在美國一個小鎮中人類和喪屍、吸血鬼和平相處。影片主角分別是棒球手大個和高智商人才眼鏡男，還有沉迷吸血鬼帥哥的小美。大個雖然是個高中生但總有用不完的力氣，不過在老師那裡卻總得不到認可，這讓大個很困惱，眼鏡男雖然是高智商人才但也總是得不到父親的重視，這也是加劇了他與父親之間的矛盾，兩天一大吵三天一小吵，於是就讓一個喪屍妹子咬了變成喪屍。一直喜歡吸血鬼帥哥的小美在一次和男神近距離接觸時被只想吸血的吸血鬼男神咬後變成了吸血鬼，還真是家家有本難念的經。
正當他們三個對生活都感到無望時，天空中出現一個巨大的外星飛船，應對外星人事件人類、吸血鬼、喪屍三個領域分別召開了動員大會，人類認為是吸血鬼請外星人來消滅他們的;吸血鬼認為，人類肯定是覺得打不過我們請來外星人來當幫手的。
而喪屍這邊還在苦苦的等著開飯，此時變成喪屍的眼鏡男依舊是高智商，於是號召大家只有強者才能每天有飯吃，就這樣他們各自帶著隊伍分別集結在馬路上，伴隨著夜色就開始了一場史詩級的大亂鬥。
因為隸屬單位不同，大個、眼鏡男和小美就相遇在了一個小屋，正當三人準備開打時外星人從飛船上跑了下來，不管是人類還是吸血鬼統統不放過，三人見狀就躲在了自己老師的地下室裡，進來後大個剛關上門就忍不住飢餓的眼鏡男和小美就把大個的老師和他媽吃了。
躲在地下室的他們三個原來早就認識了，首先是大個和小美原來大個和小美是小學同學，大個和眼鏡男曾是初中死黨，就這樣三個人在回憶中度過了一夜。
正當三人來到大個家裡躲避時外星人突然出現抓走了眼睛男，大個和小美都以為眼鏡男死了的時候，眼鏡男竟然回來了還分析出外星人來地球是找一種化學元素，為了找到更多幫手三人就假裝被外星人抓，找到其餘人後就集結大家共同突破了障礙。
開始只認錢不認人的化工廠老闆經過眾人的諂媚之後自願交出了外星人要的化學原料，外星人吃掉所有原料後竟然開始教導大家要團結，此時渣男吸血鬼突然打了小美，大個為了保護小美和他廝打了起來，但是人類終歸打不過吸血鬼，但是月光照在大個身上後竟然變成了狼人，很快渣男吸血鬼就被打死了。外星人走時想炸死人們，最終也自食了惡果，小鎮也回歸了平靜。最後不得不說，這部怪物大亂鬥確實是夠亂的。