該劇描述一位女國務卿的工作和生活故事——她必須在國際危機、辦公室政治和複雜的家庭生活之間尋找平衡點。據稱這位女國務卿的原型就是希拉蕊-柯林頓，但CBS不肯承認。
精明幹練、意志堅定、智慧超群的Elizabeth McCord（Tea Leoni）剛剛被任命為美國國務卿，她將在國際外交事務、辦公室政治和各種「徊避程序」之間尋找平衡點。在解決國家大事的同時，她還面臨很多個人煩惱——既來自白宮，也來自家中。Elizabeth過去是一位大學教授，後來又當過中情局分析師，但因為道德倫理方面的原因辭了職。前任國務卿離奇死亡，總統下令讓她重返白宮，她因此回到了公眾的視線中。總統尊重她沒有明顯政治傾向性的態度，也賞識她對中東事務的透徹認識、她能流暢說多國語言的能力及她的創造性思維。事實上……從來沒有什麼東西能約束她的思維。
McCord的團隊包括其辦公室主任、幕僚長Nadine Tolliver（艾美獎得主Bebe Neuwirth）、演講稿撰寫人Matt Mahoney（Geoffrey Arend）、媒體聯絡官Daisy Grant（Patina Miller）和長相迷人的助理Blake Moran（Erich Bergen）。Moran對Elizabeth極為忠誠，事實上在Elizabeth的團隊中，他是唯一由Elizabeth親自僱用的。
在爭論完第三世界國家的問題、巧妙地處理好與外國政要的關係後，她拖著疲憊的身體回到溫暖的家中，一直默默支持她的丈夫Henry（Tim Daly）和兩個聰明伶俐的孩子（Katherine Herzer和Evan Roe）正等著她一起吃飯。對她而言，「政治」和「危機」在家中有著完全不同的含義。Henry是一位研究中世紀宗教歷史的教授，對工作非常痴迷，他可以連續講兩個小時「託馬斯-阿奎那」的理論並且一句話都不會重複。兒子Adam正處在青春期，是一個初露頭角的無政府主義者。女兒Caroline和母親一樣美麗外向，無論在哪裡都受人歡迎。
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【國務卿女士】
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