科學家們的拼圖

2020-11-23 人民網

原標題:科學家們的拼圖

 「大咖」們紛紛落座了,沒有名牌,不排次序。
  一位隨意拽過一把凳子,坐下,向鄰桌問道:「哎?最近那冰桶怎麼那麼火啊?」
  「聽說是和ALS(俗稱漸凍人症)有關……」另一位答。
  「啊!那我們AD的病人也是需要關注的呀!」這話一下子掀起了話題。AD 指的是阿爾茨海默病。「ALS 在國內有20萬,而AD有幾百萬哪!」一位科學家在沙龍上說。
  8月底,這群研究阿爾茨海默病的科學家們相聚於復旦上海醫學院舉辦沙龍,並打算成立基金會。
  一場「冰桶慈善」顯然刺激了他們的神經——沒想到科學還可以通過這樣的途徑與公眾融合。以往,只有科學家在攻克疾病或研究有重大進展之時才得到不多的關注。
  但阿爾茨海默病研究總是難有大的進展。因為迄今為止,所有的臨床嘗試幾乎都宣告失敗。他們最著急的依然是對此病束手無策。「用一句話來概括,是屢戰屢敗,屢敗屢戰。」沙龍上,有人這樣說。
  今年是世界阿爾茨海默病日設立20周年。公眾對於此病仍然缺乏了解。科學家們依然束手無策,研究幾近停滯。
  「現在是黎明前的黑暗,也是中國的機會,得把真正做阿爾茨海默病的人聚在一起來,哪怕是盲人摸象,也可以慢慢拼出全貌。」沙龍的領銜科學家之一鍾春玖說。

  「十年來可以用一句話概括,屢戰屢敗,屢敗屢戰」

  張晉香最初接到《阿爾茨海默病早期診治新靶標研究》這個題目時,有點頭大。
  作為中國科協學術交流處副處長,張每年接受近百個沙龍選題申報,這是今年所有報上來的題目中最枯燥的一個。
  但她也沒有提出要修改,「畢竟這就是科學嘛」。
  這些專注於科學的人,大多數都只沉浸在科研。「我從來不看報紙不看雜誌。」清華大學的教授鍾毅,正和別人互嘲與社會脫節。他的鑽研領域是通過果蠅研究記憶形成和遺忘分子機制,研究成果發表在《細胞》等國際著名期刊上。
  對於阿爾茨海默病研究者,能夠聚在一起,其實是相互支撐——上海交通大學阿爾茨海默病診治中心主任肖世富帶著遺憾的口吻說:「十年來,基本上可以用一句話來概括,就是屢戰屢敗,屢敗屢戰。」
  1998至2011的13年間,全世界的藥物開發商已取消或終止了101個阿爾茨海默病藥物臨床開發。
  美國製藥業巨頭輝瑞公司曾投資7.5億美元致力於一種藥物的試驗,甚至已進入臨床三期(新藥上市前的最後一步),但在2012年還是放棄了。
  阿斯利康、輝瑞、葛蘭素史克等藥業公司全都縮減了神經科研團隊的規模。一位科學家透露,阿斯利康公司原本有一個約300人的強大神經學科研團隊,團隊一度縮減至幾十人,而且「不再自己開展科研,而是監視新情況和與其他公司建立聯繫」。
  國內的情形也相差不遠,已有不少科學家轉移方向,不做與阿爾茨海默病直接相關的研究。
  一位家屬在日記中寫道:「奶奶摔骨折了,但忘記自己骨折了,每天不停地問『為什麼會痛』;她看見別人上廁所就要上廁所,不停地擰門把手,有一段時間,我甚至覺得上廁所是一種罪過;叫她洗手,可是稍不注意,她就把手伸到馬桶裡……好像什麼都是和你反著來。」
  另一位寫道:「老媽今天不鬧了,我就像生活在天堂一樣。高興之餘還在提心弔膽不知哪天又踩著地雷。」
  這樣心力交瘁的家屬,鍾春玖每天都能碰到。
  作為中山醫院神經內科醫生,鍾春玖始終相信,現在只是「黎明前的黑暗」,「得把真正做阿爾茨海默病研究的人聚在一起」。

