又一個降壓神藥被拉下神壇!被曝高致癌?

2021-01-09 騰訊網

來自加拿大蒙特婁麥基爾大學（McGill University）的科學家Laurent Azoulay有著自己的一個藥物研究團隊，主要研究方向為高血壓領域。該團隊在近日的一次研究日誌中發現一串異常的數據：7952，14%，22%，31%.

Azoulay教授迅速組織研究團隊對該數據進行深入研究，並在BMJ上發表研究報告稱降壓藥，致癌風波。

降壓藥，致癌風波？

引起Azoulay教授異常關注的四個數字代表的含義分別為：

7952例肺癌病例，致癌率高於其他類型藥物14%

服用五年致癌率22%，服用十年致癌率31%

這份研究報告出臺後，引發各界廣泛討論。

Dailymail：全球百萬患者所使用的抗壓藥，可導致肺癌？

BMJ研究雜誌向人們發出了警告

BMJ：ACEI降壓元素可導致肺癌

而這項研究的矛頭，則直指全球廣泛發售的一種抗壓藥，這種抗壓藥裡的核心物質，就是這次研究的主角——ACEIs

ACEIs

ACEIs（Angiotensin converting enzyme inhibitors，血管張力素I型轉化酶抑制劑）是目前治療高血壓的最常用藥物之一。其藥理作用是使動脈擴張，降低心臟泵出血液至動脈時所遭遇的阻力，從而起到降低血壓，讓心臟更容易收縮的作用。

ACEIs並不是某一種降壓藥，而是一種常見的「降壓殺手鐧」，存在於多款降壓藥中。在中國通常以「XX普利」命名，如卡託普利、依那普利、福辛普利、賴諾普利、培哚普利等。

然而，就是這樣一款全世界都普及的降壓神藥，卻被冠以「致癌」的帽子，這究竟是怎麼一回事？

ACEIs致癌之路

加拿大蒙特婁麥基爾大學（McGill University）的Laurent Azoulay就和他的團隊進行了一項長達10年的研究，這項研究的內容就是探索ACEIs與肺癌之間的關係。

起初，他們追蹤了99.2萬英國高血壓患者，按時、有規律的記錄他們的身體狀態。患者年齡至少18歲，既往沒有癌症歷史，也沒有檢測出癌症隱患。

在1995年-2015年期間，這些接受測試記錄的高血壓患者便開始服用ACEIs抗壓藥，並一直在接受追蹤檢測。平均隨訪時間為6.4年，一直持續至2015年。

而就在最近，從由團隊整理出來的十年內的數據上可以看出，在此期間，在這些高血壓患者中，確診了7,952例肺癌（每1000人中1.3例/年）。

在考慮了可能影響研究結果的因素後，包括年齡，性別，體重（BMI），吸菸狀況，酒精相關疾病和肺病史，Laurent Azoulay則發現，服用ACEIs（普利類）降壓藥的患者的癌變率相較於服用ARBs（沙坦類）降壓藥的患者高出整整14個百分點（1.6 : 1.2）。

據十年間的數據來看，令人擔憂的不僅僅是高出的這一小部分，經過統計計算，這個研究團隊還發現了更讓人驚訝的現象：在服用ACEIs降壓藥的人群中，服用五年之後，患癌率為22%，服用十年後，患癌率為31%！

圖片來源：DOI: 10.1136/bmj.k4209

要搞清楚為何ACEIs可以如此大概率導致肺癌，就必須先清楚兩種物質——緩激肽（bradykinin）和P物質。

這兩種物質都是人體中所含有的化學物質，其中，緩激肽可以直接刺激肺癌細胞生長。P物質可以在肺癌組織中表達並與腫瘤增殖和血管生成有關。而ACEIs則相當於是這兩種物質的「幕後黑手」。

有證據表明，ACEI的使用導致緩激肽的積累，在肺中形成緩激肽，同時它還可以讓P物質在人體中大量累積，從而通過緩激肽和P物質的蛋白質樣化學物質來增加患肺癌的風險。

是否停用ACEIs？

當然，對於ACEIs致癌論也不乏有反對的聲音，停用ACEIs也言之過早。

（1）實驗不可控因素較多

倫敦衛生醫學院藥物專家Stephen Evans教授表示，這項觀察性研究無法得出因果結論。研究人員不能排除其他未測量因素（如社會經濟差異，飲食和肺癌家族史）可能影響結果的可能性，因為這些也可能與高血壓患者吸菸有關，不能斷定降壓藥能導致肺癌。因此，即便初步證明ACEI的使用與肺癌風險增加有關，但這些無法轉化為絕對風險。

（2）不能得到「絕對結論」

丹麥奧胡斯大學臨床流行病學系的Deirdre Cronin Fenton教授表示，雖然肺癌發病率相對增加14％可能並不會導致很大的絕對風險，但鑑於這一重大發現，我們應該重新審視在全球廣泛使用的ACEI類藥物。

（3）現階段不宜停用ACEIs

研究者還指出，ACEIs類藥物目前已經廣泛應用於臨床，考慮到ACEIs類藥物帶來的獲益和高血壓患者對藥物的依賴性，現階段就停用這類藥物顯然是不合適的。

目前，科學家和研究學者們依舊在奮力研究ACEIs的致癌性，重新審視在全球廣泛使用的ACEI類藥物。對於高血壓患者，目前切勿擅自停藥、換藥，一切都要謹遵醫囑。

參考文獻：

1.Blánaid M H , Kristian B F.Angiotensin converting enzyme inhibitors and risk of lung cancer: population based cohort study.BMJ.2018 Oct 24;363:k4209.doi: 10.1136/bmj.k4209.

2.李鎰衝,王麗敏,姜勇,等.2010年中國成年人高血壓患病情況[J].中華預防醫學雜誌,2012,46(5):409-413.

3.葉健莉,汪培山.鈣通道阻滯劑與癌症關係論爭的系統性綜述[J].藥物流行病學雜誌,2001,10(3):135-137.

4.國家衛生計生委合理用藥專家委員會,中國醫師協會高血壓專業委員會.高血壓合理用藥指南[M].人民衛生出版社,2017,3-28

綜合整理於杏林苑社群、網絡

轉自：醫格心領域

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