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《生活大爆炸》的核心笑點——幾位理論物理學家、天體物理學家、試驗物理學家、神經生物學家和微生物學家，如何對社交與生活一竅不通。他們會在接過一杯龍舌蘭日出雞尾酒時評價，「這杯酒很好地證明了不同比重的液體是如何與一個圓柱形容器相互作用的」；也會在送禮物時誠懇地說「看，我把它保存在1%的聚乙烯醇縮醛樹脂裡了」。
劇中需要用到很多科學用語，從一開始，就請了加州大學洛杉磯分校的教授David Saltzberg來作科學顧問，Sheldon和Leonard公寓裡白板上那些潦草又複雜的方程式都是真的，是David為搭配劇中的笑話而寫上去的。第三季開始，還迎來了Mayim Bialik（Amy的扮演者）的加入，她本身就是神經系統科學家，還幫助劇組選好了自己實驗室場景裡需要用的器材。《美國數學月刊》最近發表了一篇有趣的論文，題目是《謝爾頓猜想的證明》，在劇中，Sheldon對73這個素數情有獨鍾，認為它是最美的數字組合，如今也得到了科學期刊的認可。
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關於陳尋變心這件事，從電視劇裡的情節來看，與方茴相比，似乎沈曉棠更適合他。對此，我也曾經懷疑過，難道陳尋拋棄方茴是對的？最終，我想明白了，為了一個沈曉棠，陳尋不顧五個人多年的深厚情誼拋棄了方茴，那麼未來的某一天，當陳尋遇到一個比沈曉棠更有魅力、更有才華的女孩，那麼他會像拋棄方茴那樣拋棄沈曉棠的。一個人怎麼對待他的前女友，那麼他極有可能就會怎樣對待你。在一生中，我們會遇到很多很多人，若按世俗的好壞來評判，那麼我們永遠有可能遇到更好的人，如果內心深處沒有一份對愛的堅守與責任，那麼自己的心始終找不到「最好的」的歸宿，自己身邊的人也不會有安全感。並不是匆匆那年很短暫，而是整個人生都非常短暫。人在二十多歲的時候結婚、生孩子，等孩子長大，人就老了。生兒育女一輩子，轉眼就只剩下滿頭的白髮了……人在年輕的時候年富力強、逍遙自在，怎麼折騰都好說、沒什麼大不了的，可到了老了的時候，境況真就完全不一樣了。青春並不是一道難題，如何走過青春、安心地迎接衰老，才是擺在我們每個人面前的難題
Amy作為Sheldon的預備女友出場時，純粹像個bazinga，粉絲們怨聲載道：Sheldon要談戀愛？怎麼可能！編劇對此的解釋是，不想讓劇中角色錯失以自己的方式去生活的機會，所以建立了一段適合他們的、美好而古怪的戀愛關係。隨著他們認真籤訂《戀愛協議》，一起拿朋友和猩猩做試驗，一起在客廳搭帳篷玩遊戲，一起錄無人問津的旗幟節目，一起申請做第一批火星移民……這段關係越來越有說服力，甚至讓人感到很甜蜜。有一集裡Sheldon送給Amy的生日禮物是一張他大腦的功能性核磁共振成像圖，「我的眶額皮層被激活了，因為我當時在想著你。」
Howard曾說他們幾個主演也不懂科學，也不迷星際迷航和漫威的周邊，但他們跟很多不迷這些的粉絲一樣愛看這個劇。演對手戲時Kunal Nayyar（Raj的扮演者）最容易笑場，有時Raj笑得太誇張，以至於Leonard不得不湊過去，小聲跟他說，「sometimes babies die」，提醒他想想那些夭折的嬰兒，他才笑不出來。這也正是編劇想要的「笑果」，他們的創作原意不是要取笑宅男，而是幫他們發聲，讓人們理解他們的思維和行為模式，甚至讓他們身邊的普通人在不知道蝙蝠俠的扮演者是誰或分不清星際迷航和星球大戰時淪為笑柄