藥劑學丨軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑

六、軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑

（一）軟膏劑

1.軟膏劑的分類與質量要求

（1）分類
（2）質量要求

2.軟膏劑的基質

（1）基質的作用
（2）對理想基質的要求
（3）基質的分類
（4）常用品種的性質、特點和應用

3.軟膏劑的製備及舉例

（1）製備方法及適用範圍
（2）軟膏劑的處方分析、製備工藝及操作要點

4.軟膏劑的質量評價

質量檢查項目及限度要求

（二）眼膏劑與凝膠劑

1.眼膏劑

（1）特點與質量要求
（2）常用基質的品種、用量比例與作用
（3）製備的注意事項
（4）質量檢查項目

2.凝膠劑

（1）特點與分類
（2）常用基質的品種、特點與應用
（3）水凝膠劑的製備方法
（4）凝膠劑的處方分析、製備工藝及操作要點
（5）質量檢查項目

一、概述
　　（一）軟膏劑的概念與分類
1.軟膏劑：係指藥物與油脂性或水溶性基質混合製成的均勻半固體外用製劑。乳劑型基質製備的軟膏劑稱為乳膏劑，含有大量粉末（25%以上）的軟膏劑稱為糊劑。軟膏劑在醫療上主要用於皮膚、黏膜表面，起局部保護與治療作用。
2.分類：溶液型、混懸型和乳劑型三類。
　　（二）質量要求
1.應均勻、細膩、塗布於皮膚上無粗糙感；　
2.有適當的黏稠性易塗布於皮膚或黏膜等部位；
3.性質穩定，無酸敗、變質等現象；
4.無刺激性、過敏性及其他不良反應；　
5.用於創面的軟膏劑應為無菌。

二、軟膏劑的基質
　　基質的作用：在軟膏劑中基質不僅是軟膏劑的賦形劑和藥物的載體，而且對軟膏劑的質量與藥物的治療有重要影響，它能影響藥物的理化性質、釋放及在皮膚內擴散。不少起保護、潤滑作用的軟膏劑，基質起道了雙重作用，即是賦形劑，也是發揮生理效應的藥物。
　　基質的質量要求
1.性質穩定，與主藥和其他基質不發生配伍變化等；
2.無刺激性與過敏性，無生理活性，不防礙皮膚的正常的生理功能；
3.稠度適宜，潤滑，易於塗布；
4.有一定的吸水性，能吸收傷口分泌物；
5.易清洗，不汙染衣服；
6.有良好的釋藥性。

　　（一）油脂性基質

　　這類基質的特點是潤滑、無刺激性，塗於皮膚能形成封閉性油膜，促進皮膚水合作用，對皮膚有保護軟化作用，能與較多藥物配伍，不易長菌；適用於表皮增厚、角化、皸裂等慢性皮損和某些感染性皮膚病的早期。缺點是油膩性大，吸水性差，與分泌物不易混合，不易洗除，藥物釋放性能差，往往影響皮膚的正常生理，故不適用於有滲出液的皮膚損傷。油脂性基質可用於水不穩定藥物，加入表面活性劑可增加吸水性，常用作乳劑型基質中的油相。
1.烴類（多種飽和烴的混合物）
　　（1）凡士林：
1）性質穩定，能與多種藥物配伍，特別適用於不穩定的抗生素藥物。
2）可單獨使用，也能與蜂蠟等融合，有適宜的粘稠性與塗展性。
3）吸水性差，可加入適量羊毛脂、膽固醇和一些高級脂肪醇增加吸水性。
　　（2）固體石蠟：調節軟膏劑的稠度
　　（3）液體石蠟：主要用於調節軟膏劑的稠度，也常用於乳劑基質的油相。
2.油脂類
　　（1）常用植物油有：麻油、花生油、棉子油等，不能單獨作基質，常與熔點高的蠟類熔合，製成適宜稠度的基質，單軟膏為1：2（W/W）蜂蠟與植物油。
　　（2）氫化植物油可用作軟膏基質。
3.類脂類
　　（1）羊毛脂
1）具有良好的吸水性，能與2倍量水均勻混合，形成W/O型乳劑型基質。
2）羊毛脂常與凡士林合用（1∶9），增加凡士林吸水性與藥物的滲透性。
3）在乳劑基質中起輔助乳化劑的作用，常用含水30%的羊毛脂。
　　（2）蜂蠟與鯨蠟
　　兩者均為弱的W/O型乳化劑，在O/W型乳劑基質中起增加穩定性與調節稠度的作用。
4.矽酮
1）化學性質穩定，疏水性強，對皮膚無刺激性與毒性等，易於塗布，理想的疏水基質。
2）常與其他油脂性基質合用，也可製成乳劑型基質應用。
3）對藥物的釋放與穿透皮膚的性能較羊毛脂與凡士林快。
4）對眼睛有刺激性，不宜做眼膏基質。

