出生順序對個體的智力、教育程度和性取向均有影響。研究發現，出生順序也是與ASD診斷概率增加相關的一種人群風險因素，並且已有少量證據表明出生與ASD臨床表型變異之間的關係。
來自西澳大利亞大學的Gail A Alvares等研究人員通過具有代表性的大樣本人群調查了出生順序與ASD診斷表型之間的關係，並於2020年11月8日在線發表在《The Journal of Child Psychology and Psychiatry》雜誌上。
Gail A Alvares等人收集了1999年至2017年間西澳大利亞州持續前瞻性診斷登記冊中的數據，該註冊表包括了5404名1-18歲的確診為ASD的兒童。ASD患兒在ASD診斷時，根據兄弟姐妹的出生情況對其進行排序，以確定家庭內的出生順序。衛生專業人員在診斷評估時向登記處報告的信息包括人口和家庭特徵、適應性能力和智力水平。
結果
適應性能力
在調整了診斷的年齡和年份之後，相對於第一胎（在多個兒童家庭中），出生順序的增加與適應性功能評分的顯著降低有關。具體來說，較晚出生的孩子的適應功能綜合評分較低，隨著出生順序的增加，這種評分變得更加明顯。在出生適應性功能領域（交流，日常生活技能，社交和運動技能），按出生順序劃分的適應性功能減少情況是一致的。在診斷時沒有兄弟姐妹的第一胎病例（「獨生子女」）中，與有兄弟姐妹的第一胎子女相比，交流得分較低。
在家庭規模方面，來自兩個孩子家庭的二胎，與第一個孩子相比，在綜合得分、交流和日常生活方面的適應功能顯著降低，但在社會化或運動技能領域沒有顯著降低。如，與第一個孩子相比，第二個孩子的綜合得分降低了2.05，溝通得分降低了3.97。
對於三個孩子家庭中的第三個孩子，在綜合得分、溝通和日常生活領域觀察到適應功能得分的顯著下降，但在運動技能領域沒有觀察到差異；對於三個孩子家庭中的第二個孩子病例，在溝通和社交領域中的第二個孩子的影響有所下降，但影響顯著。在四個孩子的家庭中，第二胎和第四胎孩子的社會化估計值均顯著下降。
認知功能
27％的樣本（n = 1,476）可獲得IQ評分。相對於第一胎，獨生子女的智商降低了-4.52點，而第二胎孩子的智商降低了-3.82，第三胎的影響基本一致，在第四胎，沒有足夠的統計學意義的證據。相對於第一胎，獨生子女（OR 1.40，95％CI：1.18，1.66）和第四胎（ID 1.50，95％CI：1.08，2.08）病例中有ID的機率要高得多。按性別劃分的模型表明，男女均保持智商下降與出生順序之間的關聯。
兄弟姐妹中ASD的復發
在有兄弟姐妹的樣本中，有10.05％（n = 428）至少有一個兄弟姐妹也被診斷出患有ASD。由於較大的家庭更有可能獲得更多的兒童被診斷為ASD的機會，因此進一步探索了出生順序和ASD復發之間的關係，控制了年齡，診斷年份和家庭規模。出生順序的增加與同胞被診斷患有ASD的可能性增加有關。對於第二個孩子，與第一個孩子相比，出生在多子女家庭的可能性顯著增加，OR為2.36（95％CI：1.83至3.04）；第三為胎3.08（95％CI：2.24， 4.24），第四胎為2.40（95％CI：1.44，4.01）；全部p <.001。
當前的研究支持這一假說，即被診斷患有ASD的兒童的出生順序增加與功能和認知障礙的增加有關。這項研究首次證實了，在大規模的臨床確定的人群樣本中，出生順序的增加與兒童ASD診斷表型的嚴重程度之間存在潛在的關聯，其中適應性功能的影響最大。與頭胎出生的孩子相比，晚出生的孩子和沒有兄弟姐妹的孩子臨床嚴重程度顯著增加。生育延遲或中斷可能是沒有兄弟姐妹的兒童相對於第一個孩子智力缺陷增加的原因。這些發現對於進一步理解ASD臨床異質性的機制具有重要意義。
文章信息：
Alvares GA, Licari MK, Stevenson PG, Bebbington K, Cooper MN, Glasson EJ, Tan DW, Uljarevi M, Varcin KJ, Wray J, Whitehouse AJO. Investigating associations between birth order and autism diagnostic phenotypes. J Child Psychol Psychiatry. 2020 Nov 8. doi: 10.1111/jcpp.13349. Epub ahead of print. PMID: 33164221.
編譯作者：Pika（brainnews創作團隊）
校審：Simon（brainnews編輯部）