諾貝爾生理學或醫學獎獲獎者:發現者、證實者和追究者

2020-11-29 浙江在線

2020-10-06 12:05 |浙江新聞客戶端 |見習記者 李嬌儼

10月5日，諾貝爾生理學或醫學獎公布。

美國病毒學家哈維·奧爾特（Harvey James Alter）、英國生物化學家麥可·霍頓（Michael Houghton）及美國病毒學家查爾斯·萊斯（Charles M. Rice），因「發現C型肝炎病毒」，在對抗血源性肝炎、減少肝硬化和肝癌上做出的重大貢獻，分享了今年的獎項。

同時，三名科學家也將分享1000萬瑞典克朗（約合760萬人民幣）的獎金。

C肝病毒被發現前的世界

肝炎的發生可追溯到公元前，但人們對於肝炎的研究和治療，卻直到20世紀才有所進展。

最早，肝炎被稱為 「流行性黃疸」。第二次世界大戰期間，通過輸血和黃熱病疫苗的注射等途徑，肝炎在軍隊中大規模爆發，引起了極大關注。

1947年，一名英國肝臟病專家通過分析得出結論：至少存在兩類肝炎。一類經由糞便傳播，稱為A型肝炎（A肝）；另一類通過血液傳播，稱為B型肝炎（B肝）。

20 世紀 60 代，布倫博格通過「澳抗」發現了B肝病毒，促進了診斷技術和疫苗的研發。他也分享了當年的諾貝爾生理學或醫學獎。

隨後，1973年，美國國立衛生研究院的科學家，從囚犯的糞便中，鑑定出了A肝病毒。至此，已知的兩類肝炎病毒均已被發現。

這兩種病毒的成功鑑定，使正確的檢測方法得以建立，大大減少了病毒的汙染。其次，疫苗也被開發成功。80年代前後，美國微生物學家先後研製出A肝和B肝疫苗，進一步強化了肝炎的預防成果。

此時，全世界都認為，肝炎的問題已經基本解決。

哈維·奧爾特（Harvey James Alter），1935年生於美國紐約。美國病毒學家、美國國立衛生研究院輸血醫學家。

哈維·奧爾特：問題的發現者

當時，同樣在美國國立衛生研究院工作的奧爾特，正在研究輸血病人的肝炎發病率。

儘管，對新發現的B肝病毒的血液檢測，降低了輸血相關的肝炎發病率，但奧爾特和他的同事們，依然發現大量肝炎病例的存在。通過測試，A型肝炎也非造成這些不明病例的原因。

隨後，奧爾特與他人合作，通過實驗發現，這些肝炎患者的血液可以將不明原因的疾病，傳染給黑猩猩，而黑猩猩是除了人類之外唯一易感的宿主。

1975年，奧爾特通過系統的研究，定義了一種全新的、獨特的慢性病毒性肝炎。這種神秘的疾病後來被稱為非甲非B型肝炎。

麥可·霍頓（Michael Houghton），英國生物化學家，任教於加拿大阿爾伯塔大學。2013年，他成為第一個拒絕領取蓋爾德納國際獎的獲獎者。

麥可·霍頓：問題的證實者

新型肝炎的發現，促使全世界的科學家開始尋找病原體。這一找，就是十幾年。

1987年，美國凱龍公司的霍頓領導自己的小組，與疾控中心合作，採用分子克隆的方法，發現了一種新型病毒。1988年，奧爾特團隊證實這種新型病毒，存在於非甲非B型肝炎患者的血樣品中。1989年，霍頓小組正式鑑定出這種新型病毒，並更名為C肝病毒（HCV）。

C肝病毒的發現，是C肝研究史上的第一次突破。不久就建立了HCV病毒的檢測方法，最大程度地避免了疾病的傳染。

1990年，血庫開啟常規C肝測試，1992年進一步啟用高靈敏檢測方法，從而使HCV基本從血庫中消除，減少了C肝通過輸血傳播。

查爾斯·萊斯（Charles M. Rice），生於1952年，美國病毒學家，洛克菲勒大學病毒學教授，主要研究領域為C型肝炎病毒。

查爾斯·萊斯：C肝病毒的追究者

C型肝炎病毒的發現具有決定性意義。但是，難題中的一個基本要素還未解決：僅病毒本身就能引起肝炎嗎？

為了回答這個問題，科學家們開始研究克隆病毒是否能夠複製，並引起疾病。

聖路易斯華盛頓大學的研究員查爾斯·萊斯和其他研究 RNA 病毒的小組一起指出，他們懷疑，C型肝炎病毒基因組末端的一個先前未知區域，可能對病毒複製起重要作用。

萊斯在分離的病毒樣本中觀察到遺傳變異，並假設其中一些可能會妨礙病毒複製。通過基因工程，萊斯製造了C型肝炎病毒的 RNA 變異體，這其中包括病毒基因組的新發現片段，以及沒有失活的遺傳變異。

他將這種RNA注射到黑猩猩的肝臟中後，在血液中檢測到了病毒，並觀察到與慢性肝炎患者相似的病理變化。

這也最終證明，C肝病毒自身就足以導致輸血引起的不明肝炎。

意義與希望

在與病毒性疾病的鬥爭中，三位諾貝爾獎獲得者的發現，具有裡程碑式意義。

由於他們的發現，現在可以對C肝病毒進行高敏感性的血液檢查。這些檢查，基本上已經消除全世界許多地方的輸血性肝炎，大大改善了全球的衛生健康狀況。

此外，他們的發現，也使得針對C型肝炎的抗病毒藥物得以快速發展。C肝的治癒在人類歷史上堪稱首次，也為在全世界人口中根除C型肝炎病毒帶來了希望。

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