康 · 學術 | Reaction of the Day No. 573

2021-02-15 康龍化成

Nickel-Catalyzed α-Carbonylalkylarylation of Vinylarenes: Expedient Access to γ, γ-Diarylcarbonyl and Aryltetralone Derivatives

Shekhar KC, Roshan Dhungana, Namrata Khanal, and Ramesh Giri*

—Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 8047–8051/10.1002/anie.201913435

Recommended by Zhe Cui

KEY WORDS: Aryltetralones, Diarylcarbonyl compounds, Dicarbofunctionalization, Nickel catalysis, Vinylarenes

ABSTRACT: The authors report a Ni-catalyzed regioselective α-carbonylalkylarylation of vinylarenes with γ, γ-halocarbonyl compounds and arylzinc reagents. The reaction works with primary, secondary and tertiary α-halocarbonyl molecules, and electronically varied arylzinc reagents. The reaction generates γ, γ-diarylcarbonyl derivatives with α-secondary, tertiary and quaternary carbon centers. The products can be readily converted to aryltetralones, including a precursor to Zoloft, an antidepressant drug.

Optimization of reaction conditions.

Scope with ArZnI.


Scope with vinylarenes, RX and ArZnI.

Proposed Mechanism.

One-pot, two-step synthesis of aryl tetralones.

Summary and Comments:

A multicomponent nickel-catalyzed 1,2-difunctionalization of vinylarenes is reported. By employing a one-pot, two-step strategy, aryl tetralones were generated by the reported Ni-catalyzed methodology, followed by an intramolecular Friedel–Crafts acylation. The above radical-type mechanism was supported by a TEMPO trapping experiment.

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