  「你老是貢獻理論……能不能多指出一些新的有治療價值的路子」

  30多位專家中,有同濟大學校長、中科院院士裴鋼,浙大醫學院院長、中科院院士段樹民,神經科學國家重點實驗室主任王以政,醫學神經生物學國家重點實驗室主任鄭平,清華大學醫學院副院長魯白,首都醫科大學副校長王曉民,美國相關研究領域的最高榮譽「頂尖」獎獲得者申勇,美國貝勒醫學院赫芬頓衰老研究中心主任鄭輝……
  裴鋼一眼瞥見3位「鄭」姓科學家,說:「這下有指望了,我們有3個姓「裴」(賠)的,做不好,我老說要多找幾個姓鄭(掙)的,中和一下,老這樣賠得起嗎?」周圍大笑。
  首先是鄭輝做重點發言。她是位優雅的小個子女性,從上世紀90年代初就開始研究阿爾茨海默病的發病機理,活躍在國際上主流研究領域20多年,研究方向是公認的β-澱粉樣蛋白假說。
  20分鐘後,計時器滴滴滴叫起來,鄭輝雖未說完,但只能遵守時間。
  「下面討論,3分鐘為好,5分鐘最多!」主持人說。有人接過話頭說了幾句「謝謝給我機會」之類寒暄的話,就被主持人毫不客氣地打斷:「已經1分鐘過去了。」
  鄭輝參加過國內大大小小的學術會議,「這種形式的會議還是第一次參與」:沙龍追求學術爭論;每個單位邀請不超過3位,防止觀點重複;會議前主持人一再地叮囑:「重點介紹本人所做的原創性和開創性的重要工作、新的思想和觀點,不必贅述本人在傳統領域裡的基礎性工作……」
  與會者大致分為3類:基礎研究者,專注於發病機制;產業內研發部門的科學家,專注於藥物;臨床醫生,專注於診斷和治療。
  很快,沙龍上就出現了碰撞。
  有臨床醫生忍不住對鄭輝的發言提了「意見」。「你老是貢獻理論……能不能多指出一些新的有治療價值的路子,我們來轉化?」肖世富說。他的言下之意是,發言的理論不實用,不貼近臨床需求。
  基礎科研者也表達了困惑。中科院的研究員趙簡語氣激動:「我們最大的困擾是怎麼把這些好的想法落到實處,怎樣把一些藥物推動到臨床。現在動物學的驗證很簡單,但是上了臨床,這些結果沒有參考價值怎麼辦?」
  首都醫科大學神經生物學系副教授鄭焱也說:「希望臨床醫生為我們提問題。」同時,「基礎派」也對「臨床派」提出「要求」。鄭焱說:「國內的臨床研究缺乏統一的標準,我們國內沒有腦庫。建腦庫的話,我現在表態,我可以捐,但是我希望有一個統一的標準,沒有對照,那是沒用的。」
  「你說『臨床研究無統一標準』,這是對我們臨床醫生的一種侮辱。」肖世富故作不滿。場下大笑。
  鄭焱趕忙解釋:「那是說研究,不是說診斷。」
  裴鋼也是「基礎派」:「你們(臨床醫生)能不能搞出一個標準?如果不能形成一個有利的中國標準,我們其他的事情都白幹。臨床是蛇的七寸,是下圍棋的那個眼。」
  爭論中,專業和醫學不沾邊的張晉香算是聽出來了——臨床的覺得基礎的目前研究始終不能解決問題; 基礎的卻不知道臨床想要什麼,而且沒有標準,就意味著無法對接。

  「一個項目三十幾家醫院一起合作,做完這個,就散了」

  事實上,癥結就在這裡——跨界合作缺乏橋梁。
  鍾春玖是比較少兼顧臨床和基礎科研的醫生,因此很能理解雙方面的問題。
  一個好的藥物,需要先經過一個複雜的過程,可能在老鼠身上實驗、繼而是猴子,再之後是病人,又分為一期、二期、三期……

  對老鼠,可以抽腦脊液,可以做腦部切片,但是推及到人,如何將標準對應?這需要由基礎醫學、臨床醫學和生物信息學等多個專業的研究人員共同討論、定期溝通。
  從某種程度來說,藥企的研發部門,就在做與轉化醫學相關的工作,即「橋梁」。「但藥企只對產品負責,而不是關注整個疾病。」鍾春玖說。如今業界已經認識到橋梁的重要性,「轉化醫學」屢屢被提及,但還不夠成熟。
  一方面是機制問題,令雙方合作意願缺乏。曾有基礎研究者想要和下遊負責藥物合成的科研機構合作,對方提出要做「第一作者」,因「第二作者」的分量不夠用於晉升,但研究者自己也不甘心放棄第一署名,合作只能作罷。
  另一方面也有觀念問題。
  一位旅美多年的科學家說:「如今與不少國內醫院打交道,發現大家都是各立門戶,很少溝通、分享。」一位中國臨床醫生也說:「一個項目三十幾家醫院一起合作,做完這個研究就散掉了,每一次都是這樣。」
  因此,當前中國的大部分基礎研究只能眼盯國外,跟著國際趨勢走。「到頭來只是發幾篇好文章……如果只是做一件看上去混飯吃的東西的話,感覺很失敗!」趙簡說。

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