「華山論劍」,治療良性前列腺增生,四大王牌藥物,如何選擇?

2020-12-11 王成大夫

前列腺增生是老年男性的常見疾病,男性年齡>40歲之後,前列腺開始出現增生,隨著年齡的增大,發病率漸漸增高。有報導指出,全球範圍內,在50歲以上的男性,50%以上合併有不同程度的前列腺增生。

前列腺增生後,體積增大,壓迫尿道,可出現一系列下尿路症狀,如尿頻、尿急;夜間排尿次數多;排尿費力;排尿等待;排尿不盡感;尿線變細等。到了後期,還可出現尿不出來、尿瀦留,並引起膀胱結石、雙腎積水、尿路感染等併發症。

治療前列腺增生有四大王牌藥物:

一、ɑ受體阻滯劑

ɑ受體阻滯劑可以阻滯分布在前列腺和膀胱頸部平滑肌表面的腎上腺素能受體,起到鬆弛平滑肌,擴張膀胱出口,從而使尿流更通暢的作用,是目前國內外治療前列腺增生使用最多的藥物。

α受體又分為兩個亞型:α1、α2。 α1受體主要分布在前列腺基質平滑肌及血管平滑肌中。其中α1受體又有α1A、α1B和α1D三種亞型,分布在前列腺處的是α1A腎上腺素受體。

因此,ɑ受體阻滯劑又分為非選擇性α受體阻滯劑、選擇性α1受體阻滯劑和高選擇性α1受體阻滯劑三大類。

非選擇性α受體阻滯劑,如酚苄明,在治療前列腺增生的同時,會阻滯突觸前α2受體,促使神經遞質去甲腎上腺素釋放,易造成口乾、鼻塞、胃腸道反應、體位性低血壓、心跳加快等全身副作用。

選擇性α1受體阻滯劑,如特拉唑嗪,副作用較非選擇性α受體阻滯劑減小,但由於血管平滑肌中也分布有α1受體,因此還是有約10%的患者用藥後會出現血壓變化和頭暈乏力等副作用。

而高選擇性α1受體阻滯劑,則更為精準,對於α1A受體亞型具有高選擇性。代表藥物為坦索羅辛(進口坦索羅辛商品名:哈樂)及賽洛多辛(也有翻譯為西洛多辛),其中坦索羅辛在國內使用更為普遍。

以上α-受體阻滯劑,治療前列腺增生的療效相似,但副作用以高選擇性α1受體阻滯劑最小。

該類藥物起效迅速,一般在治療開始後的48小時到1周內症狀有所改善。然而,其缺點同樣突出:它不能阻止前列腺的繼續增生!

二、5α還原酶抑制劑

5-α還原酶抑制劑通過與還原型輔酶NADPH結合,阻斷睪酮還原為雙氫睪酮,而雙氫睪酮是促進前列腺增生的關鍵物質。使用5-α還原酶抑制劑,會促進前列腺上皮細胞凋亡,從而使前列腺體積減小。

代表藥物是非那雄胺(進口藥商品名:保列治)及度他雄胺,後者在國內應用較少。

非那雄胺的副作用包括一部分人勃起功能障礙,性慾下降,射精障礙以及極少數的男性乳房發育症。

此類藥物相對於ɑ受體阻滯劑的優點,是可以從病因上治療,縮小前列腺,而ɑ受體阻滯劑(坦索羅辛)則是對症治療。從這一點上,非那雄胺似乎更適合坐「頭把交椅」。

然而,非那雄胺也存在明顯弱點:

起效慢!

它可能需要3到6個月才開始發揮作用,而且循證醫學證據顯示,服用非那雄胺短於12個月並不能顯著改善症狀,治療效果不如坦索羅辛!對於無法堅持長期吃藥的人,吃個幾天沒有作用。

所以,它倆誰是老大,並不好輕易下結論,不過從使用率上看,坦索羅辛略勝一籌!

對於前列腺增大較明顯(體積>30 ml),症狀也較明顯的患者,可以考慮兩者聯合治療。聯合治療一年之後,可停掉坦索羅辛,只使用非那雄胺一種藥物。如果症狀再次加重,再重新加上坦索羅辛。

三、磷酸二酯酶抑制劑

磷酸二酯酶5型抑制劑是治療勃起功能障礙的藥物,同時對於治療前列腺增生也有效果。

代表藥物為半衰期較長的他達拉非(進口藥商品名:希愛力),每日5 mg,用於治療ED合併前列腺增生。

該種藥物單用不良反應輕微,以面部潮紅、胃食管反流、頭痛及消化不良最為常見。

此藥的缺點是價格過高,一個月五六百,超出多數人的心理預期,適合經濟上無壓力、有性功能需求且伴有勃起功能不佳的前列腺增生病人。

四、M受體拮抗劑

M受體拮抗劑通過阻斷乙醯膽鹼與M受體結合,使平滑肌鬆弛。膀胱逼尿肌收縮下降,從而減輕尿頻、尿急、夜尿次數增多等症狀。

代表藥物有託特羅定及索利那新,後者的口乾、便秘等不良反應更輕微。

此類藥物對於伴有排尿困難的前列腺增生,使用後有可能加重排尿困難,有導致尿瀦留的風險。

因此,它只適合那些尿得很勤,但尿得又不費力的病人,或者與坦索羅辛聯合使用,防止出現尿不出來!

「華山論劍」總結:

前列腺增生的四大類藥物中,ɑ受體阻滯劑(坦索羅辛)及5α還原酶抑制劑(非那雄胺),明顯技高一籌,正在爭奪冠亞軍寶座;而磷酸二酯酶抑制劑(他達拉非)及M受體拮抗劑(託特羅定),則因有明顯的「技戰術」缺陷,只能爭奪第三、四把「交椅」!期待未來它們功法得到改良後,能更有效地對付前列腺增生這個「魔頭」!

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