中醫診斷：
1. 疫毒留滯：
主證：病發於感染梅毒後10周左右。初起有發熱、頭痛、骨節酸痛，咽喉疼痛等症狀，2～3天後全身症狀漸消，而出現皮疹，形態各異，有如楊梅疹;有如翻花楊梅;有如楊梅豆;有如楊梅斑。皮損常見於胸部，次見於腰腹、四肢屈側、顏面及頸部，終發於手部。無痛癢或微有痛癢。不經治療可在1～2個月後自趨好轉，但數月，數年後可轉為晚期梅毒。
分析;本證為疫毒留滯體內，客於血中，尚在衛分，而見類似表證之表現;邪氣初犯，正氣尚存，雖無力驅邪外出，但可短期內與邪搏結，邪客血中，血溢脈外而發楊梅狀疹;邪正搏結較劇，則皮肉潰爛;正氣尚充，故不治可「療」。無痛癢說明邪毒初犯，氣機運行尚可。
2. 穢瘡結毒
主證：病發於梅毒後期。部位不限，隨處可發，或為肌膚，或為臟腑。病情兇險，危及生命。生於肌膚者，結毒腫凸，小如豌豆，大如胡桃，但無疼痛。漸漸破潰，瘡口凹陷，邊緣整齊，腐臭不堪，發於巔頂，可致顱頂塌陷;發於口鼻者，可致鼻塌唇缺;發於眼喉，可致眼盲喉破;發於骨節者，損筋傷骨，屈伸不利，拘急不展。
分析：疫毒邪氣入血走竄，循絡而發。發於肌膚尚可醫可治，發於臟腑則兇險岌岌。而邪毒深重，是辨證要點。邪毒侵及機體日久，日益深重，正氣漸衰，毒邪泛溢肌膚則肌膚潰爛，留於臟腑則器官受損。
3. 小兒遺毒
主證：一般發於小兒出生後3周至3月之間。嬰兒消瘦，肌膚乾枯，貌似老人。口角出現放射性皸裂，好了後結疤，手掌足底可有光亮斑片及大水皰;臀部皮膚剝脫，形成爛斑，鼻孔腫脹，有膿血性鼻涕，致嬰兒呼吸、吮乳皆感困難，甚者可致鼻骨塌陷，膝關節及踝關節附近可發生腫脹和劇痛，從而引起四肢不能運動。
分析：父母遺毒，染及嬰兒故出生後數周即可發病，並呈典型性發病特點，後果不良。毒氣從精道乘虛直透命門，以灌衝脈，遺毒兒女，毒稟先天，為惡候，皮損肉爛，方藥難及。
西醫診斷：
本病參考診斷標準如下：
一、一期梅毒
(一)臨床表現
有明顯性病接觸史。且於大小陰唇、舟狀窩、尿道外口附近，陰蒂或宮頸等處出現單個或多個圓形或橢圓形成潰瘍，邊緣隆起，無疼痛，周圍組織明顯水腫。
(二)輔助檢查
1. 滲出物檢查;用黑地映光法檢查硬下疳的滲出物，可發現螺旋體。
2. 檢測血清中特異性抗體。
二、二期梅毒
(-)臨床表現
有明顯一期梅毒表現後病灶消退2周～6個月於軀幹、四肢、面部與前額部出現斑丘疹、濾泡疹或膿泡疹。枕部可出現鼠咬狀脫髮;外陰、肛門及口部可見溼丘疹，中心稍凹陷，表面潰爛、滲出，不痛。
(二)輔助檢查
1.查找梅毒螺旋體：從病灶處腫大淋巴結中，針刺吸出液體中可查到梅毒螺旋體。
2. 血清學試驗為陽性。
三、晚期海毒
(一)臨床表現
特殊的病變是樹膠腫，多見於頭部、四肢或軀幹等處。可潰成陷瘡，邊緣垂直而下、邊發展現象，留下的疤痕宛如薄紙。
(二)病理檢查
組織學特點是顯著的肉芽性浸潤;且具有特殊的血管周圍性浸潤以及很多新形成的血管和淋巴管。
西醫診斷依據：
根據確切的性病接觸史、局部典型表現及疾病的發展規律可協助診斷。
鑑別診斷：
1.一期梅毒的鑑別診斷
