劇情簡介：毒品市場維持四分天下的格局已久，但自從地藏與墨西哥大毒梟跨境合作擴展勢力，再加上一連串黑吃黑的動作，毒界變得風聲鶴唳。另一方面，因兒時親眼目睹父親被毒品所毀而嫉毒如仇的慈善家兼金融巨子餘順天，正懸賞一億殲滅香港最大毒販，此舉在社會上引起軒然大波。警員林正風本致力搜證拘捕地藏，毒販卻因巨額懸賞導致人身安全受威脅，他在執行保護毒販的任務時深感無奈，但又被餘順天的出價所誘惑，陷入黑白正邪的心理掙扎。原來，餘順天和地藏有不可告人的同門關係，一場天地對決一觸即發。
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拉回「天」與「地」的身上，雖然整部戲是兩人的對決，但其實劉德華和古天樂比較多的反而是隔空交火，在各自發展的情況下，餘順天與地藏的恩怨稍顯說服力不足，但最後片尾時地藏一句話說出十五年前的事與內心感受，反而更讓觀眾陷入一種霧裡看花的感覺。實際上觀眾都知道，當年地藏確實沒有買賣毒品，還在自己酒吧裡修理了一個賣毒品的小弟，也許餘順天當時迫於無奈，說服不了盛怒中的阿公（話事人，亦是餘順天的叔叔），只好執行家法，後續一連串的事情讓兩人漸行漸遠，最終因為「毒」而爆發兩人之間的戰火。這種情節編排更像是單純以對毒品的恨驅使一切行為，這中間少了一些人性化的發展而讓劇中角色顯得僵硬呆板了。
有一部《掃毒》走在前面，讓《掃毒2》的劇情稍微弱勢了點，若以其他方面來看，面對威脅與殘害社會的勢力，不遺餘力的打擊倒是大快人心，尤其是在不考察身份與手段是否合法的情況之下。這次的題材是令人覺得沉重的「毒」，觀影過程真的會隨著劇中角色的心境而變化，說起來本片比較大的問題還是在劇情上，但整體而論是流暢有餘而深度不足，角色設計的合理性不那麼強烈，但都勉強可以腦補出合理的範圍，這點倒是瑕不掩瑜。兩個主角的魅力應該還是吸引觀眾保證，不注重太多細節，這部電影並沒有那麼難以接受，只是這類題材是比較嚴肅的議題，雖然最後毒販有得到應有的下場，但留給觀眾的情緒恐怕也是無法愉悅，尤其最後道盡大環境的悲哀，甚至執法力量都無法有效地喝止，只能無力的對空鳴槍傾瀉心中的鬱悶之氣，這部份有時候倒是非常寫實的。