大家好，今天《感染最前沿版塊》為大家帶來的是發表在新英格蘭雜誌上的一項重要研究——關於新型流感抗病毒藥物Baloxavir的臨床研究。讓我們一起來學習一下吧！
背景：
有效的抗病毒藥物對於預防和治療每年流感的流行爆發是十分重要的。目前臨床常用的抗流感藥物主要分為兩類，M2離子通道抑制劑和神經氨酸酶抑制劑。在2008年-2009年流感季中，發現了對奧司他韋耐藥的H1N1的全球流行，其對於大部分的M2離子通道抑制劑耐藥，並且出現了對於神經氨酸酶抑制劑耐藥的新型病毒株。就目前的形式而言，新型抗病毒藥物的研發迫在眉睫。在此基礎上，新型抗流感藥物Baloxavir應運而生，它是流感病毒依賴性核酸內切酶的選擇性抑制劑，在目前的臨床前研究中顯示出了對甲型以及乙型流感病毒較好的治療效果，特別是對對抗病毒藥物耐藥的某些病毒株。
本文的作者在急性普通流感的門診患者進行了2項隨機雙盲對照研究，該研究的第二階段進行了Baloxavir 10-20-30-40mg劑量的梯度-安慰劑對照研究。作者發現 Baloxavir組相較安慰劑組的流感症狀中位減少時間是23.4-28.2小時（P<0.05）。第三階段研究則進行在 2016-2017年流感季，作者對12-64歲的急性普通流感患者隨機分組，分為安慰劑組、奧司他韋組（75mg，每日2次，共5日）、Baloxavir組（基於體重口服給藥，共1次，<80kg者40mg、>80kg者 80mg）。三組共納入了1,064位患者，分別有84.8%-88.1%的患者確診為H3N2流感。Baloxavir組中位緩解症狀時間約為53.7小時（95%可信區間為49.5-58.5），安慰劑組為80.2小時（95%可信區間為72.6-87.1;P<0.01），而奧司他韋和Baloxavir兩組的症狀減輕時間無明顯差異。但Baloxavir在治療第一天後病毒載量較其他兩組明顯下降。Baloxavir組、奧司他韋組和安慰劑組不良反應發生率分別為20.7%、24.8%、24.6%。在兩階段實驗的過程中，138 T/M/F替代引發的聚合酶酸性蛋白變體的出現導致的對新藥敏感性的下降現象也被發現，出現在2.2%-9.7%的人群中。
綜上所述：單劑口服Baloxavir較安慰劑組在減輕流感症狀上有明顯優勢，相較奧司他韋和安慰劑組在降低第一天病毒載量上有明顯優勢。但是仍有治療後新藥敏感性下降的現象出現。
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文獻出處：
Hayden FG,Sugaya N,Hirotsu N, et al. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents.[J] . N Engl J Med., 2018, 379(10): 913-923.
編輯：張昊澄
錄音：張昊澄
審閱：艾靜文