文獻標題:A validated gene regulatory network and GWAS identifies early regulators of T cell-associated diseases.
文獻來源:Sci Transl Med 2015 Nov 11;7(313):313ra178
一項新的研究確認了調控多發性硬化和枯草熱早期階段的3種蛋白,這為在病人顯示病兆前發現和預防這些免疫性疾病提供了可能頗有價值的生物學標記。
研究人員說,他們的方法(即用基因組數據來模擬疾病的早期發展)或能幫助發現如癌症、心臟病、肥胖症或糖尿病等其它疾病的診斷性生物學標記。
像癌症和免疫性疾病等常見病是在許多年甚或幾十年中逐步演變而成的,這使得它們在病人出現症狀之前尤其難以發現。為了在疾病開始前更好地理解和診斷它們,Mika Gustafsson和同事試圖尋找與T細胞驅動疾病的早期發展有關的蛋白。
為了研究培養的人類T細胞的隨著時間推移的演變,他們組建了一個基因調控網絡,這是一組細胞中的調控蛋白模型,這些調控蛋白共同支配著基因表達。
將這一模型與發現在不同疾病中基因改變的基因組相關研究相結合,研究人員發現了3種轉錄因子(即控制某基因表達開與關的蛋白),這些轉錄因子含有與疾病相關的基因變異。與多發性硬化和季節性過敏性鼻炎或枯草熱的症狀期相比,無症狀期的這3種轉錄因子(即GATA3、MYB 和 MAF)及其預測的靶基因發生改變。
通過研究罹患這兩種免疫性疾病患者的T細胞,研究人員發現,在疾病緩解期,病人的這些轉錄因子的表達量低下,但在復發期,其靶基因則會有高亢的表達。這些結果表明,對這3種轉錄因子進行基因檢測或能為早期發現和預防多發性硬化、枯草熱及可能其它的T細胞驅動疾病開闢門徑。(生物谷 Bioon.com)