瘢痕疙瘩放射治療的研究進展

2020-11-28 醫脈通

文章作者:龍飛 王曉軍

 

瘢痕疙瘩是皮膚損傷癒合後形成的一種過度增生的異常瘢痕組織,表現為瘢痕組織過度增生,超越傷口界限並向局部正常組織浸潤生長。因其具有獨特的生長特性及臨床表現,也被人們視為一種創傷癒合後形成的皮膚良性腫瘤。

 

由於其發生機制尚不清楚,臨床手術切除後又易復發,因此瘢痕疙瘩的基礎研究和臨床治療給整形外科醫生來帶來了重大的挑戰。

 

尋找瘢痕疙瘩的綜合治療方法也成為了我們的新方向。放射治療(下簡稱放療)作為防止瘢痕疙瘩術後復發的治療手段,被應用於治療瘢痕疙瘩已有近1個世紀的歷史,但關於瘢痕疙瘩術後放療相關問題的研究仍存有差異,現就瘢痕疙瘩的放療進展綜述如下。

 

一、放射源的選擇

 

常用的放射源主要有3種:①放射性同位素產生的αβϒ射線;②X射線治療機和各類加速器產生的X射線;③各類加速器產生的電子束、中子束、負P介子、質子束及重粒子等。由於X射線穿透力強,對周圍組織損傷大,現已基本不用於瘢痕疙瘩的放療。目前報導較多的為放射性同位素射線及加速器產生的電子線。

 

Ogawa等報導了145例耳垂瘢痕疙瘩患者,採用高能電子線進行放療,總劑量為10Gy,復發率僅為4.0%,取得非常滿意的治療效果。

 

Yossi等對95例瘢痕疙瘩患者的142個病灶採用電子線照射(116個)和銥192低劑量率近距離照射治療(26個),通過療效對比,發現銥192近距離照射對局部療效控制優於電子線照射,2年及5年有效率分別為84.6%和73.5%。

 

孫玉亮等報導應用高能電子線對瘢痕疙瘩進行放療,總體有效率為87.0%,復發率為10.5%,2.5%治療無效。

 

Rio等採用銥㈨低劑量率近距離照射治療復發性瘢痕疙瘩,同樣取得良好的效果,有效率達到86%。目前,在放射物質的選擇上沒有統一的標準,但電子線具有優越的放射物理學特性,在產生生物學效應的同時,對深部組織有較好的保護作用。

 

二、放療的劑量

 

目前,瘢痕疙瘩術後放療的劑量尚無統一標準,但大多數學者已基本達成共識,認為放射的總劑量應控制在20Gy以內。Akoz等對119例瘢痕疙瘩患者手術後進行放療的的效果進行分析,認為復發率與治療後併發症及放射總劑量有關,建議臨床瘢痕疙瘩手術後電子線放療的總劑量為20Gy,既能達到較好的治療效果,又降低了電子線放療的併發症的發生。

 

王慶國等對107例瘢痕疙瘩患者應用高能電子線進行放療,總劑量為20Gy,總體有效率達90.7%,且未出現任何嚴重併發症。也有學者認為瘢痕疙瘩應根據生長部位擬定放射治療劑量,對於張力大、復發率高的部位應增加劑量。

 

FliCkinge對瘢痕疙瘩術後電子線放療的放射劑量進行Meta分析,得出瘢痕疙瘩放療有效率為90%和95%,耳垂處瘢痕疙瘩需要的放射總劑量分別為16.0-16.2Gy和18.319.2Gy,而身體其他部位瘢痕疙瘩需要的放射總劑量則分別為21.522.2Gy和23.4-24.8Gy。

 

Ogawa等也認為在張力大、復發率高的部位(如胸壁、肩胛區等)應逐步增加放射劑量,對於初次治療的瘢痕疙瘩可用15Gy的放射總劑量,而復發的病例用21Gy,而對於張力小的部位應用15Gy或小於15Gy的放射總劑量即可。對於瘢痕疙瘩放射治療來說,除了放射劑量以外,另一個重要參數即為放療的分割方式。

 

程光惠等對86例瘢痕疙瘩術後進行電子線放療,認為瘢痕疙瘩術後電子線放療總劑量以10-20Gy為宜,且分割方式對治療效果無明顯影響。

 

Sakamoto等則認為總劑量20Gy進行5次分割治療,為瘢痕疙瘩放療的最佳方案。王慶國等通過對107例患者的比較研究,術後24h採用2種不同的分割劑量進行放療,即採用單次劑量5Gy,連續放療4d,以及單次劑量4Gy,連續放療5d。

 

