去年12月美國有無新冠病毒感染？美國疾控中心研究引發爭論

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最近，美國疾病控制與預防中心（CDC）研究人員的一項新研究發現，新冠病毒在美國出現的時間或許比我們之前認為的要早數周，而且是在中國武漢鑑定的第一批新冠病例之前。

但是，也有專家認為美國CDC該項研究不嚴謹，統計學差異不明顯，另外目前的檢測結果受到試劑盒靈敏性影響，血清學陽性結果可能是普通感冒冠狀病毒感染引起的交叉反應。

撰文 | 湯佩蘭 計永勝

責編 | 陳曉雪

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美國疾病控制與預防中心（CDC）研究人員的一項新研究發現，新冠病毒在美國出現的時間或許比我們之前認為的要早數周，而且是在中國武漢鑑定的第一批新冠病例之前。

不過，也有學者表示，美國CDC該項研究不嚴謹，統計學差異不明顯，另外目前的檢測結果受到試劑盒靈敏性影響，血清學陽性結果可能是普通感冒冠狀病毒感染引起的交叉反應。

新冠病毒和其導致的新冠肺炎最早在武漢發現。2019年12月底，武漢的幾個醫院接收到多例不明原因肺炎的患者。2020年1月經鑑定這些不明原因肺炎是因感染了一種新型的冠狀病毒所導致，這種病毒後來被命名為 SARS-CoV-2。1月20日，美國確認出現第一例新冠肺炎患者，這是一位剛剛從中國探親回國的華人。

本周一被期刊《臨床感染疾病》（Clinical Infectious Diseases）接收的新研究則顯示，在此之前數周，可能已經有人在美國感染新冠病毒（SARS-CoV-2）。

美國紅十字會調取了從2019年12月13日到2020年1月17日來自美國9個州（加州、俄勒岡州、華盛頓州、密西根州、威斯康星州、康乃狄克州、愛荷華州、麻薩諸塞州和羅德島）的7389例常規獻血存檔血樣，並進行新冠抗體檢測。結果顯示，在7389個樣本中，有106個（1.4%）樣本呈抗體陽性。隨後，研究人員對其中的90份樣本進行了病毒微中和實驗及特異性抗體檢測。結果顯示，有84份血清有中和 SARS-CoV-2 的活性。在抗體分型（IgG和/或IgM）方面，39份為IgG和IgM雙陽性，8份出現僅IgM陽性，29份僅IgG陽性。在抑制新冠病毒效率方面，病毒中和實驗顯示有1份血清的抑制率達到71%。

文章指出，美國西部（加州、俄勒岡州和華盛頓州）散發性SARS-CoV-2感染可能比我們此前認識的時間要提前，或者該地區部分人體內存在可以和SARS-CoV-2結合的（交叉）抗體。其他6個中東部州抗體陽性出現的時間也比以前的認識要早。

「SARS-CoV-2 的感染可能在2019年12月已經出現在美國，這比我們之前認識到的要早。」 論文作者說道。

在該研究討論部分，作者還提出了這一發現的一些局限性。首先，沒有一種血清可被認為是 「真陽性」。在這裡，真陽性指的是血清的提供者有分子生物學的證據確認感染新冠病毒或血清是從急性感染恢復期的人體中獲得；其次，由於樣本數量並不代表該州所有獻血者，因此不能對國家或州一級的感染程度進行推斷；第三，無法確定這些感染是由社區感染還是旅行引起的。根據對獻血者的境外旅行調查，不到3%的人在獻血前28天內有境外旅行史，其中到亞洲的僅為5%；第四，存在假陽性的可能，「即使是高度具體的檢測，假陽性也可能發生，尤其是在低流行區域」，不過研究者同時考慮到檢測了包括IgM和IgG，S1特異性抗體等多個指標，「不可能所有的陽性樣本都代表假陽性」。

美國病毒遺傳學家特雷弗·貝德福德（Trevor Bedford）在個人推特上提出反對意見，他不贊同將美國CDC這項研究作為2019年12月美國已經出現新冠病毒傳染的證據。

貝德福德表示，該研究作者使用了特異性99.3%的ELISA試劑盒，在檢驗過程中519份採自2016年到2019年健康成年人的真陰性樣本中，有3份假陽性樣本（0.6%）。在2019年12月13日到12月16日期間收集的1912份樣品中，其中39份為陽性（2%）。比較這兩個數據，發現p=0.02，也就是說統計學差異不是很明顯。

另外，他認為39份lgG和lgM雙陽性樣本很可能是普通感冒冠狀病毒感染引起的交叉反應，目前的結果易受檢測手段影響，只需要將試劑盒的特異性降低至98%就可以解釋當前的結果。

不過，對於可能存在的交叉反應問題，美國CDC的研究者已經做了進一步的檢驗。因為S1特異性抗體可以將SARS-CoV-2感染和普通感冒冠狀病毒感染區分開。因此，該研究排除交叉反應的方法是檢測了S1特異性抗體，其中發現90份中有一份明確是S1特異抗體，表明其源於SARS-CoV-2感染，而這一樣本的採樣時間是2019年12月13-16日之間。另外，還有一份抗體滴度很高，但不與S1反應，作者認為這份血清可能來自一位曾感染或正在感染SARS-CoV-2的鮮血志願者。

貝德福德提出的第三點反對理由則是，如果2019年12月真的有2%的隨機獻血者感染過新冠病毒，那就意味著當時有數百萬人感染了，那麼就會看到有大量的死亡病例出現。

義大利此前的一項研究顯示，在2019年9月已經出現 SARS-CoV-2 受體結合區域特異性抗體呈陽性的人群，提示新冠病毒在衛生官員們和公眾意識到之前已經在義大利悄悄傳播，不過該研究也未分離出新冠病毒，尚無法排除其他病原體感染人體的可能。

如果美國的這一新發現經得起考驗，將為新冠病毒在武漢疫情暴發之前已經傳播到世界各地提供了證據。根據中日友好醫院副院長曹彬、武漢市金銀潭醫院胸外科主任醫師黃朝林等人在《柳葉刀》發表的論文顯示，第一例新冠患者最早發病時間為2019年12月1日。

參考文獻

Sridhar V Basavaraju, et al, Serologic testing of U.S. blood donations to identify SARS-CoV-2-reactive antibodies: December 2019-January 2020, Clinical Infectious Diseases, ciaa1785, https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1785