美齡是中國近代史上一個非常具有傳奇色彩的人物，宋美齡的個人形象和氣質，不但徵服了蔣介石，張學良對宋美齡的評價也很高，同時這種特有的東方形象氣質與西方文化背景的融合，也讓西方國家，尤其對美國政壇產生了非常的影響。
抗日戰爭時期，宋美齡訪美，宋美齡的口才和外交能力，在美國產生了轟動，為抗戰中的中國，爭取到了大量的物資。美國在已有援華飛虎隊的基礎上增加500架戰鬥機，駝峰航線的運輸量也增加到每月1萬噸戰略物資。
宋美齡在西安事變中，冒著各種危險，積極奔走於事變三方，最終為西安事變的和平解決發揮了積極的作用，也讓蔣介石平安地回到了南京。
1949年蔣介石退到臺灣後，面臨的形勢非常嚴峻，幾乎可以說是四面楚歌的情況。1948年，宋美齡到美國再次爭取援華物資。但是，這次，美國放棄了國民黨。
宋美齡這次外交失敗後，在美國隱居了很長時間，以至於國民黨內瀰漫著這樣的論調，宋美齡早都已經攜巨款赴美為蔣打點後路了。蔣介石几乎到了舉步維艱的地步，50年，宋美齡回到了臺灣，不得不說的確是為此時的蔣介石打了一針強心針。
韓戰後，宋美齡又為構建美軍在臺灣的共同防禦體系進行了創造性的構想，並起到了關鍵作用。
應該說宋美齡對蔣介石事業上的幫助可以說是非常大的，當然也贏得了蔣介石的無限寵愛。
但是，也正是這些寵愛，讓宋美齡在蔣介石的關愛中，對愛人蔣介石的很多重大決策產生了非常消極的影響。
早在蔣介石還在指揮東北戰場的時候，此時國民黨統治區的經濟崩潰，民心盡失，為了挽救國民黨的聲望，蔣經國臨危受命，徹查經濟問題，最終將經濟問題的落腳點盯在了孔宋家族身上，尤其是孔祥熙的大兒子孔令侃在上海創辦的揚子公司，完全是不顧民生將國民黨巨額財富劃歸個人的暗黑走私機構。
當蔣經國準備向這位仁兄下手的時候，首先接收到了繼母宋美齡的消息，宋美齡希望蔣經國不要再追查揚子公司的事情了。蔣經國眼看走私案幾乎水落石出，此舉可能挽回即將崩潰的國民黨經濟，不願前功盡棄，仍舊追查。
為了讓蔣經國徹底放手，宋美齡再次向遠在北京指揮東北戰事的蔣介石，直接希望蔣介石幹預此事，命令蔣經國放棄對此事的追查。
蔣介石愛妻情切，再加上東北戰事膠著，未經深思，致電上海市長等相關辦案人員，令他們放棄對養子公司的追查。蔣經國無奈，也不得不放棄對孔令侃的追查。就這樣，國民黨錯過了挽救經濟崩潰最後一次可能的機會。事後，據宋美齡的工作人員回憶，宋美齡並不意識到經濟問題的嚴重性，並且聲稱美國的政治家也都是商人出身。她完全不明白美國商人從政是消除掉自身在企業中的身份的。
當然，宋美齡對蔣介石的過失還遠不止此。1967年作為總統候選人的尼克森訪臺，希望蔣介石能在其競選中出資，幫助他的競選。對美國政局完全不懂的蔣介石再次聽取了夫人宋美齡的意見，未對尼克森提供任何的資金支持，而宋美齡對美國政局的判斷，完全來自於她的外甥孔令侃，孔令侃不看好尼克森。
最終尼克森當選總統後不久，1972年正式訪華，緊接著世界四十多個主要國家，包括日本在內的國家，宣布與臺灣斷交，這些對蔣介石的打擊非常大。蔣介石在日記中記載，他們面臨如此被動的局面完全都是因為聽了宋美齡的話，而宋美齡則就是聽孔令侃的話。
宋美齡最後一次給蔣介石的錯誤意見，直接導致了蔣介石的離世。
晚年的蔣介石雖然時有與宋美齡的矛盾，但是，總體上兩人還是很恩愛的。一次車禍後，蔣介石的身體情況出現的很大的下滑，88歲的蔣介石得了嚴重的肺炎，肺部產生了大量的積水。
臺灣的醫生認為該保守治療，但是宋美齡的外甥和外甥女孔令侃和孔令偉告訴宋美齡，他們從美國找來了最好的大夫，可以保證安全取出蔣介石的胸積水，宋美齡再次聽信了兩位外甥的意見，遺憾的是，為蔣介石取出積水後，三個月，宋美齡就失去了這個鐘愛自己一生的男人。