結果顯示分割劑量大,連續作用時間短的方法對瘢痕疙瘩的作用更為有效,而且更為經濟,更容易被患者接受。過研究分析認為在生物效能一定時,分割次數越少,單次劑量越高,放射治療效果越好。

 

DeCicco等通過對Ir高劑量率和低劑量率近距離照射研究,發現兩者在瘢痕疙瘩治療的復發率上沒有明顯差異,但高劑量率對於患者痛癢等不適症狀的緩解更為有效。

 

三、放療的時間

 

多年來對瘢痕疙瘩的術後放療時間報導不一。Kutzner等對1672例瘢痕疙瘩患者在術後即開始使用電子線照射治療,每周3-5次,隨訪35年,復發率為11.4%。

 

孫玉亮等報導578例(846處)瘢痕疙瘩患者,應用高能電子線進行放療,總劑量為16~18Gy,分2次,術後第1、8天分別照射,總體有效率為87.0%,復發率為10.5%,2.5%治療無效。

 

Ogawa等報導145例耳垂瘢痕疙瘩患者,通過高能電子線進行放療,總劑量為10Gy,分2次,術後第1、2天各放療1次,復發率僅為4.0%。

 

Stahl等對耳垂瘢痕疙瘩患者進行2次分割放療,總劑量為10-12.5Gy,術前1d和術後1d進行放療,也取得了非常滿意的治療效果。

 

Li等還提出了瘢痕疙瘩患者採用植皮手術治療後,放療時間應從術前1d開始,待打開植皮包堆後(7d左右),再行第2次放療,總劑量為18Gy。

 

曹曉豔等認為術後24h內放療會影響傷口癒合、增加感染機會,術後1-2d和2-4d放療總有效率分別為94.8%和76.3%,術後1-2d進行放療能有效預防瘢痕疙瘩的形成,對傷口癒合無明顯影響。

 

蔣軍健等採用Meta分析的方法對公開發表且符合人選標準的文獻分析後,認為術後1-3d治療組療效明顯好於術後7-10d治療組。

 

Veen和Kal認為成纖維細胞在術後24h內的肉芽組織中佔絕大多數,且對射線敏感,尤其是增殖活躍的G2和M增殖期成纖維細胞對放射線最為敏感,此時行電子線放射治療將殺死大部分成纖維細胞,使瘢痕形成受到抑制。

 

四、綜合性放療

 

近年來,隨著對瘢痕疙瘩基礎及臨床的深入研究,許多學者開始嘗試應用各種輔助方法結合放療共同作用來治療瘢痕疙瘩,也取得了令人滿意的效果。

 

陳全華和彭友林採用手術切除、術中以曲安奈德局部注射聯合術後放療治療耳廓瘢痕疙瘩,將病例分為3組:第1組,12例24個瘢痕疙瘩(手術+曲安奈德注射+放療),手術切除瘢痕疙瘩,術中注射醋酸曲安奈德,注射劑量依切緣大小而異,每次注射量不大於40mg,術後每周1次,連續4~8次,術後24h內開始行局部淺層放療,共3d;第2組,11例22個瘢痕疙瘩(手術+放療),手術切除瘢痕疙瘩,術後24h內開始行放療,共3d;第3組:17例23個瘢痕疙瘩(手術+曲安奈德注射),手術切除瘢痕疙瘩,術中即刻注射曲安奈德,術後每周1次,連續4~8次。

 

結果發現:第1、2、3組有效率分別為95.83%、77.27%和52.17%。說明手術切除、術中曲安奈德局部注射聯合術後放療治療耳廓瘢痕疙瘩效果顯著。

 

馬立國等通過向病灶內注射曲安奈德同時結合放療聯合作用瘢痕疙瘩,也取得了相同的效果,且結果均優於其他單一治療方式。

 

龍笑等通過研究槲皮素對瘢痕疙瘩的作用發現:①槲皮素可抑制體外培養瘢痕疙瘩成纖維細胞生長及膠原合成,該作用呈劑量依賴效應;②槲皮素可降低I、1型膠原和TGFp-1基因mRNA水平;③槲皮素可增強放射線對瘢痕疙瘩成纖維細胞膠原合成的抑制效應,其作用機制之一是抑制了TGFp-1基因的轉錄。

 

之後,斯樓斌又發現槲皮素與放射線聯合作用能夠提高瘢痕疙瘩對放療的敏感性,同時能夠引起乏氧誘導因子-1(hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1)的表達下降,因此推斷,槲皮素是通過降低HIF-1的表達,從而增加了瘢痕疙瘩對放療的敏感性。

 

五、放療的併發症

 

