近日，復旦大學附屬華山醫院神經內科鬱金泰教授團隊聯合該領域國內、外知名學者組成的專家組，在國際權威期刊發表了全球首個阿爾茨海默病（AD）循證預防國際指南，美國CNN、合眾國際社、新聞與世界報導、英國的泰晤士報、太陽報等國外頂級媒體也大篇幅地採訪報導。鬱金泰臨床團隊根據相關專家和讀者的建議，進一步解讀了這版AD循證預防指南，並且制定了這份循證預防指南操作性手冊細則，主要用來回答：1.推薦了什麼（What）；2.為什麼推薦（Why）；3.怎樣實施（How）。
1.體重管理
推薦
65歲以下人群應維持正常體重指數（BMI），通過合理均衡體育鍛鍊、熱量攝入及正規行為計劃，以期使BMI達到並保持在18.5-24.9kg/m2範圍內；65歲以上人群不宜太瘦；65歲以上人群若出現體重減輕趨勢，應密切監測其認知功能狀態。
原因
中年超重和肥胖患者體內脂肪代謝產物可能造成腦Aβ沉積增多，還會引起高血壓等慢性疾病，使AD風險增高約64%。老年體重下降可能是腦內病理沉積的AD臨床前期表現，體重變化更小的老年人AD的風險降低約40%。
措施
65歲以下超重和肥胖人群通過科學合理的飲食和運動將BMI控制在30 kg/m2以下，65歲以上人群增加優質蛋白攝入，保持BMI大於27kg/m2，有可能降低AD發病風險。同時，老年人應定期監測體重、體脂率等指標，若出現較大波動，密切關注認知功能改變。
2. 體育鍛鍊
推薦
每個人，尤其是65歲以上者，均應堅持定期體育鍛鍊。
原因
體育鍛鍊能通過改善平衡、減少跌倒次數等提高老年人認知功能，也可促進神經再生、減少腦內Aβ沉積，長期堅持有氧運動還可以增加海馬體積。
措施
特定範圍（0-2000 kcal/周或0-45 MET-h/周）內的體育鍛鍊對AD預防有益處，運動量每增加500 kcal/周或10 MET-h/周，AD的風險將降低約10％。建議中老年人多進行有氧運動，根據體檢結果及自身勞動能力，選擇合適的鍛鍊方法，安排合理的運動強度。
3. 認知活動
推薦
多從事刺激性腦力活動，如閱讀、下棋等。
原因
研究顯示，認知刺激活動能使痴呆發病風險降低50%，即使在有痴呆遺傳易感性的個體中也是如此。認知刺激活動參與得越多，腦儲備越高，痴呆風險越低。
措施
多參與認知刺激活動，如閱讀、下棋、學習新技術、玩腦認知訓練遊戲等，不僅能有效預防痴呆，還可以提高總體生活質量和社會參與度。
4. 吸菸
推薦
不要吸菸，同時也要避免接觸環境中的菸草煙霧，對於吸菸人群應向其提供諮詢服務、尼古丁替代治療及其他藥物治療來配合行為計劃或正規戒菸計劃。
原因
菸草中含有神經毒素，可直接損傷神經元，造成認知功能下降，使AD患病風險增加約40%。規範的戒菸管理與治療，可使AD新發病例顯著降低。二手菸也增加患病風險。
措施
對於未吸菸人群，不要吸菸，避免接觸環境中的二手菸。而對於吸菸人群，應鼓勵其戒菸，主動向醫務人員諮詢尋求幫助，制訂正規戒菸計劃。對頑固菸癮，可使用尼古丁替代治療及其他藥物治療來幫助戒斷。
5. 睡眠
推薦
保證充足良好的睡眠，出現睡眠障礙時要諮詢醫生或及時治療。
原因
睡眠障礙會導致大腦無法有效清除腦內有毒代謝廢物（如Aβ和tau蛋白），使AD患病風險增加約70%。睡眠時間與AD呈U型關係，夜間睡眠不足（<4小時）或睡眠過多（>10小時）均可增加AD發生風險；睡眠呼吸暫停症候群、失眠、日間功能障礙（如白天經常犯困）、在床時間過多等也會增加AD發生風險。
措施
保持日間精力充沛和適當的夜間睡眠時長（不少於 4 小時，不超過 10 小時），保證良好睡眠質量，積極治療失眠、呼吸暫停症候群等睡眠障礙疾病。
6. 糖尿病
推薦
保持健康的生活方式，避免罹患糖尿病，對於糖尿病患者應密切監測其認知功能減退情況。
原因