(1)與硬下疳鑑別的疾病
①軟下疳：也有接觸史，好發部位亦同，但潛伏期短(2～5天)，發病迅速，一般發現即已形成潰瘍，潰瘍性質柔軟，邊緣不整齊，表面覆膿性分泌物，自覺疼痛，膿液中可查見嗜血性鏈桿菌。
②糜爛性包皮龜頭炎：多因包莖及局部衛生差所致，但一般不形成硬性潰瘍，分泌物中可發現恥垢桿菌和雜菌，查不見梅毒螺旋體，自覺疼痛，附近淋巴結一般不腫大。
③生殖器皰疹：為簇集性小水皰，可破裂，但不易形成潰瘍，自覺瘙癢、疼痛，病程短促，附近淋巴結不腫大。
④疥瘡：外陰部為好發部位之一，與初的硬下疳相似，但瘙癢劇烈，尤以夜間為甚，可找見疥蟎，查不到梅毒螺旋體。
⑤結核性潰瘍：潰瘍大多為淺在圓形，孤立，多見於口、鼻、肛門、外陰皮膚與黏膜交界處，有時也見於口腔黏膜或皮膚，常伴內臟結核，潰瘍表面覆有痂皮，可查見結核桿菌。
⑥下疳樣膿皮病：易與硬下疳混淆，也為圓形或橢圓形淺在性潰瘍，但邊緣不整，有穿鑿，無典型硬度，膿液多，附近淋巴結腫大在治後即消退。無性接觸史，查不見梅毒螺旋體，病原菌為鏈球菌。
⑦急性女陰潰瘍：也為發生於女陰的潰瘍，呈圓形或橢圓形，多見於青年婦女，但炎症顯著，紅、腫、疼痛，常伴小腿結節性紅斑及口腔潰瘍，無性病接觸史，梅毒血清反應陰性，可查見粗大桿菌。
⑧症候群：外陰部可見潰瘍，但無特異性硬度，自覺疼痛，易復發，伴眼、口症狀，無性病接觸史，梅毒螺旋體陰性。
⑨皮膚白喉：可發生於女陰及肛周，潰瘍為不整形，邊緣銳利，有明顯炎性紅暈，潰瘍基底覆有灰黃色假膜，可查見白喉桿菌。
⑩糜爛性宮頸炎：應與發生於宮頸的硬下疳鑑別，不形成潰瘍，不硬，梅毒螺旋體陰性。
(2)與附近淋巴結腫大鑑別的疾病：有LGV、軟下疳、淋病、化膿性球菌感染和腹股溝淋巴結核等。
2.二期梅毒的鑑別診斷
(1)與二期皮膚及其附屬器梅毒鑑別的疾病
①與斑疹性梅毒疹鑑別的疾病
A.傷寒或斑疹傷寒：薔薇疹合併發熱，發疹多限於腹部，數目較稀少，全身症狀著明，肥達反應或外斐反應陽性，梅毒血清反應陰性。
B.玫瑰糠疹：皮疹橫列橢圓，長軸與肋骨平行，中央多呈橙黃色，邊緣則呈玫瑰色，上覆糠狀鱗屑，自覺瘙癢，淋巴結不腫大，無性病接觸史，梅毒血清反應陰性。
C.藥疹：於軀幹可出現大小不等的紅斑，但發生迅速，瘙癢著明，有服藥史，繼續服藥可加重，停藥後可迅速消退，無性病接觸史及硬下疳，梅毒血清反應陰性。
D.花斑癬：皮疹顏色可有紅、淺黃、褐黃、暗棕色，甚至黑褐色。紅色者應與玫瑰疹鑑別，白色者應與梅毒性白斑鑑別。花斑癬經過中皮疹顏色多樣，傾向融合，有糠狀鱗屑，無性病接觸史，鱗屑鏡檢可見大量糠秕孢子菌，梅毒血清反應陰性。
E.脂溢性皮炎：發生於軀幹者呈黃紅色圓形或橢圓形或不規則形斑疹，境界明顯，自覺瘙癢，好發於多脂區，表面有脂樣鱗屑，無性病接觸史，梅毒血清反應陰性。
F.其他：尚有瘤型麻風、多形紅斑、白化病、特發性點狀色素減退症及老年性白斑等。
②與丘疹性梅毒疹的疾病的鑑別
A.扁平苔蘚：應與溼丘疹鑑別。皮疹為多角形，有蠟樣光澤，表面有威氏紋，經過遲緩，瘙癢劇烈，泛發者少，發生於陰囊者常呈環狀，無性接觸史，梅毒螺旋體及血清反應陰性。