放射治療瘢痕疙瘩的不良反應一般都比較輕微,色素沉著最為常見,其次是瘙癢和紅斑,極少數患者對射線敏感,會出現皮膚感覺障礙、毛細血管擴張、皮膚萎縮等。只要停止放療,對症處理即可緩解。

 

Ogawa等報導在45.6%的患者中引起色素沉著,紅斑在2-3周出現於絕大多數患者,持續時間短,未引起傷口感染和癒合不良,且色素沉著風險性隨治療劑量增加而增加,建議可在不減少總劑量的前提下,減少單次劑量。

 

可以延長放射間隔時間等方法來降低色素沉著的風險性。放療的不良反應也有急、慢性之分,急性表現為脫毛、紅斑、水泡及溼性皮炎和壞死、潰瘍;慢性表現為慢性皮炎、硬結水腫和慢性放射性潰瘍;瘢痕疙瘩放療的致癌性問題一直受到大家的重視。

 

Fortson等曾報導瘢痕疙瘩放療後20個月出現黏液表皮樣癌患者。Fish等也報導瘢痕疙瘩經反覆多次放療後,局部出現結締組織黑色素瘤的病例。

 

但均為個例,至今仍沒有確切的證據證明兩者的相關性。Ogawa等通過文獻回顧認為瘢痕疙瘩放療致癌的機率極低,但甲狀腺、乳腺等放療敏感區域應給予適當保護。對於兒童應尤為注意。

 

六、放療的預後

 

瘢痕疙瘩放療的效果與多種因素相關,比如:放療劑量、放療時間、病變部位、面積大小、傷口癒合情況等。但放療後瘢痕疙瘩是否復發是我們最為關注的問題。

 

許多學者認為復發率與瘢痕疙瘩的解剖分布有關,Ogawa等也報導前胸、肩胛部等高張力部位的復發率遠高於耳垂、頸部、恥骨上等低張力部位。

 

Ragoowansi等報導80例患者在傷口閉合張力較高、傷口感染、傷口裂開的區域內有較高的復發率,有家族史和以前治療失敗的患者也有較高的復發率。

 

七、思考與展望

 

目前,仍沒有治療瘢痕疙瘩的理想方法,術後結合放療仍然是首選,但瘢痕疙瘩的治癒率不盡人意。因此隨著對瘢痕疙瘩基礎研究的不斷深人,及其細胞生物學和分子生物學不斷地了解,相信對瘢痕疙瘩放療的研究也會進入一個分子生物學階段。

 

對於腫瘤來說,組織乏氧是導致放療不敏感的重要因素,而瘢痕疙瘩組織也是處於乏氧狀態。綜合性放療將成為今後瘢痕疙瘩放療的新趨勢,即通過某一機製作用來增強瘢痕疙瘩的放療敏感性,從而達到更好的抑制,甚至治癒瘢痕疙瘩的目的。而這一機制很可能是通過抑制HIF-1等乏氧調控因子而起作用


中華整形外科雜誌 2016年3月32卷2期

(本網站所有內容,凡註明來源為「醫脈通」,版權均歸醫脈通所有,未經授權,任何媒體、網站或個人不得轉載,否則將追究法律責任,授權轉載時須註明「來源:醫脈通」。本網註明來源為其他媒體的內容為轉載,轉載僅作觀點分享,版權歸原作者所有,如有侵犯版權,請及時聯繫我們。)

