伊頓健康導讀：
近日，美國FDA提前一個半月批准Incyte公司Pemazyre（pemigatinib），用於治療既往接受過治療的攜帶FGFR2融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌患者，這是美國FDA批准的首個膽管癌靶向療法。目前信達生物和Incyte合作，有權在中國血液病和腫瘤治療領域開發該藥物並商業化。目前Pemazyre（pemigatinib）正在中國幾十家中心醫院開展臨床研究可免費參加
Pemazyre是根據總緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）數據在加速審批程序和優先審批程序下獲得批准，針對該適應症的持續批准，將取決於驗證性試驗中對臨床益處的驗證和描述。目前，Pemazyre也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。（為了方便大家記憶，根據音譯，暫且命名為培米加替尼）
膽管癌和Pemazyre（pemigatinib/培米加替尼）
膽管癌是一種惡性腫瘤。根據膽管癌在膽管中的起源部位可以分為肝內膽管癌和肝外膽管癌。膽管癌治療預後性較差，膽管癌患者在診斷時通常已處於疾病後期或晚期。膽管癌發病率的地域差異較大，在北美和歐洲地區，一萬人中發病率為0.3 ~ 3.4。幾乎僅見於肝內膽管癌的FGFR2基因融合或重排的突變率約10%~16%。
Pemazyre（pemigatinib/培米加替尼）是一種選擇性的成纖維細胞生長因子受體（FGFR）抑制劑，主要作用於FGFR1、2、3。FGFRs在腫瘤細胞生存、增殖、遷移、新生血管形成中發揮著重要作用。所以多種癌症的發生和進展與FGFRs基因的融合、重排、易位和擴增密切相關。在接受過治療的攜帶FGFR2基因易位的晚期/轉移性或不可手術切除的膽管癌患者中。
FIGHT-202研究
評估Pemazyre（pemigatinib/培米加替尼）對接受過治療的局部晚期或轉移性膽管癌患者的療效
培米加替尼治療膽管癌的研究內容
培米加替尼的獲批主要基於FIGHT-202的II期研究中隊列A的結果。FIGHT-202研究分為3個隊列：隊列A（n=107）為FGFR2融合或重排患者，隊列B（n=20）為其他FGF/FGFR基因改變患者，隊列C（n=18）為不存在FGF/FGFR基因改變患者。
所有膽管癌患者每日接受1次口服培米加替尼(13.5mg)，給藥2周，停藥1周，3周為一周期。直至出現放射學疾病進展或不可耐受毒性。研究主要終點是隊列A的ORR，次要終點包括隊列B，隊列A+隊列B、隊列C的ORR，以及所有隊列的PFS、OS、DOR、DCR和安全性。
Pemazyre(pemigatinib/培米加替尼)研究成果
該研究的結果最近在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）2019年大會上公布結果顯示，隊列A中培米加替尼單藥治療後的膽管癌患者中總體緩解率（ORR）為36%，到達了主要終點，其中2.8%為完全緩解（腫瘤完全消失）；在產生緩解的38例膽管癌患者中，DCR(疾病控制率)達82%，中位DOR（緩解持續時間）達7.5個月，24例膽管癌患者的緩解持續了6個月以上，7例患者的緩解持續了12個月以上，中位PFS達6.9個月，初步的中位OS達21.1個月。
Pemazyre(pemigatinib/培米加替尼)副作用
pemigatinib/培米加替尼最常見（≥20%）的副作用包括電解質紊亂，脫髮，腹瀉，指甲毒性，疲勞，消化不良，噁心，便秘，口腔炎，眼乾，口乾，食慾下降，嘔吐，關節痛，腹痛，背痛和皮膚乾燥，眼毒性也是pemigatinib的一個風險。
FIGHT項目
Pemazyre(pemigatinib/培米加替尼)啟動的FIGHT項目包括一系列II期和III期研究，主要評估培米加替尼對多種FGFR基因突變驅動的惡性腫瘤的安全性和療效。II期階段的單藥研究除了FIGHT-202之外，還包括FIGHT-201研究、FIGHT-203研究、FIGHT-205研究和FIGHT-207研究。
FIGHT-201研究包括攜帶FGFR-3突變或融合/重排的轉移性或無法手術切除的膀胱癌患者。
FIGHT-203研究攜帶FGFR1融合/重排的骨髓增生性腫瘤患者。
FIGHT-205屬於聯合用藥研究，主要評估評估pemigatinib/培米加替尼聯合帕博利珠單抗、pemigatinib/培米加替尼單藥作為一線療法對不適合順鉑的攜帶FGFR3突變或融合/重排的轉移性或不可手術切除膀胱癌的療效。
FIGHT-207研究攜帶FGFR突變或融合/重排的接受過治療的局部晚期或轉移性或不可手術切除的惡性實體瘤。
信達與Incyte合作
2018年12月，信達生物與Incyte達成戰略合作，合作包括Incyte發現並研發的三個臨床試驗階段候選藥物：培米加替尼、itacitinib（JAK1抑制劑）和parsaclisib（PI3Kδ抑制劑）。根據協議條款，在中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣地區信達生物擁有這三個候選藥物在血液病和腫瘤治療領域進行開發和商業化的權利。同時，中國幾十家中心醫院正在開展對培米加替尼的臨床研究，有望改變膽管癌療效差、生存時間短的治療現狀，造福更多中國患者。
儘管膽管癌被認為是一種罕見的疾病，但在過去30年裡發病率一直在上升。對於先前接受過一線化療或手術後選擇有限、復發率高居不下的患者群體而言，擁有一種新的靶向療法是非常令人鼓舞的，將為患者帶來新的希望。