1479年11月6日，一個可愛的女嬰在卡斯蒂利亞王國的宮殿中呱呱墜地，父母為其取名為胡安娜（Juana），她的來頭可不小，母親乃卡斯蒂利亞女王，父親乃阿拉貢國王，她的姐姐是葡萄牙王后，哥哥是阿斯圖裡亞斯親王，她是一個不折不扣的公主，從小便享盡榮華富貴，簡直就是童話裡最讓人羨慕的女主角。
然而上天卻跟她開了一個大玩笑，這個純潔善良、聰慧過人的公主，日後竟然成為「瘋子」的代名詞，被視為西班牙王室的恥辱，當年她究竟遭遇了什麼？
故事要從胡安娜小時候說起，由於她的母親是西班牙最有權勢的卡斯蒂利亞女王（她就是資助哥倫布的人，正是因為她，才開啟了西班牙的崛起時代），所以胡安娜從小就受到了良好的教育以及過度的壓力，幸好這個孩子很聰明，完美消化了文法、歷史、語言、數學、哲學等10多門功課，同時學習多門語言、多門樂器，以及掌握宮廷禮儀，母親對她非常滿意。
這樣的生活一直持續到胡安娜17歲那年，繼承了母親美貌的胡安娜早就出落得楚楚動人，這位美麗的少女也開始期待著一段美好的愛情，就在此時，她遇到了18歲的腓力一世，他乃神聖羅馬帝國的皇子，同時也被稱為「美男子」，胡安娜不可救藥地愛上了他。
母親伊莎貝拉一世知道以後，非常滿意，本來腓力一世就是她選中的聯姻對象，一旦胡安娜與其結婚，兩個家族就有共同對抗法國的能力，1496年，胡安娜與腓力一世正式結婚，胡安娜很幸福，認為自己嫁給了愛情。然而此時這個單純的姑娘不知道，這一天，是她人生悲劇的開始。
剛剛結婚時，胡安娜倒是非常幸福，終日和丈夫腓力一世膩在一起，結果不久之後胡安娜懷孕，寂寞難耐的腓力一世便把自己的熱情轉移到了各個美貌情婦身上，胡安娜知道以後無比崩潰，自己心愛的丈夫怎麼可以和別的女人在一起呢？
於是胡安娜幼稚地對丈夫發出了「警告」，如果你再這樣出軌，我就要派兵攻打你！其實這不過是一個十幾歲的小女生的賭氣罷了，果然，腓力一聽就知道這只是妻子的氣話，他隨便安慰了一下胡安娜，她便心軟了，後來，胡安娜順利生下了一個兒子，她以為兒子的誕生足以讓丈夫浪子回頭，但她錯了。
每當胡安娜懷孕時，腓力一世都會跑去和情婦、宮女們鬼混，但每次被發現都用花言巧語來哄騙這個深愛他的女人，胡安娜很快患上了產後抑鬱症，但因為她實在太愛腓力一世了，所以仍然在接下來的幾年裡給他生了5個孩子（10年共生6胎）。
通過這麼多年的相處，腓力一世徹底「吃透」了這個女人，知道她愛自己，於是後來他直接把生氣的胡安娜關進了塔樓裡，理由是「胡安娜患上了精神病」，由於當地法庭早就受到了腓力一世的控制，所以立馬開出了判決書。妻子被囚禁後，腓力一世過上了逍遙自在、花天酒地的生活，而被關在塔樓裡的胡安娜，既痛恨他，又思念他，很快，胡安娜真的瘋了。
就在此時，胡安娜的母親伊莎貝拉去世，這是胡安娜人生的重大轉折點，因為胡安娜的兄弟姐妹都去世了，所以他們的權力都轉移到了母親身上，如今母親去世，所有的權力都會轉移到胡安娜身上，腓力一世這個精明而無情的男人，立馬堆著笑臉把妻子放了出來，胡安娜這個傻女人，再次被騙了。
1504年，夫妻二人啟程前往卡斯蒂利亞繼承王位，但此時胡安娜的父親站了出來，認為女兒的精神狀態不好，不適合掌權，他必須和女兒共同執政。腓力一世一聽，非常不滿，甚至最終選擇和嶽父兵刃相見，不過就在此時，腓力一世患上了傷寒，並且很快就一命嗚呼了！
這麼一個無敵大渣男死了，其實對胡安娜來說是好事，但深愛腓力一世的胡安娜崩潰了，她不願意接受丈夫已死的事實，整夜守在他的屍體旁，不準他人靠近，眼看著腓力一世的屍體就要發臭了，人們才將胡安娜勸走，此時的胡安娜，懷有6個月的身孕。
後來胡安娜順利產下了一個女兒，她做出了一件令人震驚的事情——讓人挖出丈夫的屍體，抱著女兒與他「相見」，然後不斷親吻著那具已經腐爛的屍體。人們徹底相信了，胡安娜就是個瘋女人。
不過此時有一個人很開心，那就是胡安娜的父親，女婿死了，女兒瘋了，整個西班牙都是他一個人的了，既然女兒已經沒用處了，便把她隨便囚禁在託爾德西利亞斯一個城堡中自生自滅。這樣的囚禁生涯一直持續到1516年費迪南二世去世，胡安娜終於被放出來了。
結果還沒幾天，胡安娜的兒子又冒了出來，直接搶走所有權力，把母親囚禁在宮殿裡的更深處……1555年4月12日，胡安娜在城堡中一個連窗戶都沒有的小房間裡孤獨地死去，此時的她已經被囚禁50年了，也許死亡對她來說，也是一種解脫。