文/陳根
細胞是組成生命體的基礎,而線粒體則是細胞裡的「發動機」。實際上,線粒體除了負責能量代謝外,還與細胞的壽命息息相關。
在線粒體中進行的三羧酸循環,是三大營養素(糖類、脂類、胺基酸)的最終代謝通路。這些營養素生物氧化後都會生成乙醯輔酶A(CoA),然後進入三羧酸循環進行降解,這個過程對維持呼吸和產生能量十分重要。
在2019年,就有研究證實了乙醯輔酶A(CoA)和衰老之間的聯繫。一個研究團隊測試了一群衰老異常快的小鼠,並在9個月(即人類的中年後期)時令小鼠服用CMS121或J147(這兩種候選藥物都通過增加乙醯輔酶A (acetyl-coA)的水平來影響線粒體)。
研究發現,在衰老過程中,這兩種化合物可以阻止與衰老相關的分子變化。這意味著,提高乙醯輔酶A水平有望逆轉大腦衰老。
而近日,對於乙醯輔酶A抗衰老有了新的發現。在《Science Advances》發表了一篇文章,首次揭示了代謝物乙醯輔酶A能通過重塑染色體來影響衰老的進程。
具體而言,該研究發現,乙醯輔酶A(CoA)作為一種線粒體的關鍵信號可調節衰老。乙醯輔酶A水平降低後,能通過誘導NuRD複合體調控組蛋白乙醯化水平來重塑染色質結構,從而引起衰老。
而當添加營養恢復乙醯輔酶A的水平時,又能逆轉壽命的減少。這為利用營養代謝調控機體衰老的研究提供了一個全新的思路,也為延長人類壽命的研究提供了重要的信息。