糖尿病患者外周胰島素抵抗狀態會造成腦內胰島素含量減少，幹擾Aβ清除，使AD患病風險增加約70%。即使未達到糖尿病診斷標準，血糖、糖化血紅蛋白、胰島素水平異常也會增加痴呆風險，其中空腹血糖水平大於 7.75 mmol/L時痴呆風險增加 20%，而規範的降糖治療有可能降低痴呆的發病風險。
措施
早期篩查血糖異常的人群，對其進行生活方式幹預，積極預防糖尿病。糖尿病患者應遵醫囑服藥，將各項指標控制在正常範圍內，同時應密切監測其認知功能的改變。
7. 腦血管疾病
推薦
保持健康的生活方式、合理用藥，維持腦血管系統良好狀態，避免罹患動脈粥樣硬化、腦低灌注或其他腦血管疾病；對於卒中患者，尤其是腦微出血患者，應密切監測其認知功能改變，並採取有效的預防措施保護其認知功能。
原因
腦血管疾病會造成腦內低灌注，引起神經元缺血損傷，使AD患病風險增加40%，其中腦微出血可使AD患病風險增加70%。
措施
中老年易感人群應通過藥物和生活方式的改變，控制好腦血管病危險因素（如吸菸、高血壓、高血脂、糖尿病）。腦血管病患者要積極診治，並做好二級預防。
8. 頭部外傷
推薦
保護頭部，避免外傷。
原因
65歲以後的頭部外傷會使AD發病風險增加35%，並且發生次數越多、損傷程度越重，患AD的風險就越大。頭部外傷可直接損傷腦結構，還可通過氧化應激途徑介導腦損傷。
措施
建議中老年人日常生活中儘量避免跌倒和頭部撞擊，儘量避免危險性場景如接觸類運動，在高危情境下儘可能採取佩戴頭盔等保護措施。
9. 衰弱
推薦
晚年保持健康強壯的體魄；對于越來越衰弱的人群，應密切監測其認知功能狀態。
原因
衰弱指各種因素引起的與年齡相關的機體儲備和功能的下降，可造成機體對內外應激的反應能力下降，有可能引起AD相關的蛋白沉積等，使AD患病風險增加約39%。
措施
75歲以上老年人應從飲食中充分攝取蛋白質、維生素以及多種礦物質，規律進行有氧運動，定期檢查身體活動量和認知機能，預防感染，遵醫囑服藥。
10. 高血壓
推薦
65歲以下人群應保持健康的生活方式，避免罹患高血壓。
原因
中年時期（≤65歲）患有高血壓，AD的發生風險增加38%。中年收縮壓/舒張壓分別超過130/90mmHg時，痴呆的風險隨之顯著上升。高血壓可以導致動脈硬化、慢性腦灌注不足和微循環障礙，誘導AD相關的病理改變。
措施
對於中年血壓正常人群，建議定期監測血壓，保持健康生活方式（如戒菸限酒、減少鈉鹽攝入），避免情緒激動，積極預防高血壓。高血壓病人，按照醫生建議血壓控制水平，避免血壓波動過大。
11. 直立性低血壓
推薦
對於直立性低血壓患者，應密切監測其認知功能狀態。
原因
直立性低血壓表現為站立後收縮壓較平臥位時下降20mmHg或舒張壓下降10mmHg。患有直立性低血壓的老年人，其AD發生風險增加18%。體位性的血壓下降可以導致短暫的腦灌注不足，進而導致微循環障礙，誘發AD的病理發生。
措施
直立性低血壓患者，積極尋找和去除導致直立性低血壓產生和惡化的原因，如藥物作用、脫水、感染和自主神經功能障礙。增加鹽和液體攝入，加用腹帶和壓力襪等措施幫助改善血壓。必要時，可使用短效升壓藥「替代治療」。
12. 抑鬱
推薦
保持良好的心理健康狀態，對於已有抑鬱症狀的患者，密切監測其認知功能狀態。
原因
抑鬱是AD發生的獨立危險因素，抑鬱可通過影響AD病理、激素、神經生長因子、海馬體積等使AD患病風險增加約23%。
措施
學會自我調節、合理傾訴來排解消極情緒和負性思維，建立積極的心理應對方法。抑鬱患者要積極求醫，可嘗試用正念冥想、有氧運動、心理治療等結合抗抑鬱藥物治療。
13. 心房顫動
推薦
維持心血管系統的良好狀態，房顫患者需要應用藥物治療。
原因
房顫可以導致小動脈低灌注和毛細血管高壓狀態，引起腦灌注不足，使AD的發病風險增加63%。以華法林為主的抗凝治療可以使痴呆風險降低29%。
