-proNGF-sortilin axis?" Med Hypotheses 108: 151-153. IF=1.066
26. 首都醫科大學宣武醫院病理科：外泌體在膠質瘤診治中的應用進展
Xu, W. W., et al. (2017). "[Recent progress inapplication of exosome in diagnosis and treatment of gliomas]." ZhonghuaBing Li Xue Za Zhi 46(10): 738-741.
27. 上海交通大學附屬第一人民醫院眼科：外泌體與年齡相關性黃斑病變的研究進展
Xu, M. Q. and X. D. Sun (2017). "[Advances inresearch of exosomes and age-related macular degeneration]." Zhonghua YanKe Za Zhi 53(10): 786-790.
2017年10月份國內外泌體領域的進展整理到此結束。希望大家有所收穫。下個月見！
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