廣州創新英雄
四色螢光小豬，亨廷頓舞蹈症小豬，能分泌人胰島素、血清素的小豬……世界頂尖轉基因動物專家之一、中科院廣州生物醫藥與健康研究院研究員賴良學說，自己是「每天與豬打交道的人」。2001年，他成功培育出世界第一例基因敲除克隆豬，轟動一時。在此後的近20年間，他利用基因編輯技術，培育出多種可以為人類「試藥」的疾病模型豬，還利用豬作為生物反應器，使其分泌出人的胰島素等人源蛋白，為糖尿病等疾病患者帶來福音。豬是目前為止發現的最適合為異種移植提供器官的物種，賴良學表示，在豬身上培育人源器官，再將其移植到人身上的「未來」不是夢。
世界第一例基因敲除克隆豬出自他手
「我做研究有個理念，就是喜歡做第一，其他人做過的東西我很少做。」賴良學的科學夢，也是伴隨著許多「第一」逐一實現的。
1992年，在解放軍獸醫大學研究生畢業後，賴良學考取了東北農業大學生物工程系博士，師從著名動物組織胚胎學專家秦鵬春。賴良學說，這是自己科研生涯的第一個重要節點。如今，秦教授的學生在全世界都發揮了重要作用，世界上三分之一的「第一個」克隆動物都出自同門師兄弟之手。其後，他跟隨國內最早從事幹細胞研究的三位科學家之一——中科院遺傳發育研究所鄭瑞珍，從事幹細胞研究。1995年至1997年之間，他跟隨研究獸醫的工程院院士殷震，開展轉基因羊研究，第一次接觸到分子生物學和顯微注射。
一直聚焦前沿技術的賴良學在科研路上不斷取得突破。1998年，在世界上第一隻克隆大動物——多莉羊誕生的第二年，他在一個國外著名的大動物科學研究中心攻讀博士後，從事胚胎克隆技術的研究。當時，人們希望把豬的器官移植到人的身上，解決人器官短缺問題。但是，豬跟牛、羊等大動物一樣，身上攜帶「半乳糖」基因，必須將這種基因敲除，移植到人體內才能使豬的免疫原性更接近人類，減少排斥反應，當中就需要用到基因編輯技術及動物克隆技術。然而，從1998年到2001年之間，來自世界各國的博士後換了一撥又一撥，始終沒能實現克隆豬的突破。
2001年，在大動物克隆技術及基因編輯技術都得到突破的背景下，賴良學將這兩種技術結合，成功培養出第一隻敲除了半乳糖基因的克隆豬，2002年1月以第一作者身份在《science》雜誌上發表了文章，繼多莉羊後再次引起世界轟動。
賴良學同時也開創了克隆豬的培育方法。多莉羊之後，克隆豬培育技術一直不成功，賴良學琢磨許久後想到，豬是多胎動物，而且胚胎質量遠不如羊，於是他大大增加了豬的胚胎移植數量，同時縮短了體外培育時間，目前該方法已經成為世界上克隆豬培育的通用方法。
「豬豬賓館」擁有世界上種類最多轉基因豬
2007年，賴良學在廣州建立起自己的實驗室。通過與南方醫科大學顧為望教授合作，他僅花了半年時間就培育出多基因修飾克隆豬，從外觀上看，就是可以發四種光的「四色螢光豬」。如今，他的「豬豬賓館」已經擁有世界上種類最多的轉基因豬。不僅如此，他還幫助其他實驗室建立基因編輯的技術體系。
賴良學幽默地表示，自己「每天都要跟豬打交道」,從給豬加飼料，到打掃糞便，從做手術到給豬「孕檢」，從頭到尾，豬的每一種特性他都非常熟悉。
賴良學解釋，培育轉基因豬有很大的價值。在農業方面，可以通過對豬的基因改造，提高豬肉產量，改善豬肉的質量，增加豬肉的營養成分；還可以通過添加抗病基因提高豬的抗病能力，通過改變腸道基因減輕豬糞對環境的汙染。
