毒蠍子竟用來消滅腫瘤!這個消息顛覆了我的認知…

2021-01-20 盛諾一家

如果有人說，蠍子以毒攻毒可以治療癌症，恐怕很多人會嗤之以鼻。不過，在盛諾患者互助群裡，我還真見過一些病友提到過蠍子治療癌症。


——作者：啊不

一般來說，我一旦看到類似的信息，往往會規勸患者朋友不要迷信偏方，要規範治療，尤其是帶毒的東西，必須要謹慎。畢竟對患者來說，肝是抗癌藥物治療的根基，如果亂吃東西搞出了嚴重肝損，就那麼什麼藥也沒法用了。

 

然而，這兩天的一則關於蠍子和CAR-T療法的消息，顛覆了我此前的認知……

 

來源：https://stm.sciencemag.org/

 

這是一種全新的CAR-T療法，其中用於引導免疫細胞靶向癌細胞所用到的氯毒素（chlorotoxin，CLTX），正是來自一種以色列的大毒蠍子——以色列金蠍（以色列殺人蠍）。

 

在癌症領域尤其是血液癌症患者群體中，細胞免疫療法之一的CAR-T療法因其神奇的療效、無效退款的自信以及昂貴的價格，早已被很多淋巴瘤、白血病患者所熟知。

 

2017年8月，這種被譽為「更有可能治癒癌症」的全新療法在美國獲批上市。頭一款是諾華公司的Kymriah。

 

2017年8月30日，Kymriah在美上市

 

2017年10月，FDA批准了全球第二款CAR-T療法——Yescarta上市。該藥的擁有者名叫吉利德。名字是不是很熟悉？沒錯，這家公司目前有一款藥在中國大火，正是被翻譯為「人民的希望」的抗病毒藥物瑞德西韋。

 

目前為止，諾華和吉利德兩家的CAR-T，已經分別獲批用於某些特定的淋巴瘤（如瀰漫性大B淋巴瘤）和白血病（如急性淋巴細胞白血病）。對於適合使用這種療法的患者來說，CAR-T的效果是令人振奮的。

 

2012年，白血病復發的小女孩Emily陷入絕境，她已經處於身體極度衰弱、藥石無醫的狀態，此時，在醫生的介紹下，她參加了CAR-T臨床試驗。結果本來抱著「死馬當活馬醫」去治療的Emily，奇蹟般地治癒了！

 


1年、2年、3年……每一年Emily都會為自己拍一張照片放到個人網站上，見證奇蹟的同時，也給予其他正在與病魔抗爭的患者以希望。

 

現如今，全球範圍內已經有越來越多的患者受益於CAR-T療法。

 

CAR-T療法的基本原理，其實不算複雜，即：提取患者自身的免疫T細胞，在體外進行基因工程改造，變成可以特異性識別癌細胞的「免疫細胞2.0版」，最後回輸到患者體內，靶向癌細胞，消滅癌細胞。

 

CAR-T基本流程圖

 

原理粗略的一說看起來沒啥稀奇，但找到能夠特異性識別癌細胞的靶點，非常困難。靶點一旦沒選好，回輸到人體的免疫細胞則很可能不問青紅皂白將壞分子（癌細胞）和其他「良民」無差別暴打，從而給人體帶來極大的風險，嚴重時甚至可能危及患者生命。

 

總之，CAR-T的療效雖然神奇，卻遲遲沒有推廣到肺癌、乳腺癌、胃癌、腸癌等實體瘤當中，只能在部分血癌中大顯身手，重要的原因之一，是因為能完美靶向特定癌症細胞，同時又安全不傷患者身的靶點，太太太太難找了……

 

回到本文開頭提到的以色列蠍子的毒液提取物——氯毒素（CLTX），科學家們通過研究發現，它恰好是幫助CAR-T療法找到癌細胞靶點的好助力。

 

其實，氯毒素曾經被證明過能和膠質母細胞瘤的癌細胞結合，而且已經被用於膠質母細胞瘤的手術（顯像劑）、放射性同位素和其他療法用於膠質母細胞瘤。所以看起來，這項新的CAR-T療法也是有研究基礎的。

 

來自美國希望之城的Christine Brown教授及其同事設計了新的CLTX-CAR-T療法，利用氯毒素的膠質母細胞瘤結合潛能，開發出了一種多肽載體（CLTX肽）作為「帶路黨」，一邊負責結合大部分腫瘤和腫瘤組成細胞，一邊大喊「向我開炮」，引導CLTX-CAR-T細胞大軍殺向腫瘤。

 

研究結果顯示，這種新療法確實可以消退腫瘤，療效還不錯，能識別地殺傷廣泛的膠質母細胞瘤細胞群，包括導致腫瘤復發的重要犯人——膠質母細胞瘤幹細胞樣細胞。擴大了腫瘤選擇性CAR-T細胞的種類，並有可能減少抗原逃逸，加工過的免疫細胞因為「脫靶」而誤殺「良民」的情況也尚未被觀察到。

 

ChristineBrown教授（中，來源：希望之城官網）

 

研究人員所在的希望之城（City of Hope）,是盛諾一家的美國官方籤約合作醫院。據希望之城官網介紹，目前該院有29項正在進行的CAR-T臨床試驗，包括針對HER-2陽性乳腺癌（已擴散至大腦）和PSCA陽性前列腺癌（已經發生骨轉移）的CAR-T試驗。

 

希望之城官網

 

目前這項研究在細胞試驗、動物模型中的效果都還不錯，可以有效擊殺膠質母細胞瘤細胞。近期，FDA已經批准了這種新的CLTX-CAR-T療法治療膠質母細胞瘤患者的人體臨床試驗。

 

真心希望蠍子哥這次可以給力點，擺脫長久以來的壞名聲，真正實現「以毒攻毒」，讓更多癌症患者得益於醫學的發展！

 

參考來源：

https://stm.sciencemag.org/content/12/533/eaaw2672

https://med.sina.com/article_detail_103_2_78678.html

https://www.cityofhope.org/news/from-scorpion-to-immunotherapy


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