慢性子宮內膜炎與生殖和反覆流產

2021-02-12 發育與生育

慢性子宮內膜炎(CE)是子宮內膜受到感染並且炎性反應隱匿性持續存在的一種疾病。

一、慢性子宮內膜炎病原菌

目前認為宮腔內微生物存在和感染,正常子宮內膜分泌的促炎與抗炎因子失去動態平衡, 是導致CE的主要或重要病因,但感染和免疫的作用機制及致病微生物測定仍未闡明。

正常子宮內膜中,免疫細胞中的B淋巴細胞小於1%,主要在基底層,CE內膜免疫細胞分布異常,主要是B淋巴細胞顯著增加,不僅在基底層,甚至侵入功能層。CE可導致子宮內膜局部異常漿細胞的浸潤及IgM、IgG 和IgA 抗體的分泌,改變子宮內膜的免疫環境,產生大量致敏的炎性細胞,可能會殺滅精子、呈現胚胎毒作用,同時也可能對子宮內膜容受性產生負面影響,導致不孕孕、胚胎種植失敗、復發性流產甚至產科併發症。

慢性肉芽腫性內膜炎:一種亞型,結核桿菌引起。

慢性子宮內膜炎與急性子宮內膜炎致病原不同。

二、慢性子宮內膜炎的臨床意義

1.慢性子宮內膜炎與反覆種植失敗

慢性子宮內膜炎不孕率約2.8%,IVF治療前宮腔鏡檢查接近15%,反覆IVF失敗比例達42%。子宮內膜受到漿細胞的長期浸潤,分泌的各種免疫蛋白抗體會影響子宮內膜容受性是無疑的。對於反覆種植失敗患者特別是不明原因不孕患者,應考慮可能存在CE原因,但如何避免遺漏或過度治療,需要進一步探討。

2.慢性子宮內膜炎與反覆流產

CE患者9.3%致反覆流產,宮腔鏡下反覆流產患者約57.8%呈現CE,有報導不明原因不孕CE發生率42.9%,且隨著年齡增加和分娩次數增加CE發生率增加。其機制可能是CE影響子宮內膜的蛻膜化,激素受體明顯異常,子宮內膜容受性異常,導致流產甚至反覆流產。對於反覆流產患者特別不明原因反覆流產患者,應考慮可能存在CE原因,但如何避免遺漏或過度治療,需要進一步探討。

3.慢性子宮內膜炎與宮腔粘連

CE的宮腔粘連手術後復發率約35.9%,生育結局更差。

4.慢性內膜炎與產科併發症

早期流產在母胎交界面常發現漿細胞浸潤蛻膜。慢性蛻膜炎與產科併發症有關,如胎膜早破,新生兒腦室周白質軟化症,大腦性麻痺,早產等。

三、慢性子宮內膜炎的診斷

目前國內外尚無統一診斷標準。

臨床表現:1/4無任何症狀;近3/4有輕微症狀,最常見為不典型子宮出血,其它有盆腔疼痛、白帶異常和月經紊亂;可導致不孕,反覆種植失敗,反覆流產,產科併發症。印度人口的流行病學調查顯示CE在不育、月經紊亂和盆腔疼痛的婦女中高發。

病理學:發育不良的乾酪樣肉芽腫周圍被淋巴細胞及漿細胞侵潤。內膜小息肉與CE間可能存在一定聯繫,小息肉樣內膜和IVF反覆種植失敗的婦女中60%的患者發現間質漿細胞浸潤。CD138免疫組化檢測內膜間質的漿細胞,優於傳統染色法,診斷CE價值更高,400倍高倍鏡下子宮內膜間質中見到5個或以上典型漿細胞。缺乏有效的組織病理學的再評估。CD138是漿細胞的標誌物之一,上皮細胞和漿細胞共同影響CD138的表達,生理狀態時上皮細胞表達CD138,CE時CD138使間質中的漿細胞表面抗體與上皮細胞增均呈現強陽性;CD38使漿細胞表面抗體呈現弱陽性,兩者結合,可以準確辨認出漿細胞,從而提高CE診斷的準確性。

宮腔鏡檢查:直接觀察子宮腔內的炎性環境,子宮內膜呈草黴徵,主要表現為子宮內膜間質水腫,可見散在的<1 mm 的微小息肉,有時可見局部點狀或彌散性內膜充血。宮腔鏡下沒有息肉的CE僅佔10.8%。

超聲、HSG假陰性率高。

微生物組學:由於宮腔液體及子宮內膜微生物檢測存在取樣和檢測技術的瓶頸,細菌培養或微生物檢測存在較大的局限性,臨床常用的培養方法和PCR 技術,在超過一半的CE 合併不孕婦女中無法檢測到致病菌。

四、慢性子宮內膜炎的治療

目前國內外尚無統一治療指南。

經過廣譜抗生素經驗性治療後,表現為子宮內膜間質漿細胞浸潤症狀改善或消失,妊娠結局明顯改善。經驗治療中常選擇的抗生素包括:多西環素1次0.1g,2次/日,連續14天-21天,可清除92.3% CE患者的CD138 陽性細胞。環丙沙星針對革蘭陰性菌,500mg,2次/日,連續10天。甲硝唑針對厭氧菌,500mg,2次/日,連續14天。

肉芽腫性CE不孕婦女,藥物治療應遵循早期、聯合、規律、適量、全程的原則,異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈黴素及吡嗪醯胺等抗結核藥物聯合治療,其中異煙肼、利福平為主要基本組成,療程6-9個月,抗結核治療後其妊娠率也明顯升高。

     隨著對子宮腔從無菌到有菌認識的轉變,CE可能是一種被臨床嚴重低估和忽視的婦科疾病,近年來由於不孕、反覆種植失敗、反覆流產等原因引起了生殖和婦產科的重視,但是CE臨床症狀不典型,診斷方法不統一,治療方案無法針對性,目前沒有統一的診斷和治療指南,因此何時需要幹預,如何幹預,如何避免遺漏或過度治療,需要進一步探討,多數學者認為現有的針對CE 的經驗性治療,可能是改善反覆流產和反覆種植失敗女性妊娠結局的重要方法。

引自王含必教授、劉建華教授、王藹明教授講義。

馬彩虹 潘寧寧.中國婦產科臨床雜誌社.慢性子宮內膜炎與胚胎著床:新視角和新挑戰.

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