COVID-19患者的有效中和抗體揭示多個靶標弱點

2020-12-24 科學網

COVID-19患者的有效中和抗體揭示多個靶標弱點

作者:

小柯機器人

發布時間:2020/6/17 20:43:39

荷蘭阿姆斯特丹大學Marit J. van Gils、Rogier W. Sanders、Godelieve J. de Bree等研究人員合作發現,COVID-19患者的有效中和抗體揭示了多個靶標弱點。該研究於2020年6月15日在線發表在《科學》雜誌上。

研究人員使用SARS-CoV-2穩定融合前刺突蛋白從三名恢復期的COVID-19患者中分離了單克隆抗體。這些抗體的體細胞超突變水平較低,並且在VH1-69、VH3-30-3和VH1-24基因使用中顯示出很強的富集性。一類抗體能夠在低至0.007μg/ mL時有效抑制真實SARS-CoV-2感染。

 

競爭和電子顯微鏡研究表明,SARS-CoV-2突刺蛋白包含了多個不同的抗原位點,包括幾個受體結合域(RBD)表位以及非RBD表位。因此,除了為疫苗設計提供指導之外,這些抗體也是COVID-19治療和預防的潛在候選。

 

附:英文原文

Title: Potent neutralizing antibodies from COVID-19 patients define multiple targets of vulnerability

Author: Philip J. M. Brouwer, Tom G. Caniels, Karlijn van der Straten, Jonne L. Snitselaar, Yoann Aldon, Sandhya Bangaru, Jonathan L. Torres, Nisreen M. A. Okba, Mathieu Claireaux, Gius Kerster, Arthur E. H. Bentlage, Marlies M. van Haaren, Denise Guerra, Judith A. Burger, Edith E. Schermer, Kirsten D. Verheul, Niels van der Velde, Alex van der Kooi, Jelle van Schooten, Marille J. van Breemen, Tom P. L. Bijl, Kwinten Sliepen, Aafke Aartse, Ronald Derking, Ilja Bontjer, Neeltje A. Kootstra, W. Joost Wiersinga, Gestur Vidarsson, Bart L. Haagmans, Andrew B. Ward, Godelieve J. de Bree, Rogier W. Sanders, Marit J. van Gils

Issue&Volume: 2020/06/15

Abstract: Abstract The rapid spread of SARS-CoV-2 has a significant impact on global health, travel and economy. Therefore, preventative and therapeutic measures are urgently needed. Here, we isolated monoclonal antibodies from three convalescent COVID-19 patients using a SARS-CoV-2 stabilized prefusion spike protein. These antibodies had low levels of somatic hypermutation and showed a strong enrichment in VH1-69, VH3-30-3 and VH1-24 gene usage. A subset of the antibodies were able to potently inhibit authentic SARS-CoV-2 infection as low as 0.007 μg/mL. Competition and electron microscopy studies illustrate that the SARS-CoV-2 spike protein contains multiple distinct antigenic sites, including several receptor-binding domain (RBD) epitopes as well as non-RBD epitopes. In addition to providing guidance for vaccine design, the antibodies described here are promising candidates for COVID-19 treatment and prevention.