相關焦點

  • 打耳洞長出「肉疙瘩」 特殊體質小心瘢痕疙瘩
    可別小瞧這些疙瘩,醫學上稱之為瘢痕疙瘩,它不僅影響美觀,相信長過這種疙瘩的人都會對那種難以忍受的瘙癢和刺痛記憶猶新,而且治療難度大、易復發,一直是整形外科領域中的難題。那麼,什麼是瘢痕疙瘩?如何處理瘢痕疙瘩?哪些人易長瘢痕疙瘩呢?
  • 疤痕疙瘩怎麼治療?上海清沁手術切除+SRT-100淺放治療
    在臨床上,疤痕疙瘩不僅僅是美容問題,大部分患者伴有刺痛和瘙癢等不適。  以往對疤痕疙瘩常用的治療方法是手術,但臨床數據表明,單純手術切除疤痕疙瘩的復發率高達60%~90%,且病變範圍可能比術前更大。有學者將放射治療應用於疤痕疙瘩手術切除後的患者,發現復發風險明顯降低。德國和加拿大學者也報導了類似研究,疤痕疙瘩術後放射治療局控率可達85%左右。
  • 小耳洞惹大麻煩 瘢痕疙瘩難消除
    日前,家住贛州市厚德路的俞小姐就因在美容院做了「無痛穿耳」導致耳洞出現硬結,最後長成蠶豆般大小的硬疙瘩,讓其痛癢難耐。據俞小姐介紹,一年多以前,她在美容院做了「無痛穿耳」,做完後她左耳垂的耳洞曾經紅腫了一段時間,消腫之後就開始戴耳環。兩個月後,俞小姐無意間摸到耳洞有個硬結,但讓她始料不及的是,這個硬結竟然慢慢長大,且出現針刺一樣的痛和癢。隨後,硬結長成一個黃豆般大小的硬疙瘩。
  • 為什麼十個醫生有九個都不建議用同位素治療瘢痕疙瘩?
    雖然很多醫生不推薦同位素治療瘢痕疙瘩了,但是一些醫生現在還在使用,它起源於七八十年代。 掐指一算,距離現在已經快半個世紀了。 同位素治療原理:利用放射性核素釋放出來的射線殺傷病變細胞和組織,達到治療目的。
  • 打個耳洞長成肉疙瘩,專家提醒——瘢痕體質者愛美有風險
    大河報·大河客戶端 記者 魏浩 通訊員 王秋紅 近日,鄭州市第三人民醫院整形外科收治了多名年輕女性患者,她們有個相同的煩惱:為了漂亮穿耳洞,幾年後穿孔位置形成了「肉疙瘩」,且越長越大。 今年25歲的歡歡在5年前打過耳洞後不久,就發現右側耳朵上長了個小肉瘤,並在4年前、2年前先後兩次接受手術治療,但因為術後沒有後續治療,歡歡耳朵的肉瘤重新長了出來,並且比以前增大數倍,嚴重影響美觀。 為了徹底治療,歡歡在鄭州市三院整形外科接受了「右側耳部腫物切除術、筋膜組織瓣形成術」。術後17個小時後,整形外科副主任孫振龍與放療科副主任王剛經會診,為其制訂了放療計劃。
  • ...全因這種特殊體質-瘢痕,耳洞,疙瘩,體質,增生,耳朵,女士,發炎...
    原標題:視頻|女子打耳洞後長出鵝蛋大肉瘤 全因這種特殊體質  大連市民馮女士今年56歲,20多年前扎了耳洞,之後其中一個耳洞就反覆發炎,老也不見好,後來竟然長出了一個鵝蛋大小的肉疙瘩,讓馮女士遭了不少罪。
  • 赴日治療:質子治療一個部位照射,全身腫瘤消失!
    提到質子治療,大部分腫瘤患者都知道這是目前全球範圍內副作用最小,治療最為精準的一种放射治療手段,與常規的放療相比,能有效的保護正常組織。然而最近美國國家癌症研究院報導了質子治療一位肉瘤患者的特殊響應,揭示出了質子治療另一個強大的優勢,遠端效應!這是什麼意思呢?
  • 基因治療的國內外研究進展。
    歐洲對基因治療領域的資助也持續增加。歐盟研究框架建立了專門基因治療資助計劃——CliniGene(2006-2011)計劃,出資6580萬歐元推動歐洲臨床基因治療的發展。「地平線2020」是歐盟最大的科研創新框架計劃,其中基因治療獲得4910萬歐元資助。
  • 慢性胰腺炎疼痛治療的研究進展
    隨著研究的深入,近年來一系列新的治療方法被相繼提出。內科治療內科治療一般是臨床上首選的治療方法,目前常用的相關治療藥物如下。目前在許多西方國家,長期使用鴉片類製劑治療CP患者的疼痛非常普遍,儘管嗎啡及其類似物的鎮痛效果很好,但應避免將其作為一線 藥物使用,因為長期服用可導致成癮及痛覺過敏,加重疼痛症狀。Sheen等的研究發現嗎啡和可待因能引起肥大細胞的激活和脫顆粒,甚至可引起患者炎性反應和疼痛加重。
  • 膝骨關節炎的治療進展
