B肝抗病毒治療,一定要轉氨酶升高2倍?看國際肝病學會怎麼說

2020-12-13 感染和肝病科龍醫生

慢性B肝患者,開始抗病毒治療的指徵,一直存在爭議。「公說公有理,婆說婆有理」,說起來似乎都有道理。

有人說,如果B肝病毒DNA(HBV DNA)非常高,不管肝功能是否正常,都要抗病毒治療,把指標降下去;另有人主張,如果HBV DNA非常高,但谷丙轉氨酶(簡稱ALT)達不到兩倍正常值上限,就不需要抗病毒治療。

隨著越來越多的B肝研究結果的累積,人們對B肝認識的不斷加深,對抗病毒治療的這個問題,觀點也越來越多。

有一個B肝大三陽患者,病毒高,肝功能正常,在不同的醫生那裡看病,得到的建議完全不一樣

縣醫院的醫生笑著說,沒有關係,定期複查流就可以了;中醫院的醫生說,抵抗力不好,建議喝中藥調理一下;私人的「肝病醫院」裡的大夫說,用他們的儀器治幾個療程,同時吃中藥和西藥,可能治癒;一個「專家門診」的醫生,則直接說病情很嚴重,不抗病毒不行……

醫生們說的都不一樣,患者難免很糾結。

很多人問,總有權威吧,權威專家怎麼說呢?但是,權威之外,還有權威

每一個機構或者協會,都不可能囊括所有的人才。但是,他們推薦的做法,都是建立在一定的證據基礎之上的。

世界上有三個肝病研究的權威機構,都有自己的B肝初始抗病毒治療推薦意見。

那麼,這些國際肝病協會,對於慢性B肝患者在什麼情況下啟動抗病毒治療,有什麼樣的推薦建議呢?

我們能否撥雲見日,從這些建議中得到一些啟發,來指導自己的治療呢?

有鑑於此,龍醫生今天決定聊聊國際三大肝病協會發布的專家建議。

目前公認的國際三大肝病協會,包括歐洲肝病學會、美國肝病學會和亞太地區肝病學會(也可稱為「協會」)

這些協會的很多建議基本上是一致的,比如對B肝肝硬化和肝癌患者,無論肝功能情況怎樣,只要HBV DNA能夠檢測出來,也就是陽性,都建議抗病毒治療。

但是,對於從沒有抗病毒治療的患者,他們建議的抗病毒治療指徵,卻有一些細微的差別。

開始抗病毒治療的指徵,主要依據三個方面的數據或者表現:一是HBV DNA的水平,二是谷丙轉氨酶,三是肝纖維化或者病理表現。

01美國肝病學會怎麼說

我們先來看看美國肝病學會發布的指南,他們推薦的開始抗病毒治療的指徵是:

1、B肝病毒DNA的量。

大三陽和小三陽是不同的標準。如果是大三陽,需要大於或者等於20000,而小三陽則只要大於或等於2000(單位是IU/mL,下同)。

2、谷丙轉氨酶的值。

大於兩倍正常值上限。所謂的正常值上限,是指參考值範圍的高值。比如,0-40的參考值中,40就是正常值上限,兩倍正常值上限就是80。

美國肝病學會推薦的谷丙轉氨酶參考值範圍,跟我們不太一樣,他們的參考值範圍男女不一樣。男性是0~35,女性是0~25。所以,他們的兩倍正常值上限,男性是70,女性是50。

3、肝穿和肝彈。

如果患者的谷丙轉氨酶低於兩倍正常值上限,但又高於一倍正常值上限,應該怎麼辦呢?

也有辦法,他們認為,年齡超過40歲,有肝硬化和肝癌的家族史者,也需要抗病毒治療。

如果沒有肝硬化和肝癌的家族史呢,他們的建議是做肝穿,或者肝臟彈性檢測查一一下肝臟的硬度。

肝穿病理組織檢查,提示肝纖維化分級大於2期,肝臟的炎症活動為2級或3級,也需要抗病毒治療。

如果不想做肝穿,檢查肝臟的硬度,大於9kPa,也可以考慮抗病毒治療。

02歐洲肝病學會怎麼說

歐洲肝病學會和美國肝病學會,有著不一樣的建議。在他們的建議中,關於B肝病毒DNA量的多少,沒有大三陽和小三陽的區分,也就是說,無論是大三陽還是小三陽,標準是一樣的,他們的標準是大於或等於2000。

