一份由秘密組織「共濟會」保護下來的一座巨大的寶藏，再次重現於世間引起的戰鬥，知曉這個寶藏的蓋茨家族幾代人的追尋，皆是徒勞無功還被世人所嘲諷，終於是在本蓋茨這一代有了新的希望，為了家族的榮耀亦是為了證明自己的家族是對的。
在投資商的大力投資下本找到了夏洛特號，這艘家族尋找了幾代人的船。可是寶藏並不在於此處，而是將眾人引向下一個線索，美國重要文獻《獨立宣言》。為此本蓋茨（尼古拉斯凱奇飾演）和投資商伊恩鬧崩了，為了保護《獨立宣言》本只得將它偷出來。
本想盡辦法過五關斬六將，終於是把《獨立宣言》偷了出來，可是也被切斯博士糾纏上了，而另一邊的伊恩晚了一步跟在本後面吃灰。被聯邦調查局追捕的本只得到父親這裡求得幫助，在自己父親的幫助下找出了隱藏在宣言背後的線索。
在獨立館自由鐘本和伊恩再次相遇，雙方鬥智鬥勇一番爭鬥後，本拿到解密儀器伊恩得到《獨立宣言》，而更本更是被追蹤而來的FBI逮捕，辛虧肖和切斯藉助伊恩之手救出本，兩夥人決定暫時合作，線索最終指導眾人來到位於華爾街和百老匯街交界處的三一教堂。
在用假線索騙走了伊恩，卻發現走到最後只有一個空蕩蕩的密室，這極大地打擊了本的信心，失落的眾人在尋找逃生通風口的時候找到了新的線索，重現了埋藏兩百年的價值百億的寶藏，本將這寶藏交給了尾隨而來的聯邦局長。
無獨有偶局長亦是「共濟會」會員，他也願意幫助本和切斯博士以及萊利。當然最重要的是將這份榮譽歸於蓋茨家族，而伊恩則是進了大牢皆大歡喜。
在解密過程中鬥智鬥勇，也加入了美國歷史背景素材，重現了那個為了尋求獨立而頑強戰鬥的聯邦，讓觀影同時也了解到了美國的歷史，凱奇雖然爛片不斷，但那是在這部佳作之後欠債所拍，《國家寶藏》還是很贊的，趁熱打鐵出了第二部，喜歡的朋友可以打卡《國家寶藏奪寶秘籍》。