《狂蟒之災1》影片開始，一群人來了到亞馬遜雨林裡，這個亞馬遜林也是相當的嚇人的，平時估計也沒幾個人敢來這裡，話說這女主蘇珊也是夠拼的，為了拍一部野外紀錄片帶著劇組來了這裡，船開到半路竟聽到了呼救的聲音，幾人開始是嚇得不輕啊！你想想在這鳥不拉屎的地方，竟然聽到了人的聲音，這到底是人還是鬼？想想都恐怖，經過詢問得知：原來老頭是一名獵人，平時以捕蛇為生，但在打獵返航的時候船撞樹損毀了，女主蘇珊聽後本來是不想答應的，但出於人道主義還是讓他上了船。
第二天老頭得知蘇珊第一次來到這裡，便表示對這塊比較熟，所以可以帶路，蘇珊覺得老頭說的也有道理。就這樣，幾個人愉快的達成了共識。晚上，金髮妹和黃毛朝著樹林深處走去，準備去樹林裡做點大家都懂的事情這邊，老頭由於他倆去玩沒帶上他，那是委屈的都快哭了。黃毛和金髮妹很快就到了樹林深處，正準備上演大戲，一旁單身了幾十年的老野豬可不樂意了。你倆能不能動作小一點，還要不要人睡覺了，隨後一聲狂叫就衝了出來，兩人嚇得趕緊逃跑，隨後兩人被偷偷尾隨的老頭救下，這讓大夥更加信任老頭的能力了。不料第二天，小船的螺旋槳突然被繩子卡住。男主小王自告奮勇下了水，可割完繩子後的他突然溺水，當眾人把他抬上來發現。竟然是一隻毒蜂鑽進了男主的嘴裡，雖然老頭將男主中毒堵塞的氣管切開，暫時救了男主一命，但是老頭表示如果不抄近路回城就醫，男主還是會死的。
船沒走多遠，前面又發現了一道木牆攔住了去路。看到這裡小貓想說的是：是不是他們惹惱了當地的神靈，不然怎麼一個阻礙接著一個，隨後老頭提議炸開這裡。可更詭異的發生了，隨著木牆的炸開無數的蛇飛了出來，這到底是怎麼回事呢？不會是捅了蛇窩吧？小船的備用油也掉進水裡。沒辦法，老頭只能帶著黑哥和船長，去附近的廢船上找汽油，其實這條廢船就是老頭以前的船，老頭到這裡是找以前的捕蛇工具。
幾人返回時，落在後面的船長，不幸被水裡的一條十幾米的巨蟒活吞了，只剩下老頭和黃毛跑了回來，眾人眼看來到一個是非之地，都嚷嚷這樣要趕快離開這裡，隨後老頭為了發財先是控制了局面，並慫恿大家一起抓蛇。這老頭也是厲害，不一會就有巨蟒上鉤，緊接著，黃毛為了救金髮妹，被掙脫的巨蟒帶走了，幾個人一看，這哪成啊。錢還沒賺到，命就沒了，為了擺脫老頭的威脅，蘇珊先是使用美人計勾引老頭，隨後眾人合力把老頭綁了起來，就當幾個人準備開船離開時，船又出問題了。沒辦法，幾人下水開始進行搶修，只剩下金髮妹在船上，金髮妹一心想為黃毛報仇，正準備用小刀殺掉老頭，結果被老頭用腿弄死了。
水裡的幾人再次遇到了巨蟒，這次是主持人大叔成了它的盤中餐。當小黑和蘇珊回到船上時，發現老頭已經從繩子上掙脫開了。於是幾個人跟老頭又打了起來，小黑被弄進水裡差點被蛇吃掉，好在蘇珊開槍救了小黑一命。眼看兩人不是老頭的對手，男主突然出現將麻醉彈扎進老頭身體裡，並將老頭扔進水裡開船離開，由於船上的燃油用完了。蘇珊和小黑來到一處破屋子裡找汽油。不料，剛進屋就被命大的老頭擊暈，隨後往捆綁起來的兩人身上撒猴血，並設好陷阱利用兩人來做誘惑。
沒過多久巨蟒真的就來了，不料，這次來的巨蟒體型巨大，陷阱根本對它沒用，結果這老頭巨蟒沒有抓到，自己還送了命。最後蘇珊將巨蟒引誘進煙囪，向裡面灌進汽油並點燃。隨著一聲爆炸，巨蟒被活活燒死。影片也隨著土著人目送眾人離開叢林而結束了。