人類與老鼠交往，史上最著名的當屬西漢張湯審鼠。從小在家裡看家的張湯，當他爸爸回來時，發現肉少了，是老鼠偷的，結果，張湯卻挨了打。張湯不服氣啊，明明老鼠是賊，為什麼要打我呢？張湯也很厲害，居然找到了老鼠，還吃掉它的肉。
後來，張湯開始審老鼠，還拷打老鼠，最後還拿老鼠的「供詞」，做了一個判決書，把老鼠和那些肉一起交給了他父親。張湯後來成為西漢有名的「大吏」，挺得漢武帝的寵愛。但是司馬遷非常討厭張湯，《平準書》上有「湯死，民不思」的記載。
在《大唐西域記》中，玄奘還講過一個關於老鼠的故事。這個關於老鼠的故事，玄奘說，更像是上帝。古時西域有一個于闐，相當富有，與中原關係一直很好，就是人口不多，一遇戰爭就比較吃虧。曾經在西域稱霸過的匈奴想要吞併西域。
在這一點上，于闐國王很急啊，十萬匈奴大軍絕對可以踏平于闐。此時，他想起了傳說中的沙漠鼠神，急忙供奉起來，焚香求鼠神幫忙。竟然還真起了作用，國王晚上夢見一隻大老鼠對他說：明天早上出徵禦敵，必勝。
那時候，匈奴屯軍找了個好地方「鼠墳邊」，就在一夜之間，匈奴大軍的那些裝備都被老鼠啃壞了，這還怎麼打仗啊，面對著匈奴屯軍的進攻，匈奴大軍只有潰散的份了。這「鼠墳」是指「鼠壤墳」，是老鼠的宮殿，老鼠也有自己的國王，每次出遊都很熱鬧，前呼後擁許多小老鼠。
之後，于闐將老鼠奉為「鼠神」。有人於上個世紀初在這裡發現了一幅「鼠神圖」，上面繪有鼠鼠頭人的身軀，頭戴皇冠，左右有兩名侍者。或許，有人會認為這只是外族的一種文化信仰，那麼，為什麼咱的生肖裡，偏偏有鼠呢？
兒時聽過一個故事，說黃帝排一支十二生肖，而排的次序則以「先到先得」為原則。世界上所有的動物都想爭這個「老大」的位置，大夥都按規矩，按時趕往目的地。
但是老鼠很聰明，知道自己的腿短，又沒有翅膀，如果單靠自己的力量，絕對是沒有用處的，於是，偷偷地藏在牛背上。牛兒是非常勤快的動物，很早就到了這裡，可是，沒想到，老鼠竟然蹭了它一下，還站在它的頭上，搶走了它的第一個生肖。
古代人記時辰，記日子，記年歲，都用幹支，如：《宋史》開篇，即「建隆元年正月巳」，用了數千年，從來沒有亂過，更沒有錯失。因此，十二生肖的分類，也應與此相關。古代的人早些時候就注意到老鼠喜歡在午夜左右出來活動，這正符合十二地支的「子時」，即現在的23:00-1:00這段時間。
其他生肖的分類，當然也是如此，據說牛在凌晨1點後開始反芻，而老虎則在凌晨3點到4點之間開始捕食。古代人不僅通過星辰來認識節氣的變化，而且通過這些動物的生活習慣來認識自然世界。遠古時代，人們就認識到，人與這些動物同在自然中生活。正如人類正在改變世界一樣，動物也正在改變世界。
在1347-1353年間，不知為何，一場災難席捲了歐洲，造成2500萬人死亡，當時沒有人知道瘟疫的始作俑者是老鼠。人們心裡都害怕，以為是上帝在懲罰人。大災難總會促使人們反思現狀，大家開始思考社會的發展道路，社會轉型就從這裡開始。許多學者認為，「黑死病」成了一個契機，歐洲文明的發展又走上了一條新路，開始了文藝復興。
今天，印度西部拉賈斯坦邦，依然崇拜老鼠，甚至，修築了許多寺廟供老鼠。所以，有人說，中國的十二生肖是從印度而來的，印度有十二神坐騎，鼠居首位，所以，中國的十二生肖是從印度而來的。然而，從出土的文物來看，先秦時期就存在著生肖系統，而且，許多古代國家也有類似的動物崇拜，因此，很難說是誰傳給了誰。
在印度，對老鼠的崇拜也是個傳說。俗話說得好，女神卡爾活了一百六十歲，她在臨終時說：「恰蘭種姓的人死後被葬在老鼠廟裡，成為受人崇拜的老鼠。」所以當地的村民把老鼠奉為「女神的女兒」，每天清晨，村民從家裡拿出麥子、黃豆之類的食物，送到老鼠廟裡，讓那些尖嘴長尾巴的「神」吃。
在中國人的眼裡，十二生肖不再是單純的「動物」，他們的生活習慣，也賦予了更多的文化內涵，如：「猴」，而「猴」則被認為是「悟性高，聰明」的代表。這類動物，早已有了「神格」，這才能真正建立起完整的肖印象，便有了肖信仰。如同印度人崇拜老鼠一樣，認為老鼠能給自己帶來好運。
這一信念不需要任何所謂的理論或邏輯來證實，心理上認為它的存在是毫無根據的。