對於谷丙轉氨酶的值,認為大於一倍的正常值上限,就可以抗病毒治療。他們的正常值上限的標準是40,這個和我們絕大多數地區的參考值是一樣的。

對於那些谷丙轉氨酶小於40的人來說,如果年齡大於三十歲的,有肝硬化和肝癌的家族史者,也是建議抗病毒治療,這比美國肝病學會的40歲「門檻」,提前了十年。

肝穿病理組織學檢查或者肝彈檢查的抗病毒治療依據,美國和歐洲學會的意見是一樣的。

這兩個國外的肝病學會,雖然可能更加權威,可以沒有我國科學家的參與。因此,對於有我們參與的亞太地區肝病學會,似乎內心更貼近一些。

03亞太地區肝病學會

亞太地區肝病學會推薦的開始抗病毒治療指徵,HBV DNA是大於或等於2000,和歐洲肝病學會的意見是一樣的,也是不分大三陽和小三陽的

在谷丙轉氨酶水平上,也是認為大於一倍正常值上限是可以抗病毒治療的。他們建議的正常值上限,多半也是40,或者也可以根據當地的標準而定。

對於谷丙轉氨酶小於或者等於一倍正常值上限的人來說,如果年齡大於30歲,有肝硬化和肝癌的家族史,也是建議抗病毒治療的。肝穿和肛彈檢查的推薦意見,也是跟前面一樣的。

04國內的推薦意見

回到國內的指南,根據2019年中華醫學會發布的指南,推薦的建議是:血清HBV DNA陽性慢性B肝病毒感染者,谷丙轉氨酶持續異常大於一倍正常值上限,且排除其他原因導致者,建議抗病毒治療。

說實話,這個建議有點模稜兩可

一方面,B肝病毒DNA陽性,這個說法就不好理解,檢測到20是陽性,8次方也是陽性。

另外一個方面,持續的異常,要持續多長時間,也沒有講清楚。

對於開始抗病毒的指徵,B肝病毒DNA量的確定,國外認為要大於或等於2000,這點比國內保守;而國內認為陽性就抗病毒治療,感覺有有點太積極

05東亞共識

不過,最近東亞幾個國家和地區的一些專家,經過磋商後,參考研究了最新的一些研究,達成了一個共識,雖然並不那麼權威,可也有一定的道理。

參加的專家有來自中國、日本和韓國的,也有來自中國香港的和中國臺灣的專家

共識針對慢性B肝患者初始抗病毒治療指徵,起草了一個推薦的建議。

第一,無論是B肝病毒e抗原陽性還是陰性的慢性B肝病毒感染者,HBV DNA大於或等於2000,同時谷丙轉氨酶大於一倍正常值上限的,都推薦抗病毒治療。

第二,HBV DNA大於或等於2000,但是谷丙轉氨酶小於正常值上限的人,肝穿病理組織學表現和前面的國際學會一樣的條件,也推薦抗病毒治療。

第三,如果是有肝硬化,只要檢測出了B肝病毒DNA(陽性),就需要長期抗病毒治療。

第四,有肝硬化和肝癌家族史或者B肝的肝外表現者,如果年齡大於40歲,病毒DNA大於2000,即使轉氨酶正常,也可以考慮抗病毒治療。

最關鍵的一點,是第五,這個共識推薦了一個全新的谷丙轉氨酶正常值上限,即男性是30,女性為19。

06最後,小結一下

從世界多個國家合作的一些肝臟病學會的推薦意見來看,對B肝病毒DNA多少可以抗病毒,基本上是傾向於一致的,即B肝病毒複製活躍。

三次方以上,已經代表B肝病毒複製很活躍了,至於是1000還是2000,或者9000,其實並不太重要,因為1000水平的病毒複製,同樣有導致肝炎、肝纖維化的風險。

爭論的焦點在於谷丙轉氨酶的水平。其實,谷丙轉氨酶的水平受很多因素的影響,脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損害、勞累、熬夜、自身免疫疾病、代謝性疾病和感染等各種各樣的因素,都可能會導致谷丙轉氨酶升高。

在肝病合併其他狀況的情況下,首先要排除其他原因導致的谷丙轉氨酶升高,再考慮是否需要抗病毒治療。

男性谷丙轉氨酶正常值上限定為30,女性定為19,這個標準看起來是嚴格了一些,但如果單純是只有B肝的話,個人認為不算嚴格。

還有一點,建議大家多關注谷丙轉氨酶的動態變化。有時候在正常值範圍之內,但是看其變化趨勢,能幫助我們判斷肝損傷的情況。

更多的一些治療建議,患者需要與醫生有良好的溝通,對自己的身體狀況要有初步的了解,醫生應該具體情況具體分析,提供個性化的建議。

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