《我們不能是朋友》23日大結局，周惟惟（郭雪芙飾）到底情歸何處，吸引許多戲迷死盯直播。周惟惟決意與未婚夫黎皓一（孫其君飾）分手，但黎皓一陰魂不散，更變成第四方資金代表，同時，霸氣追求者褚克桓（劉以豪飾），卻因為她身處困境，周惟惟終於做出了最後的選擇。
發布會開始，沒想到硬碟壞了，周惟惟在辦公室找備份硬碟，黎皓一同時也回來，她上了黎皓一的車趕去會場，沒想到黎皓一失控載她去山區，周惟惟打給褚克桓，他一聽到求救電話聲，正要上臺之際，轉頭趕去救人，在事業和愛情上，褚克桓選擇周惟惟。褚克桓表示負責下臺。但周惟惟找上褚克桓前女友高子媛（夏若妍飾），遞上辭呈為了保褚克桓。
黎皓一在一個夜晚找上周惟惟，他發瘋強吻女方，看她落淚道歉，周惟惟終於說出心聲："我受到誘惑的時候，你把我推開，延後婚期、把房子增貸，以及跟麥子姐。我承認我喜歡他（褚克桓），對他心動了，對不起，是我傷害了你。"黎皓一想繼續："如果我選擇原諒你。"周惟惟："我沒辦法繼續。"被問是因為褚克桓，周惟惟回答："不是，是因為我沒有辦法繼續再愛你。"
沒想到攤牌之後，黎皓一在一夜之間大洗白，他申請調回上海，跟韓可菲（袁艾菲飾）道歉，同時跟周惟惟表示，房子賣掉錢再匯給你，網友紛紛彈幕："你上一秒還像恐怖情人，這一秒洗白是怎樣。"
周惟惟開口約會褚克桓，兩人在KTV激吻，終於上演滾床戲，床戲畫面浪漫唯美，也讓網友臉紅心跳，周惟惟內心獨白："這是你當初追我你想要，現在這是我想要的，我們不可以在一起，談戀愛應該是2個人，4個人太擁擠。褚克桓你讓我從好奇變成喜歡，喜歡到毀掉自己原本感情，我不是抱怨也沒有後悔，只是想，我被自己綁手綁腳一輩子，想改變，想痛快過日子，不想附屬任何人，不管是愛是恨，我想自己作主，我要先學會愛我自己，我是真心希望，之後升級2.0，以全新沒有壓力的周惟惟面對你，這樣對你比較公平。"
褚克桓高升職位，但他不想跟高子媛有任何關係："第一，我不想再被控制了，第二，我不想要有壓力，第三，我不想被說用裙帶關係拿到這位置，謝謝你愛我10年，但我想換工作了。"他毅然決然辭職，並且跟周惟惟表示，會等她升級周惟惟2.0。
13個月後，兩人再度遇到，沒想到是在不婚主義韓可菲（袁艾菲飾）和大衛（李沛勳飾）的婚禮上，擔任伴郎伴娘，當聽到黎皓一結婚，子媛也有對象，周惟惟終於放下心中大石頭，她主動約褚克桓喝咖啡，呼應第一集兩人的對話。
大結局這一幕，讓不少網友熱論"本來以為是爛尾，結果給我來一個完美的結局"、"子媛線收得太簡單了"、"只有我覺得速度超快的嗎，有飆車感"。也有人表示，很呼應第一集，因為褚說約喝咖啡就是要發生關係，惟覺得很下流，結局說這句話很對應。