貓和老虎生活環境差別較大，生殖系統尺寸差別相當大無法交配，當然有生殖隔離，貓的體型也無法滿足體型大的胚胎的營養供給，最關鍵的是老虎和貓染色體數量存在差別。
家貓染色體數量是19對，老虎染色體數量是18對，暫且不提兩者的交配問題，染色體數量存在差別，就無法形成完美的配對，無法形成完美的受精卵，即便僥倖產生胚胎，也無法發育，且貓和虎體型差別太大，貓的食量也無法滿足虎胚胎的營養供應。一些家貓品種如狸花貓等毛髮斑紋有那麼一點像老虎，但是貓和老虎自古以來就是不同的物種。不同地區的貓是從相同的野貓和各地本土野貓雜交馴化而來，根據收集自全世界的上千隻不同貓的
線粒體基因證據，顯示現代貓起源於中東的某地，
古代人類居所附近發現的貓的遺骸的形態學特徵、現代貓畏寒等特徵也符合這種判斷，可能是中東野貓和各地野貓的雜交後代。人類馴化野貓的歷史可以追溯至9500年前，在歐洲和亞洲之間的一個小國出土了一種貓的遺骸，我國的貓是本土野貓馴化而來，最早可追溯至5000多年前，然而後來本土馴化的貓被外來的貓所替代。
從域外傳來的貓，和本土的野貓雜交後，就培育得來本土的貓品種，還從來沒有人嘗試讓貓和老虎配對。其實生殖隔離的含義是基因無法交流，不僅僅是染色體的差別，還可以因為活動區域的隔離導致，不同的野貓種群之間就是這樣的關係，各地的本土貓大約就是中東野貓和森林野貓或者亞洲野貓的雜交後代了，它們由於在演化歷史上分化時間距今較近，生殖隔離更多是生活地域的問題。
不過貓科動物都有相同的演化始祖，是新生代第三紀(距今6500萬年)古新世演化出的肉齒類，是現代所有陸生食肉動物的始祖，這也是現今貓科動物形態高度相似，染色體數量也差別較小的原因。老虎和獅子染色體數量相等，理論上可以形成後代，相互之間的體型也可以滿足配對，實際上在人類幹預下也的確產生了，但是獅虎獸和虎獅獸卻高度不育，是因為不同物種的染色體長度也有區別，無法形成完美的配對，也存在著生殖隔離。
貓跟老虎的關係就是源於同一演化始祖、體型特徵比較像罷了，在演化的較早階段就已經相互分化了，長期無基因交流最終導致貓和虎的染色體數目的不同，這已經是生物體構造上的生殖隔離了。