B.尖銳溼疣：應與扁平溼疣鑑別。系HPV引起，呈菜花狀，基底常有蒂，呈粉紅色，查不見梅毒螺旋體，梅毒血清反應陰性。
C.結核性苔蘚：與小丘疹類似，但顏色較淡，見於結核病患者，結核菌素試驗陽性，無性接觸史，梅毒血清反應陰性。
D.點滴狀銀屑病：皮疹為帽針頭大小淡紅色扁平丘疹，表面有厚積多層銀白色鱗屑，剝除鱗屑後有篩狀出血點，散在發生，不呈簇集狀。
E.其他：還有尋常痤瘡、脂溢性皮炎、多形紅斑和毛囊角化症等。
(2)與二期黏膜梅毒疾病鑑別的疾病：有病毒性咽炎、細菌性咽炎和鵝口瘡等。
(3)與全身淋巴結腫大鑑別的疾病：有傳染性單核細胞增多症、淋巴結核、淋巴細胞性白血病、惡性淋巴瘤與蕈樣肉芽腫等。
(4)與二期骨關節梅毒鑑別的疾病：有風溼性關節炎、骨關節結核、淋菌性關節炎和急性骨髓炎等。
(5)與二期眼梅毒鑑別的疾病：有淋菌性眼炎、病毒性眼炎、麻風、症候群、症候群和強直性脊椎炎等合併的眼病變。
(6)與二期神經梅毒鑑別的疾病：結核性腦脊膜炎、腦膿腫、腦炎、腦血栓形成、腦出血、腦栓塞、腦血管硬化與腦腫瘤等。
3.晚期梅毒的鑑別診斷
(1)與晚期皮膚梅毒鑑別的疾病
①與結節性梅毒疹鑑別的疾病
A.尋常性狼瘡：結節小，常陷沒於皮內，呈褐紅色，浸潤較輕，性質柔軟，破潰後常融合形成較大潰瘍，好發於顏面及口鼻附近，破壞組織而致毀容。
B.風溼性結節：應與近關節結節鑑別。較近關節結節小，有紅、腫等炎症徵象，存在時問短，伴急性RF的其他症狀。
C.其他：還有瘤型麻風等。
②與皮膚樹膠腫鑑別的疾病
A.瘰癧性皮膚結核：發生於皮下組織，易侵犯淋巴結，以頸部淋巴結多見，也可見於四肢，經過緩慢，不易康復。破潰後形成的潰瘍邊緣菲薄不整，如鼠咬狀穿鑿，常形成竇道，分泌物稀薄，混有顆粒，後形成條索狀瘢痕，抗結核治療有效。
B.孢子絲菌病：沿淋巴管徑路排列，初發可為無痛、堅硬、可活動的結節，以後軟化、破潰形成潰瘍，但潰瘍周圍無梅毒浸潤，分泌物可查見孢子絲菌。
C.慢性小腿潰瘍：多伴小腿靜脈曲張，初發無結節，潰瘍表面有膿液，不破壞骨質。
D.其他：還有壞死性皮膚腫瘤等。
(2)與晚期黏膜梅毒鑑別的疾病：有瘤型麻風、症候群和鼻咽癌等。
(3)與晚期生殖器梅毒鑑別的疾病：有LGV、腹股溝肉芽腫、前列腺癌、子宮肌瘤與卵巢囊腫等。
(4)與晚期運動系梅毒鑑別的疾病：有化膿性骨膜炎、骨髓炎、骨炎、各種骨腫瘤、風溼性關節炎、骨關節結核、老年性關節炎和皮下纖維瘤等。
(5)與晚期眼梅毒鑑別的疾病：有結核或麻風性間質性角膜炎、腦腫瘤等合併的眼病變。
(6)與心血管梅毒鑑別的疾病：有高血壓、主動脈硬化症、冠心病、風溼性主動脈瓣關閉不全及縱隔腫瘤等。
(7)與晚期神經梅毒鑑別的疾病：有結核性腦脊膜炎、腦膜腫瘤、腦血栓形成、腦出血、腦栓塞、神經衰弱、精神分裂症與腦腫瘤等。
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