要聞 2019全球十大重磅藥物名單出爐，抗癌藥佔半壁江山 2020年3月17日 17:39:30 醫藥觀瀾
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過去兩個月，各家跨國藥企陸續發布2019年年度財報，那些由他們研發的曾為疾病治療帶來變革性影響的，惠及眾多病患的重磅藥物的表現尤其受到矚目。根據各家公司的財報信息，2019年年度銷售額排名前十的藥物中，有4種藥物的銷售額突破100億美元大關 。從藥物類型來看，單抗類藥物佔了半壁江山;從治療領域來看，癌症治療藥物佔了一半以上。
1、修美樂(阿達木單抗)
2019年銷售額：191.7億美元
公司：艾伯維(ABBV.US)
靶點：TNF-α
治療領域：自身免疫疾病
修美樂(Humira)是艾伯維公司研發的一種全人源抗腫瘤壞死因子(TNF-α)單克隆抗體，已連續多年蟬聯全球「藥王」的寶座。人類多種免疫介導疾病的炎症過量均與TNF-α相關，修美樂可以選擇性地與TNF-α分子結合，阻止其附著健康細胞，從而減少過量的TNF-α導致的損傷。基於這個原理，修美樂可用於治療多種免疫介導性疾病。
2002年，修美樂首次在美國獲批治療類風溼關節炎，成為了全球首個獲批上市的抗TNF-α抗體。目前，修美樂已在全球超過100個國家和地區獲批上市，獲批的適應症已達17個。全球範圍內有現有超過100萬名患者正在使用修美樂治療。在全球，修美樂擁有超過20年的研究數據，超過100個臨床研究，覆蓋超過33,000名患者。
在中國，修美樂於2010年首次獲批上市，目前已獲批五個適應症：類風溼關節炎、強直性脊柱炎、中重度斑塊狀銀屑病、多關節型幼年特發性關節炎、中重度活動性成人克羅恩病。另外，修美樂治療非感染性中間葡萄膜炎、後葡萄膜炎和全葡萄膜炎的適應症已被納入中國第二批臨床急需境外新藥名單，這意味著修美樂未來在中國將會迎來更多的適應症。
2、艾樂妥(阿哌沙班) 2019年銷售額：121.5億美元
公司：輝瑞(PFE.US)/百時美施貴寶(BMY.US)
靶點：凝血因子Ⅹ
治療領域：靜脈血栓栓塞等
艾樂妥(Eliquis)是百時美施貴寶公司(BMS)和輝瑞公司(Pfizer)聯合研發的一種可逆的、高選擇性直接Xa因子抑制劑，屬於新型口服抗凝藥物，適用於髖關節或膝關節擇期置換術的成年患者，預防靜脈血栓栓塞事件。凝血因子Xa是一個維生素K依賴的絲氨酸蛋白酶，其佔據了凝血瀑布反應中的中心位置，可以由內源性和外源性凝血途徑激活。艾樂妥可直接抑制凝血因子Xa，阻斷凝血級聯過程中凝血酶原轉化成凝血酶。
2011年5月，艾樂妥首次在歐盟獲批上市。2012年12，艾樂妥獲得美國FDA批准上市。在中國，艾樂妥於2013年獲批上市，並在2017年被納入醫保目錄。由於艾樂妥降低大出血風險的效果十分顯著，安全性和有效性也由於同類藥物，它已成為了全球最暢銷的抗凝血藥物。
3、可瑞達(帕博利珠單抗) 2019年銷售額：110.8億美元
公司：默沙東(MRK.US)
靶點：PD-1
治療領域：癌症
可瑞達(Keytruda)是默沙東開發的一種PD-1抑制劑。2014年9月，可瑞達首次在美國獲批上市治療晚期黑色素瘤，是美國FDA批准的首款抗PD-1抗體。過去的幾年中，可瑞達每年都有新適應症獲批，目前已經在全球多個多家和地區獲批治療黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、經典型霍奇金淋巴瘤、小細胞肺癌、浸潤性膀胱癌等十餘個癌種。值得一提的是，可瑞達還是美國FDA批准的首款「不限癌種」療法。