    針灸可通過對特定穴位的刺激 ,起到改善微循環的作用 ;小針刀可 以松解膝關節周圍軟組織,起到松解黏連、剝離瘢痕的作用目前本病 的中醫藥治療尚無統一標準 ,臨床辨證分型及治療方法各異,但均取得較好療效。KOA的中藥外用包括薰洗、薰蒸、敷貼、熱熨及中藥離子導入等。可以促進膝關節功能恢復。
  • 寶寶耳朵上長了「肉疙瘩」、有小孔,需要切除治療嗎?
    醫生表示,用土方勒住肉疙瘩,很可能造成嚴重感染;就算勒掉了,也可能會給寶寶皮膚造成永久損傷。三、手術切除會留疤嗎?一般情況下,副耳的切除手術操作比較簡單,但較小的幼兒不能好好配合局麻,可以考慮學齡期以後做。如果不是瘢痕體質,遵醫囑護理一般不會留下明顯的痕跡;如果是瘢痕體質,手術後可以根據醫生指導用一些抑制瘢痕增生的藥物。
  • 綜述| 盤點基因治療最新研究進展
    來源:生物工藝與技術基因治療的最新研究進展2020.6.19他們的最終目標是找到有效的治療骨髓纖維化的方法。該研究發表在《血液》上。該發現可能對癌症新陳代謝治療具有重要意義,該研究最近發表在《細胞科學雜誌》上。
  • 頭上好多疙瘩很疼是怎麼回事
    核心提示:頭上好多疙瘩很疼可能是毛囊炎,本病好發於頭部、項部、臀部、肛周或身體其他部位,且有復發傾向,常多處發生,性質頑固,遷延難愈。患上頭皮毛囊炎會給患者的工作生活帶來極大的不便,所以要做到早發現早治療。
  • 眼周長小疙瘩是脂肪粒?也有可能是瘤
    點擊播放 GIF 0.0M本文由寶安區人民醫院 許向前 主任醫師原創每位女士都希望擁有一雙迷人的眼睛,眼睛周圍有時會出現許多難以消除的小疙瘩,令人煩惱不已其實眼瞼部位除了粟丘疹、還有汗管瘤、扁平疣和瞼黃瘤都比較常見,這些疾病治療方法不同,建議愛美的女士們對眼周小疙瘩最好不要「一挑了之」,及時到正規醫院皮膚科就診。1、什麼是粟丘疹?粟丘疹是瀦留性囊腫,常見於青年女性,是發生在眼瞼、頰部的一些如粟粒大,白色或黃白色的,堅硬的皮下小顆粒。
  • 膠質瘤復發診斷:是惡性進展還是放射性壞死?|復發性腫瘤|膠質瘤|...
    分子分析揭示了這種進展的遺傳關聯。在影像學研究中,擴大低級別腫瘤通常與原始腫瘤相似。當發生分級進展時,新腫瘤也可能與舊腫瘤相似,尤其是原腫瘤增強後。增強能很好地預測復發的可能性;低級別強化腫瘤復發的可能性是未增強腫瘤的6-8倍。最常見的是,以前未增強的膠質瘤中新的惡性生長增強,因此很容易識別。在一項研究中,只有30%(16/42)的低級別腫瘤在開始時增強,但92%(22/24)在復發時增強。
  • 身上起疙瘩怎麼回事 起疙瘩治療方法
    身體上出現的某些細微的變化,很容易被大家忽視,有可能是某些疾病的症狀,有的時候身上會突然的出現一些疙瘩,那麼身上起疙瘩怎麼回事?起疙瘩怎麼辦?紅疙瘩怎麼治療?一起來看看關於起疙瘩的相關情況吧!紅疙瘩怎麼治療1、馬齒莧溼敷治療馬齒莧具有清熱涼血,解毒消炎,消除包塊的功效,可治痢疾以及火毒瘡瘍,所以當皮膚瘙癢起紅疙瘩的時候可以用馬齒莧煎水,約煮20分鐘,然後去汁液,用毛巾蘸溼,溼敷患處,每日2-3次,即可有效減輕皮膚瘙癢起紅疙瘩的症狀。
  • 耳朵後面長小疙瘩,多半是四個原因,其中一種要注意
    那麼,耳朵後面長了個疙瘩是怎麼回事呢?耳後長小疙瘩,有可能是身體發出的健康警報!上火:上火給身體帶來的變化很多,當我們吃了過了辛辣刺激性的食物,內熱過重,人體的內分泌受到影響,就會在身上有所表現。可能發生在嘴巴裡,也可能在耳後出現小疙瘩。這種情況下,往往在上火之後會自行消失,注意調理飲食就可以了。
  • 盧洪洲教授:愛滋病機會感染的診斷治療研究進展
    因此需要及時識別、及時治療,針對最易發生的機會感染做好積極的預防,降低因機會感染造成的死亡率。 那麼愛滋病自發現以來的診療方案發展如何?HIV/AIDS 的抗病毒治療如何用藥?AIDS 合併隱球菌腦膜炎、弓形蟲腦病、結核性腦膜炎、播散性隱球菌病、馬爾尼菲青黴病、皮膚真菌感染等疾病的臨床表現和診療策略如何?血清學陰性 AIDS 合併 MDR-TB 如何治療?