　　（二）乳劑型基質
1.乳劑型基質的組成、種類和特點
　　（1）組成：（由水相、油相和乳化劑組成）
1）油相：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級脂肪醇等多位固體，油相稠度調節劑：液體石蠟、凡士林、植物油等。
2）乳化劑：有皂類、月桂醇硫酸鈉、多元醇脂肪酸酯類、聚山梨酯類等。
　　（2）乳劑型基質的特點
1）油膩性小或無油膩性，稠度適宜，容易塗布，能與水或油混合；
2）因含表面活性劑易清除，有利於藥物與皮膚接觸，並促進藥物的經皮滲透，不防礙皮膚的分泌與水分的蒸發等；
3）因含水，不適合對水不穩定的藥物。
　　（3）種類
1）O/W型乳劑基質
①含水量大，能與水混合，藥物的釋放與對皮膚的可透性較W/O型基質好。
②具有反向吸收作用，忌用於糜爛、潰瘍、水皰及膿皰症。
③易蒸發失水變硬，常需加入保溼劑（甘油、丙二醇和山梨醇等）。
④因外相是水，易黴變，需加防腐劑（羥苯酯類、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰等）。
2）W/O型基質：與冷霜相似，一般可吸收100%水分或溶液，不易清除。
2.乳劑型基質常用乳化劑和穩定劑

　　（1）肥皂類
1）一價皂
①脂肪酸與無機鹼或有機鹼生成的一價鹽類，為陰離子表面活性劑；②為O/W型乳化劑；③忌與陽離子表面活性劑及陽離子藥物等配伍。
2）多價皂：是W/O型乳化劑，如：硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁等
　　（2）高級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類
1）高級脂肪醇：十六醇（鯨蠟醇）、十八醇
①為弱的W/O型乳化劑；②有一定的吸水性，與凡士林等混合後，可增加凡士林的吸水性，形成W/O型基質；③二者在O/W型基質的油相中增加乳劑的穩定性和稠度。
2）脂肪醇硫酸酯類
①常用十二烷基硫酸酯鈉（SLS或SDS）；②為優良的O/W型乳化劑，在廣泛的pH範圍內穩定；③不能與陽離子表面活性劑及陽離子藥物配伍，常用十六醇、十八醇做輔助乳化劑。
　　（3）多元醇酯類
1）單硬脂酸甘油酯：HLB值為3.8，與O/W型乳化劑合用起穩定作用。
2）脂肪酸山梨酯類與聚山梨酯類
①非離子型表面活性劑，無毒、刺激性小，能與酸性藥物或電解質配伍；②聚山梨酯類（吐溫類）HLB值為10.5～16.7，O/W型乳化劑；③脂肪酸山梨酯類（司盤類）HLB值為4.3～8.6，W/O型乳化劑；④與其他乳化劑或增稠劑合用，調整HLB值，使基質穩定；聚山梨酯類與某些酚類、羧酸類藥物發生作用，使乳劑破壞。
　　（4）聚氧乙烯醚類：
　　平平加O、OP，非離子表面或性劑，屬O/W型乳化劑。
【精要速記】W/O型乳化劑：多價皂，脂肪酸山梨酯類（司盤類），高級脂肪醇
　　（三）水溶性基質
　　組成：天然或合成的水溶性高分子材料組成。
　　特點：無油膩感，與水性物質或滲出物混合，釋藥快。多用於潤溼、糜爛創面，有利於分泌物的排除。
　　常用基質：
1）甘油明膠：甘油10%～30%、明膠1%～3%，加水至100%；（栓劑中的甘油明膠配比是10%：20%：70%，注意區分）
2）纖維素衍生物類（半合成）：MC（甲基纖維素） CMC-Na（羧甲基纖維素鈉）（注意配伍變化）。
3）PEG：固體PEG（4000、3350）與液體PEG（400）合用。
①常用配比為：PEG400∶PEG 3350 = 6∶4，PEG400∶PEG 4000 = 1∶1。（注意使用和保存的溫度）；②久用引起皮膚脫水產生乾燥感；③與苯甲酸、水楊酸、鞣酸等絡合，使基質軟化，並降低防腐劑活性