措施
房顫患者，積極在醫生的指導下使用抗凝藥物治療，而對於藥物有效性以及安全性的選擇上，應當遵照醫囑執行，可以適當選擇新型口服抗凝藥。
14. 精神緊張
推薦
放鬆心情，平時避免過度緊張。
原因
精神緊張會引起體內激素水平升高，誘發腦內炎症、增加Aβ和tau蛋白沉積，導致海馬結構和功能損害，使AD患病風險增加約56%。
措施
保持積極向上樂觀的心態。精神或軀體高度緊張或出現明顯焦慮症狀時，可在醫生指導下進行自我調適、放鬆訓練、冥想訓練、認知行為治療、音樂療法、物理或藥物治療。
15. 教育
推薦
早年應儘可能多地接受教育。
原因
在30歲以前接受更高的學校教育能使AD發病風險降低51%，受教育的年限每增加1年，痴呆的風險降低7%。提高教育水平可能通過改善個人生活方式、社會經濟水平、增加認知儲備等減少痴呆的風險。
措施
建議在30歲以前接受更高水平的學校教育（>6-15年），至少儘可能接受中學教育，以預防和減少晚年痴呆的發生。終身教育也被證明能夠預防痴呆。
16. 高同型半胱氨酸血症
推薦
定期檢測血同型半胱氨酸水平，對於高同型半胱氨酸血症患者應用維生素B和/或葉酸治療，同時密切監測其認知功能狀態。
原因
高同型半胱氨酸血症(>13 mmol/L)可介導血管損傷，導致腦組織缺血，並通過促進Aβ和tau蛋白沉積，使AD患病風險增加67%。
措施
同型半胱氨酸水平升高患者，可通過服用維生素B和/或葉酸治療，將同型半胱氨酸控制在5-15 mmol/L範圍內。
17. 維生素C
推薦
飲食攝入或額外補充維生素C可能會有幫助。
原因
維生素C作為一種抗氧化劑，可以對抗氧化應激損傷導致的AD神經退行性變。額外補充維生素C可以顯著降低16%的AD發生風險。
措施
建議中老年人多攝入富含維生素C的食物如蔬菜水果等，積極補充維生素C。
18. 雌激素替代療法
推薦
對於絕經後婦女，不建議應用雌激素替代療法預防AD。
原因
綜合多項研究，雌激素替代療法並不能降低AD風險，反而可能會加劇AD進展，特別是療程超過10年者，因此不推薦。
19. 乙醯膽鹼酯酶抑制劑
推薦
對於認知損害的患者，不建議應用乙醯膽鹼酯酶抑制劑預防AD。
原因
乙醯膽鹼酯酶抑制劑雖然可以改善AD的臨床症狀，但是12項臨床研究匯總結果發現乙醯膽鹼酯酶抑制劑並不能降低AD的發生風險，因此不推薦。
除以上建議中提到的因素外，專家組還對其他的AD風險因素做了評價，包括社會關係、飲食模式（如地中海飲食、DASH飲食、MIND飲食）、魚類攝入、非甾體類抗炎藥、骨質疏鬆症、心力衰竭、心肌梗塞、飲酒、飲茶、喝咖啡、殺蟲劑暴露飲水中含矽過量等，雖然這些因素目前證據級別不夠高，並未作出推薦，但將來隨著AD相關危險因素和預防臨床研究的不斷進展，指南推薦的相關內容和級別還會不斷變化。
專家介紹
鬱金泰，教授、主任醫師、博士生導師、醫學博士、留美博士後，曾在美國UCSF神經內科工作，現為復旦大學附屬華山醫院神經內科認知障礙和痴呆亞專科帶頭人，長期從事神經病學專業一線臨床、教學和科研工作。
擅長記憶下降、腦萎縮、走路不穩、各種痴呆（阿爾茨海默病、輕度認知功能受損、血管性痴呆、路易體痴呆、額顳葉痴呆、帕金森痴呆、快速進展性痴呆等）、腦血管病、帕金森症候群、神經變性病和神經遺傳病的診治。獲中華醫學科技進步獎2項，省科技進步二等獎4項，市科技進步一等獎1項。
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原標題：《華山醫院鬱金泰臨床團隊解讀阿爾茨海默病循證預防指南》
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