在中國，可瑞達於2018年7月首次獲批，一線治療轉移性黑色素瘤。在2019年一年之內，可瑞達又在中國收穫三個非小細胞肺癌(NSCLC)領域的適應症，分別為：一線治療EGFR陰性和ALK陰性的轉移性非鱗狀NSCLC、一線治療PD-L1表達陽性且無特定基因突變的局部晚期或轉移性NSCLC、以及一線治療轉移性鱗狀NSCLC。中國藥物臨床實驗登記與信息公示平臺顯示，可瑞達目前還在肝細胞癌、子宮內膜癌、胃癌等癌種中開展臨床研究，這意味著，未來可瑞達在中國的適應症將得到進一步拓展。
4、瑞復美(來那度胺)2019年銷售額：108.2億美元(預估值)
公司：百時美施貴寶公司(新基)
靶點：骨架蛋白(CRBN)
治療領域：血液癌症
瑞復美(Revlimid)是百時美施貴寶旗下新基公司(Celgene)開發的一種口服免疫調節藥物，主要用於血液癌症的治療。2005年，瑞復美首次在美國獲批上市，治療骨髓增生異常症候群(MDS)。在過去的十幾年中，來那度胺在美國又被拓展到了多發性骨髓瘤、復發或難治性套細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤或邊緣區淋巴瘤等多種適應症。
在中國，瑞復美於2013年首次在獲批上市，目前已獲批兩項針對成年多發性骨髓瘤患者的適應症。值得一提的是，百濟神州在2017年通過與新基達成合作獲得了瑞復美在中國的獨家經銷權。目前，百濟神州正在中國開發瑞復美的其它適應症，包括復發/難治性非霍奇金淋巴瘤、復發或難治性惰性淋巴瘤(濾泡型淋巴瘤或邊緣區淋巴瘤)等適應症。其中，針對復發或難治性惰性淋巴瘤的上市申請已於2019年12月獲得中國國家藥品監督管理局受理。
5、億珂(伊布替尼) 2019年銷售額：80.8億美元
公司：艾伯維/楊森
靶點：BTK
治療領域：癌症
億珂(Imbruvica)是艾伯維和楊森(Janssen)聯合開發的一種布魯頓酪氨酸激酶(BTK)劑抑制劑，能夠與BTK活性中心的半胱氨酸殘基共價結合，從而抑制B細胞的活動，對B細胞淋巴瘤療效顯著。目前，億珂已在全球90多個國家和地區獲批上市。在美國，億珂已被美國FDA批准治療套細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、華氏巨球蛋白血症、邊緣區淋巴瘤等多種適應症。
在中國，億珂於2017年6月首次獲批上市，單藥治療慢性淋巴性白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者，以及套細胞淋巴瘤患者，並在2018年10月被納入到國家醫保目錄。2018年11月，億珂又在中國擴大到華氏巨球蛋白血症的適應症。
6、艾力雅(阿柏西普) 2019年銷售額：75.4億美元
公司：拜耳/再生元(REGN.US)
靶點：VEGF
治療領域：視網膜病變引起的視力損害疾病
艾力雅(Eylea)是拜耳(Bayer)和再生元(Regeneron)開發的一款血管內皮生長因子(VEGF)抑制劑，是全球首個完全人源化的融合蛋白，可通過抑制VEGF-A、VEGF-B和胎盤生長因子(PLGF)介導的信號通路，來抑制血管增生，並且降低血管滲透性。目前，阿柏西普眼內注射溶液已有五個適應症在全球100多個國家獲準上市，主要用於治療視網膜病變引起的視力損害：包括糖尿病性黃斑水腫、新生血管性年齡相關性黃斑變性、視網膜靜脈阻塞、以及病理性近視性脈絡膜新生血管引發的視力損害。
在中國，艾力雅已獲批治療成人糖尿病性黃斑水腫、成人新生血管(溼性)年齡相關性黃斑變性(nAMD)兩種適應症，並被納入了2019年版國家醫保目錄。此外，2019年5月，中國國家藥品監督管理局還批准了艾力雅新的治療方案，即nAMD患者在進行連續3次、每個月1次的注射後，可採用「治療和延長」的方案。
7、安維汀(貝伐珠單抗) 2019年銷售額：74.9億美元
公司：羅氏(Roche)