　　三、軟膏劑的製備及處方例（一）製備方法（區分栓劑製法的名稱）
1.研和法：
①基質的熔點較低，藥物對熱不穩定；
②可溶性藥物用水、甘油溶解，用羊毛脂吸收後再加入油性基質中
③不溶性藥物量少（小於5%）時，用適量液體石蠟過植物油研磨後再加入到基質中研合。
2.熔和法：基質的熔點較高，藥物對熱穩定的軟膏的製備。
3.乳化法：適用於乳劑型軟膏劑的製備。
　　油、水兩相的混合方法：
①兩相同時摻合，適用於連續或大批量的操作；
②分散相加到連續相中，適用於含小體積分散相的乳劑系統；
③連續相加到分散相中，適用於多數乳劑系統，混合過程可引起乳劑的轉型，產生更小的分散相粒子。
　　（二）舉例
　　例1：熔合法製備的油脂性軟膏劑。
　　例2：連續相加到分散相中的乳化方法製備的O/W型乳膏劑
　　例3：O/W型乳膏劑
　　判斷乳膏劑類型（O/W型或W/O型），注意以下兩點：
1.表面活性劑類型（主乳化劑與輔助乳化劑）；
2.處方中水量及有無保溼劑的存在。

四、軟膏劑質量評價
1.粒度：混懸型軟膏劑，共塗三個片，均不得檢出大於180μm的粒子。
2.裝量：符合下列規定。
　　表6—1　最低裝量檢查法

　　標示裝量　　　　　 　　平均裝量　　　　　 　　每個容器裝量

　　20g（ml）以下　　　　　不少於標示裝量 　　　　不少於標示裝量的93%
　　20g（ml）～50g（ml） 　不少於標示裝量 　　　　不少於標示裝量的95%
　　50g（ml）以上　　　　　不少於標示裝量 　　　　不少於標示裝量的97%

3.微生物限度：應符合規定。
4.無菌：用於燒傷或嚴重創傷的軟膏劑應作無菌檢查並符合規定。
5.主藥含量：
6.物理性質：
　　（1）熔點：一般軟膏以接近凡士林的熔點為宜。
　　（2）黏度與稠度：屬牛頓流體的液體石蠟、矽油，測定其黏度可控制質量。軟膏劑多屬非牛頓流體，除黏度外，常需測定塑變值、塑性黏度、觸變指數等流變性指標，這些因素總和稱為稠度。
　　（3）酸鹼度：不少軟膏基質在精製過程中須用酸、鹼處理，故需要檢查產品的酸鹼度，以免引起刺激，酸鹼度一般控制在pH值在4.4～8.3。
　　（4）物理外觀：色澤均勻一致，質地細膩，無粗糙感，無汙物。
7.刺激性：考察軟膏對皮膚、黏膜有無刺激性或致敏作用，可在動物及人體上進行試驗。測定方法是將供試品塗在去毛的家兔皮膚、眼黏膜、人體的手臂、大腿內側皮膚上，觀察24小時有無發紅、起泡、充血或其他過敏現象。
8.穩定性：軟膏劑普遍受溫度的影響較大，乳膏劑應進行耐熱、耐寒試驗。
9.藥物釋放與經皮擴散實驗
　　（1）體外試驗法：
1）離體皮膚法；
2）半透膜擴散法；
3）凝膠擴散法；
4）微生物擴散法。
　　（2）體內試驗法

一、眼膏劑
　　（一）眼膏劑的概念、特點與質量要求
1.眼膏劑：是指藥物與適宜基質製成的供眼用的無菌軟膏劑。
2.特點 ：
1）眼膏基質無水、化學惰性，適用於配製遇水不穩定的藥物，如抗生素；
2）較滴眼劑在結膜囊內保留時間長，屬緩釋長效製劑；
3）能減輕眼瞼對眼球的摩擦，有助於角膜損傷的癒合，常用於眼科術後用藥；
4）缺點是有油膩感，使視力模糊 。
3.質量要求
1）應均勻、細膩、易於塗布，無刺激性；
2）無微生物汙染，成品不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。用於眼部手術或創傷的眼膏劑不得加入抑菌劑或抗氧劑；
3）眼膏劑所用原料藥要求純度高，且不得染菌。
　　（二）眼膏劑常用基質
　　黃凡士林：液體石蠟：羊毛脂＝8：1：1
　　白凡士林為黃凡士林的漂白物，與矽酮一樣對眼有刺激，故不能用於眼膏劑
　　（三）眼膏劑製備
　　與一般軟膏劑基本相同。以下幾點不同
1.需在清潔、無菌環境中製備；
2.基質應熔化過濾後幹法滅菌，150℃下至少1h，冷後備用；
3.容器與包材應嚴格滅菌；
4.不溶性藥物需粉碎過九號篩（極細粉）以減少對眼睛的刺激。
　　（四）眼膏劑的質量檢查：
　　《中國藥典》2005年版製劑通則項下規定的檢查項目有：裝量、金屬性異物、粒度、無菌、微生物限度等。

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藥劑學丨緒　論

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藥劑學丨片劑

藥劑學丨膠囊劑、滴丸劑和小丸

藥劑學丨栓 劑

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