在生物醫藥方面，由於豬的心血管系統、消化系統、皮膚、營養需要、骨骼發育以及礦物質代謝等都與人的情況極其相似，且繁殖周期短，轉基因豬對於人類有著更為重要的意義。「第一是可以進行異種器官移植，把豬的器官移植到人身上，比如把豬的腎臟、心臟、胰臟、角膜等往人身上移。第二是動物模型，通過基因敲除技術，讓豬獲得人的疾病，利用疾病豬模型進行人類疾病發生發展機理、疾病的藥物和幹細胞治療研究。第三是產生人源蛋白，比如人的凝血因子及血清白蛋白等。第四是人源化器官的實現，即讓豬體內長出人的器官。」賴良學解釋。
暨南大學的「夫妻檔」科學家李曉江、李世華多年來從事單基因致病的退行性疾病——亨廷頓病症的研究，但是在轉基因小鼠及轉基因猴子身上建立的疾病模型均不理想，不是與人的病症相距太大，就是在短時間內便死亡，難以達到篩選治療疾病的藥物的目的。2010年，這對「夫妻檔」找到了賴良學，雙方一拍即合，他們合作培育出世界首例亨廷頓舞蹈病基因敲入豬，可以精準地模擬出人類神經退行性疾病，未來有望找到治療帕金森、老年痴呆等疾病的方法，被譽為神經退行性疾病研究領域的「裡程碑」。
（網絡圖片）
未來要讓豬體內長出人的器官
因為豬與人的相似性，利用豬作為生物反應器，培養人需要的高生物活性物質，是該領域科學家一直在努力的方向。
人血清白蛋白，俗稱「生命製品」，是一種從健康人血中提煉加工而成的特殊藥品，是危重病人的「救命藥」，可以治療失血創傷、燒傷引起的休克、肝硬化等。我國由於血漿原料短缺使白蛋白市場供應不濟，造成人血白蛋白一藥難求的局面。同樣的，賴良學團隊通過對豬的基因進行編輯，使豬完全產生人的血清白蛋白，一旦通過安全檢測，就能解決人血清白蛋白短缺的問題。
通過豬產生人源化蛋白已實現，而在豬體內培育出人源化器官，再移植到人身上，則是各國都希望率先突破的領域。賴良學透露，自己目前正在主持一項國家先導項目，主要就是圍繞這項技術進行。這項技術的原理是，通過基因敲除技術，將豬某一個組織器官的基因敲除掉，使其不長這個器官，然後將人的幹細胞植入豬的胚胎內，使豬的體內長出人的器官，再將長出的器官移植到有需要的患者身上。賴良學坦言，這些技術尚處於起步階段，儘管如此，他仍堅信，在轉基因豬體內培育人源器官、為人類解決器官短缺的「未來」不是夢。
賴良學
中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員，吉林大學畜牧獸醫學院院長/教授，博士生導師，華南幹細胞與再生醫學研究所副所長。同時也是國家高技術研究發展計劃（863）重點項目主持人，國家重大基礎研究發展規劃（973）項目首席科學家，中國海外傑出青年基金獲得者。2013年入選「南粵百傑」。
研究領域
人和動物胚胎幹細胞的分離培養、轉基因動物的建立、動物克隆及人類治療性克隆、體外受精及其影響因素
創新感言
我從小就好奇心很強，好奇是創新的動力。大學本科的時候，我就認定以後要走科研的道路。我做研究有兩個特點，一是偏向技術和應用，我認為應該做些對社會有用的東西；二是我喜歡做「第一」，原則上別人做過的東西，我不會再做。
失敗對於科研來說很正常。如果做一個成功一個，就不是「科研」，而是「生產」。克服困難是科學家的一種本能。遇到某個困難的時候，我們會想方設法克服它，如果實在解決不了，就會想如何繞過它以達到最終目標，但是不會放棄。
文/廣州日報全媒體記者羅樺琳
圖/廣州日報全媒體記者楊耀燁
通訊員黃博純
專題統籌：劉文亮、湯新穎