《無敵浩克》同樣是2008年上映的一部電影，但是卻沒有什麼存在感。這一部的劇情又承接03年李安導演版的《綠巨人浩克》的意思。因此在開頭省略式的放了一段浩克的來源，才走進了正式的劇情。
主人公名叫布魯斯班納，是一名天才物理學家。但是他在一次實驗中收到了伽瑪射線的照射，身體產生變異。在進入興奮狀態時就會變成全身綠色，身形巨大，攻擊力超強的巨人浩克，而且轉變為另外一個容易暴怒的新人格，無法控制攻擊行為。因此浩克在初期出現時造成了大量的傷亡，變成了國家通緝犯。
在實驗發生的當場，班納弄傷了自己的女友貝蒂，因此內心十分愧疚，躲到了巴西的貧民窟尋找可以控制情緒的方法。在一切財產都被監視的情況下，班納只能自學葡萄牙語，在一家飲料工廠大零時工維持生計，同時通過郵件與一位名叫藍先生的人物進行交流，試圖找到接觸自己浩克基因的辦法，但是一直沒成功。只剩下最後一種可能，就是班納回到美國的研究室，把當初的研究資料拿到手送到藍先生那裡做進一步的研究。
在工廠裡，班納不小心把自己的手劃傷，讓他的一滴血流到了包裝飲料中。之後一名老人因為喝了這瓶飲料的原因發生了意外，導致美國軍方負責抓捕浩克的頭目羅斯將軍找到了線索，帶隊前往巴西找人。在這次行動小分隊中有一名好勝心很強的超級特工埃米爾布朗斯基作為王牌隊員一起出擊，只不過小分隊都不知道抓捕對象布魯斯班納實際上是一個會變大的大怪物。羅斯將軍之所以要抓浩克不是為了消滅怪物，而是為了把浩克的基因拿到手進行複製，製造出更多的超級士兵。但是浩克的強大遠遠超過了他的想像，在巴西工廠之戰中，犧牲了多名隊員任然讓浩克逃脫。只得到了他的筆記本電腦，獲取了班納和藍先生的交流記錄。
之後埃米爾找到了羅斯將軍問出了事實，激發了他的鬥志。他想要再次出發對付浩克，而為了能夠有足夠的力量，羅斯將軍給埃米爾注射了二戰期間曾經使用過的製造超級士兵的藥劑，讓他獲得了和過去一位戰爭英雄旗鼓相當的身體力量。班納靠乞討搭車回到了美國的實驗室，但是數據卻全部消失了。不過他意外的碰到了前女友貝蒂，雖然貝蒂已有新歡，但是看到班納後立刻追了上去，在雨中相擁，她仍然深愛著班納，而且想要幫助班納。實際上貝蒂也是羅斯將軍的女兒，但是她知道自己的父親是為了製造戰爭武器才想抓住班納的，就想幫助班納逃跑，而且還把之前偷偷下載的數據交個了班納，讓他可以去找藍先生想辦法。
但是就在貝蒂送行的時候，羅斯將軍的人突然殺到，和變身後的浩克進行了第二次戰鬥，麻醉槍和真槍都無法給浩克造成損傷，秘密武器聲波炮也只是起暫時壓迫性作用，最終還是避免不了被碾壓的命運。而強化後的埃米爾也不顧倫斯將軍的命令上前挑釁，被一拳打了稀爛昏迷了過去。直升機的炮火打下來引發了爆炸，浩克在火海中救下了貝蒂然後逃走。
貝蒂在山洞中醒來，被浩克的模樣嚇了一跳，這是他第一次看見變成這樣的男友。但是浩克好像認識貝蒂一樣沒有傷害她，只是和他坐在一起直到變回原形。即便是不同的人格，似乎浩克還是有著保護貝蒂的意識。兩人準備好了後，去了和藍先生約好的地點，終於見到了藍先生本人，他叫做塞維爾斯登，也是大學裡的教授，斯登見到綠先生本人十分興奮，終於可以好好研究神秘怪物浩克浩克了。在全面的解藥注射下，班納從浩克狀態成功變成人形。但是斯登卻說解藥可能是暫時的也可能是永久的，總之還不能確定成效。而且在他的後屋裡裝著滿滿的血庫，都是之前班納寄過來的血液樣本的複製品，原來斯登也是想要利用浩克大量複製伽馬射線的力量，來永遠治癒所有疾病。
但是就在三人談話過程中，班納突然被麻醉槍擊中倒地。原來羅斯將軍通過之前班納發的郵件定位了他們的位置，直接派狙擊手在班納未變身時進行麻醉，終於成功抓住了他，而且帶回了自己的女兒。然而埃米爾突然跑到斯登博士的面前，逼迫他給自己注射浩克的細胞。他因為超級戰士的血清獲得了強大的恢復力所以能夠再次出戰，但是身體卻已經開始有些變異。他在之前的戰鬥中徹底被浩克的強大迷住了，作為一個戰士，也想獲得那種無敵的力量。斯登告訴埃米爾，他的身體如果同時混雜了兩種超級力量，很有可能帶來無法控制的後果，但是這根本無法阻止瘋狂的埃米爾，最終埃米爾接受了浩克的細胞，承受不住異變而成為了巨大的異性戰士——憎惡，開始大鬧街區。
而斯登的頭部受傷，一滴浩克的血液流進去讓他智力大增，成為了以後的一個大反派「大頭目」。飛機上的羅斯將軍看到了這一幕後悔莫及，原來善良的班納一直這種情況而想要躲避，最危險的敵人竟然是自己的得力戰士，完全顛倒了過來。軍隊是無法阻止強大的憎惡的，所以班納提出把自己派出去，變成浩克和對方大戰一場。事已至此，羅斯將軍只能背離自己的初衷，讓浩克出戰。最終的大戰裡，浩克一度處於下風，但是在女友貝蒂受到死亡威脅時，浩克大發神威逆轉戰局。經過了激烈的對抗，浩克講憎惡打敗，然後在黑夜中逃跑消失。
灰心喪氣的羅斯將軍跑到酒吧喝酒，卻遇見來訪的熟人，鋼鐵俠託尼，有個神秘的組織想要邀請他加入。故事就到這裡了。