DOI: 10.1126/science.abc5902

Source: https://science.sciencemag.org/content/early/2020/06/15/science.abc5902

Science:《科學》,創刊於1880年。隸屬於美國科學促進會,最新IF:41.037

相關焦點

  • 新冠病毒抗體研究取得重大突破 為治療性抗體提供新的有效靶標
    新冠病毒抗體研究取得重大突破 為治療性抗體提供新的有效靶標 【新冠病毒抗體研究取得重大突破】軍事科學院軍事醫學研究院陳薇團隊發現首個靶向刺突蛋白N端結構域的高效中和單克隆抗體我國科學家在新型冠狀病毒抗體研究中取得重大突破
  • 中國科研團隊發現高效中和抗體,可作為新冠藥物研發新靶標
    中國科研團隊發現高效中和抗體,可作為新冠藥物研發新靶標 中國科研團隊日前在美國《科學》雜誌在線發表論文說,發現了首個靶向刺突蛋白N端結構域的高效中和單克隆抗體,這為新冠藥物研發提供了新的有效靶標。
  • 中和抗體雞尾酒REGN-COV2治療Covid-19可顯著降低病毒載量
    中和抗體雞尾酒REGN-COV2治療Covid-19可顯著降低病毒載量 作者:小柯機器人 發布時間:2020/12/22 21:51:45 美國再生元製藥公司David M.
  • 新冠康復患者血液中發現強效抗體 可提供類似...
    這項最新研究於6月15日發表在《科學》雜誌上,題目為「Isolation of potent SARS-CoV-2 neutralizing antibodies and protection from disease in a small animal model」,在小動物模型中分離有效的SARS-CoV-2中和抗體和避免疾病。
  • 研究揭示SARS-CoV-2抗體交叉中和活性的結構基礎
    研究揭示SARS-CoV-2抗體交叉中和活性的結構基礎 作者:小柯機器人 發布時間:2020/11/27 14:20:01 美國斯克裡普斯研究所Ian A.
  • Science:揭示超強效的合成納米抗體中和新冠病毒機制
    2020年11月19日訊/生物谷BIOON/---在過去的20年裡,有三種人畜共患的β冠狀病毒進入人類群體,引起嚴重的呼吸道症狀,死亡率很高。COVID-19大流行是由SARS-CoV-2引起的,SARS-CoV-2是這三種冠狀病毒中最容易傳播的一種。
  • 康寧傑瑞與上海巴斯德合作開發COVID-19病毒中和抗體
    北京商報訊(記者 姚倩)6月10日,康寧傑瑞發布公告稱,公司全資子公司江蘇康寧傑瑞生物製藥有限公司與中國科學院上海巴斯德研究所就COVID-19病毒治療性抗體在全球範圍內的研發、生產和商業化達成合作。根據公告,雙方合作內容為,康寧傑瑞負責利用電荷排斥誘導混合抗體平臺,構建人源化抗體及表達候選抗體組合的重組工程細胞株,開展藥學研究、臨床試驗、產品生產和商業化等工作。上海巴斯德將負責提供巴斯德抗體,篩選,全面分析抗體對活病毒阻斷中和活性等工作。
  • 三大頂刊發布中和抗體研究成果
    儘管已經有一些關於新冠肺炎(COVID-19)疫苗的好消息傳來,但是距離疫苗投入使用仍有一段較長的時間。在此之前,找到有效療法是應對COVID-19大流行的關鍵。目前,全球多個研究團隊正在尋找能夠治療甚至預防COVID-19的方法,其中特異性強的中和抗體被認為是治療COVID-19的潛在「特效藥」。
  • Celltrion公司啟動COVID-19單克隆抗體3期試驗
    總部位於韓國的Celltrion製藥公司已經啟動了一項作為預防性治療COVID-19的單克隆抗體(mAb)的3期臨床試驗。這一研究性單克隆抗體CT-P59將用於約1000名接觸過COVID-19陽性患者的患者,以評估將其作為預防措施的治療效果。
  • 高福/施一等揭示靶向NS1的黃病毒廣譜保護性抗體作用機制
    如2015年,寨卡病毒在南美大暴發並蔓延至全球八十多個國家和地區,並發現其感染孕婦會引起流產、新生兒小頭症以及格林—巴利症候群等重大疾病,嚴重威脅人類健康。目前針對大多數黃病毒,還沒有有效的抗病毒藥物和疫苗。開發廣譜保護性療法和疫苗成為黃病毒防控領域一個關鍵而仍未實現的目標。之前的黃病毒治療靶標和疫苗設計主要聚焦在病毒囊膜表面的E蛋白。
  • 《自然》:讓中和抗體具備疫苗特性?Vir合作揭示「加強版」中和抗體...
