大部分生存遊戲題材的動漫，舞臺都設在異世界或孤島之類的獨立空間，《達爾文遊戲》卻不同，用生命玩遊戲的玩家們身處城市中，與普通人一起生活，戰鬥中隨時會遇上普通人路過。動畫版第一集中，有名的新人殺手玩家在攻擊新人須藤要時，被路過的私家車撞死，第二集又在喧鬧的澀谷開始尋寶遊戲。
須藤要剛參加達爾文遊戲就獲得639點，每一點數都能兌換10萬日元，他原本還想為買機車去打工存錢，達爾文遊戲突然讓他變成有錢人，即便如此這些錢也沒讓須藤要喜歡上這個遊戲。
這些錢都是用人命換來的，須藤要想退出，卻找不到退出方法。既然沒辦法退出就只能努力自保，老玩家朱夏願意和他結成血盟，不過要等他升上B2級。
有了朱夏的幫助，須藤要更快了解達爾文遊戲的規則，不然一不小心違反規則，連死都不知道怎麼死的。朱夏很喜歡須藤要，兩個人一起收到尋寶遊戲的邀請，只知道活動在澀谷舉行，他們就借調查澀谷為由約會，買衣服，逛公園，關於活動的線索是一點都沒找到。
尋寶活動突然開始，原本在一起的朱夏和須藤要被傳送到其他地方，他們必須儘快匯合，不然須藤要會很危險。
達爾文遊戲的大部分老玩家都習慣殺死對手了，反正死掉的玩家不會留下屍體，只會被當成失蹤人口處理。須藤要還是新人，他很排斥殺人，這可能會成為致命的弱點。
尋寶遊戲剛開始，參加者就從300人變成299了，第一個死掉的參加者不是須藤要，而是一個女高中生。她運氣很差，和血盟ACE的王被傳送到一個地方。
她自以為很幸運，王沒有發現她，她先發現王，可以先下手處理掉厲害的老玩家。她用自己的能力點燃王，覺得自己贏了的時候，卻發現自己在半空中，她的身體迅速從樓頂墜落下去，落在地面上時濺起高高的血花。
無法在規定時間內找到足夠數量的寶物就要死，有些玩家認為，遊戲運營方不會準備足夠300名玩家通關的寶物，所以要提前清理對手。有些玩家就像新人殺手那樣，單純享受殺人的樂趣。
300人參加的尋寶遊戲，正經搞起來的話，可以搞到《達爾文遊戲》這一季動畫結束了。