2020年05月19日訊 /
生物谷BIOON/ --ViiV Healthcare是一家由
葛蘭素史克（GSK）控股、
輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發公司。近日，該公司公布了HIV預防試驗網絡（HPTN）083研究的中期分析數據。這是一項全球性HIV預防研究，結果顯示，
在預防HIV獲得性感染方面，每2個月給藥一次的cabotegravir長效注射劑（CAB LA），比目前的HIV暴露前預防性用藥（PrEP）標準護理藥物——吉利德每日一次口服藥物Truvada（中文品牌名：舒發泰，FTC/TDF，恩曲他濱/替諾福韋，200mg/300mg片）更有效，預防HIV的有效性高出69%（95%CI:41%-84%）。該項研究達到了非劣性主要目標，差異接近優越性，有利於cabotegravir，有待最終分析。
HPTN 083（NCT02720094）是一項雙盲IIb/III期研究，共入組約4600例與男性發生性行為的男性（MSM）以及與男性發生性行為的變性女性，這些受試者均為HIV陰性，但被認為有感染HIV的風險，三分之二的受試者年齡在30歲以下，12%為變性女性。研究旨在評估與每日口服FTC/TDF片（200mg/300mg）相比，每8周注射一次CAB LA在預防HIV方面的療效和安全性。該研究於2016年11月開放入組，在阿根廷、靶向、秘魯、美國、南非、泰國、越南的研究中心開展，每例受試者最多接受為期3年的盲法研究藥物治療。在美國，一半的受試者被認為是黑人或非裔美國人。
值得一提的是，HPTN 083研究是首次直接比較2種有效預防藥物的
臨床試驗之一，入組的4600例受試者，分布在北美、南美、亞洲和非洲的40多個研究中心。在計劃的中期審查中，獨立數據和安全監測委員會（DSMB）發現，研究數據清楚地表明，
長效注射cabotegravir（CAB LA）在研究人群中對預防HIV病毒感染是非常有效的。在50例發生HIV感染的受試者中，12例來自CAB LA組、38例來自FTC/TDF組。結果表明，CAB LA組的HIV感染發生率為0.38%（95%CI:0.20%-0.66%）、FTC/TDF組為1.21%（95%CI:0.86%-1.66%）。
根據隨機子集抽樣顯示在87%的受試樣本中檢測到替諾福韋（TDF，>0.31 ng/ml）的結果表明，口服FTC/TDF的依從性很高。儘管口服治療的依從性很高，但在研究人群中，CAB LA在預防HIV感染方面比FTC/TDF有效性高69%（95%CI:41%-84%）。
兩組的安全性相似。CAB LA組大多數受試者（80%）報告了注射部位疼痛或壓痛，而接受安慰劑注射的FTC/TDF組只有31%。由於注射部位反應（ISR）或注射不耐受而導致的停藥率為2%，FTC/TDF組沒有因ISR而停藥。
在對這些發現進行回顧之後，DSMB建議儘早停止研究的雙盲隨機部分，並公布結果。同時，將向FTC/TDF組的受試者提供CAB LA，而CAB LA組的受試者將繼續接受CAB LA治療。對於不想接受CAB LA的受試者，將提供FTC/TDF，直至最初計劃的雙盲研究結束。DSMB的決定得到了該研究的發起人——美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）的批准。
HPTN的共同首席調查員、北卡羅來納大學教堂山分校醫學、微生物學、
免疫學和流行病學傑出教授Myron S. Cohen表示：「每年，估計有170萬人被新
診斷為感染HIV。為了降低這一數字，我們認為除了目前可供日常使用的口服片劑外，還需要更多的預防措施。如果獲得批准，一種新的可注射製劑，如每2個月注射一次的長效cabotegravir注射劑（CAB LA），可以在減少HIV傳播和幫助結束HIV流行方面發揮重要作用。」
ViiV Healthcare研究與開發主管Kimberly Smith醫學博士表示：「這些研究結果表明，每2個月注射一次的長效cabotegravir注射劑（CAB LA）可以成功地減少高危男性和變性女性感染HIV的風險。我們對這一結果感到興奮，不僅是因為cabotegravir的高效性，還因為我們在一項充分代表了一些受HIV影響最嚴重人群（美國的黑人男男性接觸者、全球的年輕男男性接觸者和
變性女性）的研究中證實了cabotegravir的高效性。」
Kimberly Smith醫學博士還表示「我們將繼續致力於完成另一項平行研究HPTN 084（NCT03164564），這將為我們提供關於cabotegravir在有HIV感染高風險的女性中預防HIV感染有效性的重要信息。在預防HIV方面，需要新的選擇，為日常口服製劑提供有效的替代方案。如果獲得批准，這種長效注射劑（CAB LA）有潛力改變預防HIV的遊戲規則，將給藥頻率從每年365天減少到6次。」
今年3月，ViiV Healthcare開發的一款長效HIV藥物Cabenuva（cabotegravir/rilpivirine，CAB/RPV，卡博特韋/利匹韋林，緩釋注射懸液）獲得加拿大衛生部批准，該藥是第一個也是唯一一個每月一次、完整的長效方案，用於治療已實現病毒學抑制（HIV RNA＜50拷貝/毫升）的HIV-1成人感染者，取代其但前的抗逆轉錄病毒（ARV）方案。此外，Vocabria（cabotegravir，CAB，卡博特韋口服片）也已獲得了批准，該藥將聯合Cabenuva進行短期使用。這些批准，是Cabenuva和Vocabria在全球範圍內獲得的第一個監管批准。
特別值得一提的是，Cabenuva是全球第一個完整的、長效的HIV治療方案，每月一次肌肉注射（IM）給藥。該藥的批准上市標誌著一個重大裡程碑，將為HIV治療帶來一場革命，將全年每天365天口服轉變為每月注射一次全年僅需注射治療12天。
Cabenuva由ViiV公司的cabotegravir（CAB，卡博特韋）和強生的rilpivirine（RPV，利匹韋林）組成。其中，rilpivirine是一種長效非核苷逆轉錄酶抑制劑，cabotegravir則是一種長效HIV-1整合酶鏈轉移抑制劑。Cabenuva由ViiV與強生旗下楊森製藥合作開發。
ViiV持有Cabenuva在加拿大的藥品銷售許可證。目前，Cabenuva也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）、瑞士和澳大利亞監管機構的審查。在美國，Cabenuva於2019年12月遭到FDA拒絕批准，原因與化學製造和控制（CMC）有關。ViiV正與
FDA密切合作，以確定在美國新藥申請（NDA）的下一步行動。
除了每月一次給藥方案之外，ViiV和楊森製藥也正在開發每2個月給藥一次方案。本月在波士頓舉行的2020年逆轉錄病毒和機會新感染（CRIO）
會議上公布的數據顯示，全球III期ATLAS-2M研究獲得了成功：Cabenuva每2個月給藥方案與每個月一次給藥方案具有相同的療效。患者偏好性調查顯示，與每個月一次方案相比，患者更喜歡每2個月一次方案。研究期間，2組患者治療滿意度都非常高。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Global HIV prevention study to stop early after ViiV Healthcare’s long-acting injectable formulation of cabotegravir dosed every two months shows higher efficacy than daily oral PrEP