    ▎藥明康德內容團隊編輯 在對抗新冠病毒感染的研發方面,疫苗和中和抗體的開發是兩個重要的方向。如今多款候選新冠疫苗已經進入3期臨床試驗,針對新冠病毒的中和抗體的3期臨床試驗也已經展開。通常,我們認為疫苗和中和抗體在保護人們不受新冠病毒感染方面起到不同的作用。
  • 最新突破,南開大學邵一鳴教授團隊發現兩種HIV-1廣譜中和抗體
    此外,HIV-1 較易變異,病毒包膜糖蛋白 EnV 表面高度糖基化和構象遮蔽阻止中和抗體表位識別,加之對 HIV-1 感染的免疫保護機制缺乏清晰認識等,至今尚無可供預防使用的有效愛滋病疫苗問世。 誘導機體產生能中和不同亞型 HIV-1 的廣譜中和抗體是愛滋病疫苗的重要目標。
  • Cell:我國科學家從結構上揭示BD-368-2抗體可有效治療遭受新冠病毒...
    2020年9月24日訊/生物谷BIOON/---了解強效中和抗體(NAb)如何抑制SARS-CoV-2是開發有效療法的關鍵。在之前的一項新的研究中,利用在單細胞基因組學方面的專長,北京大學北京未來基因診斷高精尖創新中心的謝曉亮團隊與首都醫科大學附屬北京佑安醫院副院長的研究人員合作,從60餘名恢復期患者體內收集了血液樣本,在這些血液樣本中,從8558個抗原結合的IgG1+克隆型(clonotype)中篩選出14種高強效中和抗體(Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.05.025
  • Cell:揭示T細胞在控制SARS-CoV-2和降低COVID-19嚴重程度方面發揮...
    這項研究證實了多層次的病毒特異性的免疫反應對於控制感染急性期的SARS-CoV-2冠狀病毒和降低COVID-19疾病的嚴重程度是非常重要的,大部分證據都指出T細胞的作用比抗體大得多。另一方面,微弱或不協調的免疫反應預示著疾病的不良結果。這些研究結果表明候選疫苗應著眼於引起廣泛的免疫反應,包括抗體、輔助性T細胞和殺傷性T細胞反應,以確產生保保護性免疫。
  • Science:揭示登革熱病毒蛋白NS1致病機制,發現利用中和抗體2B7可...
    2021年1月13日訊/生物谷BIOON/---在一項新的研究中,來自美國加州大學伯克利分校和密西根大學的研究人員發現一種抗體可以阻斷登革熱病毒在小鼠體內致病的能力。這一發現為針對登革熱和類似疾病開發有效的治藥物和疫苗提供了可能。
  • AJG:我國科學家發現將近一半的COVID-19患者出現了消化道症狀
    2020年3月19日訊/生物谷BIOON/---新型冠狀病毒SARS-CoV-2導致2019年冠狀病毒病(COVID-19),如今正在全球肆虐。在一項新的研究中,中國武漢COVID-19醫療救治專家組(Wuhan Medical Treatment Expert Group for COVID-19)揭示了包括腹瀉在內的消化道症狀在COVID-19患者中較為常見。
  • 我國科學家從結構上揭示一種強效的治療性抗體...
    2020年7月26日訊/生物谷BIOON/---據世界衛生組織(WHO)統計,截至2020年6月8日,2019年冠狀病毒病(COVID-19)大流行已導致200多個國家/地區的700多萬感染,並造成40萬人死亡。導致這次大流行的病原體是一種新出現的冠狀病毒:SARS-CoV-2,它與密切相關的SARS-CoV同屬於冠狀病毒科β冠狀病毒屬B譜系。
  • COVID-19患者的病毒表位分析顯示交叉反應性並與嚴重程度相關
    COVID-19患者的病毒表位分析顯示交叉反應性並與嚴重程度相關 作者:小柯機器人 發布時間:2020/9/30 23:23:01 美國哈佛醫學院Stephen J.
  • Science子刊:新型縱向研究記錄了在症狀出現5個月後的COVID-19抗體...
    2020年12月11日訊/生物谷BIOON/---在一項新的研究中,來自美國史丹福大學等研究機構的研究人員對254名表現出從無症狀到致命疾病的不同嚴重程度的COVID-19患者進行為期5個月的縱向分析,結果表明針對SARS-CoV-2冠狀病毒的IgA和IgM抗體在恢復期迅速消失。
  • 科學家揭示高效SARS-CoV-2抗體的結構基礎
    科學家揭示高效SARS-CoV-2抗體的結構基礎 作者:小柯機器人 發布時間:2020/9/15 15:20:49 中國軍事醫學科學院秦川等研究人員合作揭示高效SARS-CoV-2抗體的結構基礎。