靶點：VEGF
治療領域：癌症
安維汀(Avastin)是羅氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)研發的一種血管內皮生長因子(VEGF)抑制劑。腫瘤細胞通過建立自身的血管網絡來獲取增長、繁殖所需的「營養」，而VEGF就是腫瘤血管生長中所必需的一種蛋白質。安維汀可通過與VEGF結合，防止它們與VEGF受體(VEGFR)結合，切斷腫瘤的「輸養渠道」來抑制其生長和轉移。
2004年，安維汀首次在美國獲批上市治療轉移性結直腸癌，成為了癌症治療史上首個「通過抑制血管生長來遏止腫瘤增生」的靶向藥。在過去的十幾年間，安維汀已在全球範圍內拓展到了乳腺癌、腦癌(膠質母細胞瘤)、腎癌、宮頸癌、卵巢癌、非鱗狀非小細胞肺癌等多種癌症。在中國，安維汀已獲批轉移性結直腸癌、非鱗狀細胞非小細胞肺癌適應症，並在2019年的國家醫保目錄談判中，成功入圍。
8、歐狄沃(納武利尤單抗) 2019年銷售額：72億美元
公司：百時美施貴寶(BMS)
靶點：PD-1治療領域：癌症
歐狄沃(Opdivo)是百時美施貴寶公司開發的一款PD-1抑制劑，可通過利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。自2014年首次在日本獲批以來，歐狄沃已在全球獲批治療晚期黑色素瘤、肺癌、腎細胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸部癌、肝細胞癌、轉移性結直腸癌、小細胞肺癌等十餘個適應症。
日前，歐狄沃在美國又斬獲了一項新適應症，FDA批准其與CTLA-4抑制劑Yervoy(ipilimumab)聯用，治療既往接受過索拉非尼治療的肝細胞癌患者，這是FDA批准的針對該患者群的首個也是唯一的雙重免疫療法。在中國，歐狄沃已獲批3個適應症，分別為非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌之後、以及胃癌。其中，胃癌適應症的獲批使歐狄沃成為了中國首個胃癌免疫腫瘤治療藥物。
9、恩利(依那西普) 2019年銷售額：69.3億美元
公司：安進/輝瑞
靶點：TNF-α
治療領域：自身免疫疾病
恩利(Enbrel)是安進(Amgen)和輝瑞開發的一種TNF-α抑制劑，最早於1998年11月在美國獲批上市，是世界上首個獲批治療類風溼性關節炎和強直性脊柱炎的TNF抑制劑。目前，恩利已在全球範圍內獲批治療類風溼性關節炎、多關節性幼年特發性關節炎、銀屑病關節炎、強直性脊柱炎、斑塊性銀屑病等多種適應症。在中國，恩利最早於2010年獲批。2017年12月，恩利在中國獲批治療中度至重度活動性類風溼關節炎成年患者，以及對常規治療無效的重度活動性強直性脊柱炎成年患者。
10、美羅華(利妥昔單抗) 2019年銷售額：68.6億美元
公司：羅氏(Roche)
靶點：CD20
治療領域：癌症、自身免疫疾病等
美羅華(Rituxan)是羅氏旗下基因泰克(Genentech)公司開發的一種CD20單克隆抗體，能夠與B淋巴細胞上的CD20抗原特異性結合，能夠引起B細胞的溶解，殺死癌細胞。自1997年首次被美國FDA批准上市以來，美羅華已在全球範圍內獲批治療非霍奇金淋巴瘤、類風溼性關節炎、慢性淋巴細胞白血病、濾泡性淋巴瘤、尋常型天皰瘡、華氏巨球蛋白血症等多種適應症。
在中國，美羅華最早於2000年獲批進口，並在2017年進入國家醫保目錄。2019年12月，美羅華又在中國獲批了兩個新的適應症：用於初治濾泡性淋巴瘤患者經美羅華聯合化療後達完全或部分緩解後的單藥維持治療，及與氟達拉濱和環磷醯胺聯合，治療先前未經治療或復發性/難治性慢性淋巴細胞白血病患者。
（編輯：張金亮）