一名珠寶商，做常規體檢，發現報告裡CA199標紅，數值41U/ml，超過臨界值37U/ml。自己網上查詢，原來跟胰腺癌有關，想到自己是家中獨子，馬上打電話給外地的妹妹語帶哽咽地說：「爸媽幫我好好照顧了……」一夜未眠，第二天到醫院進一步檢查，聽完醫生解釋又打電話給妹妹說：「沒事了！」
一位新晉媽媽，孩子剛五個月，抽血檢查發現CA199飆升至400。當場哭了，說孩子還小，希望陪伴孩子長大。第二天預約了全腹部增強CT，發現消化道沒有腫瘤，倒是子宮發現一個枇杷大小的畸胎瘤。幾天後，做了微創切除， CA199即恢復正常。
一位退休教師，去年做了腸癌切除術，又做了6個療程的化療。今年複查做CA199，發現升到1000，又做了影像檢查確認腸癌轉移到肝部，所幸發現得早，只是單發轉移，所以做了肝部手術切除，現在恢復良好。
關於腫瘤標誌物CA199，背後的故事很多。有些人虛驚一場，有些人發現了婦科腫瘤，還有些人提早發現了轉移癌……為什麼同樣是腫瘤標誌物CA199升高，竟有這麼多種情況？在拿到報告，還未找醫生解讀報告的過程中，有多少人心裡七上八下，惶恐不安？焦慮源自對未知的恐懼，如果多學習下科普，就可以提早吃一顆「定心丸」。
那麼，今天就來聊聊腫瘤標誌物CA199。
CA199究竟是什麼？
CA199是與消化道腫瘤相關的一種糖蛋白，胚胎期分布於胎兒的胰腺、肝膽和腸等組織；在成人的胰、膽等部位也有少量存在。CA199的參考值是≤ 37U/ml。當患胰腺癌、肝膽和胃腸道癌時，血中CA199的水平可明顯升高 。
它屬腫瘤相關抗原，其在進展期和轉移性消化道腫瘤患者陽性率較高，已被臨床用作消化道腫瘤外科治療效果評價參數以及術後轉移與復發等的重要隨訪指標，患者血清CA199水平的變化與消化道腫瘤狀態變化相平行 。
為何正常人也可檢測到 CA199？
CA199 並非腫瘤特異性抗原，因為它在具有分泌作用的正常腺上皮細胞中廣泛存在，幾乎人體各個器官和組織的上皮中都發現存在 CA199 的表達。因此，絕大部分正常人在血清中可以檢測到 CA199。也有極少部分正常人（6～10%）在血清中幾乎檢測不到 CA199 的存在。
由於它在機體多個正常組織中都存在，CA199 成為了一種相當尷尬的腫瘤標誌物：它升高時，儘管可能是惡性，但也很可能是良性，即診斷的特異性不足。
2010 年，韓國成均館大學醫院發表了一篇報告。他們用 3 年的時間，招募了 62976 名健康人進行前瞻性觀察，發現 501 例（0.8%）出現無症狀的 CA199 升高。對這 501 例人群進行長達一年的隨訪監測發現，僅有 10 例（2.8%）被診斷出惡性腫瘤，97 例（27.5%）罹患良性疾病。其餘的 246 例（69.7%）則無法查出任何器質性的疾病 。
如果您的CA19-9超過了37U/ml，建議您千萬不要慌張，立刻去醫院做超聲檢查，同時在醫院做CEA以及AFP檢查，進一步增加確診率。
CA199偏高多少，可能是癌症？
腫瘤標誌物是癌細胞分泌的蛋白類物質，正常情況下不會升高。但一些慢性疾病或炎症，或慢性腎病患者，部分腫瘤標誌物也會不同程度升高，如CA199就有這種可能。
有部分人體檢時會發現CA199輕度升高，但B超胰腺檢查無異常，往往因為局部炎症或實驗室誤差所致，後期複查可逐漸正常。還有部分人群持續輕度升高，但其他檢查並未發現異常，這種情況，可不用管，按期複查就行。
正常情況下如果只比正常範圍偏高几十甚至幾個數值是都沒有明顯的臨床意義，有可能是膽囊炎、肝炎、肝硬化等其他肝膽疾病引起。通常情況下只有比正常數值高几倍幾十倍或者是幾百倍，才考慮是癌症可能性比較大。如果不放心的話，可以通過上腹部ct或者是胰腺肝膽等超聲相關檢查明確病因。
究其原因，血中 CA199 為何會升高？
血中CA199升高的原因不外乎兩點：1.進入血循環的總量增多；2. 從血中代謝清除的減少。
進入血液循環的 CA199 數量增加：生理條件下，CA199 相關粘蛋白由腺上皮細胞分泌，其在膽汁、胰液和腸道消化液中保持較高水平。當發生炎症和梗阻時，管腔內液體排出不暢，血管通透性增加，管腔內容物進入血管的速率增加；
血液循環代謝清除率降低：當腎功能衰竭等疾病發生時，CA199 不能及時從血液循環中清除，導致了血清 CA199 水平升高。
CA199升高，可能患了哪些疾病？
01
良性疾病
胰腺炎、肝炎、膽道炎症及梗阻性疾病就是CA199升高最常見的幾種良性疾病。生理狀態下，膽汁、胰液和腸道消化液中 CA199 就維持在較高水平，這些CA199都是由腺體上皮細胞分泌產生的。當發生炎症和梗阻時，管腔內的液體無法正常通暢地排出，且血管通透性增加，管腔內容物進入血管速度加劇，因此表現為血清CA199升高。而腎衰等疾病的CA199升高，則很可能與CA199無法及時地從循環中代謝清除有關係。
02
惡性疾病
惡性疾病CA199升高的機制與良性疾病類似。只不過，在惡性疾病發生時，腫瘤缺氧導致的細胞增生更快，產生的CA199更多，細胞破壞更嚴重，釋放入血的CA199總量就更大。此外，惡性疾病常常誘發新生血管形成，血管侵潤破壞，進入循環中的CA199會更高。
這就能解釋，為什麼多數情況下，CA199水平在惡性疾病時會高於良性疾病。也能夠解釋，為什麼CA199很難用於腫瘤的早期診斷。因為，在腫瘤發生的早期，CA199釋放的增加可能並不顯著，血管的增生以及腫瘤對血管的破壞也並不明顯，這樣 CA199在血中升高的程度也就非常有限。
CA199可預測復發或判斷預後？
Kokhanenko等的研究證明，CA199的含量可有效地預測生存期，患者的平均存活期與CA199的濃度呈明顯的負相關。CA199的血清濃度與分期明顯呈正相關。
CA199的術前檢測有助於判斷胰腺癌復發和轉移的可能性。胰腺癌患者，85%〜95%為陽性。當CA199小於1000kU/L時，有一定的手術意義，若CA199大於1000kU/L，提示血液轉移。
結直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌，CA199的陽性率也會很高，若同時檢測CEA和AFP可進一步提高陽性檢測率。良性疾患時如胰腺炎和黃疸，CA199濃度也可升高但往往呈「一過性」。術後檢測CA199可用於評價手術治療和與術後判斷。若CA199在腫瘤切除術後2〜4周不能下降到臨界值，提示有可能復發，可考慮進行第二次手術；若CA19-9在腫瘤切除術後2〜4周下降到臨界值，提示手術成功，以後可行姑息治療。
術後1〜2個月檢測CA199對腫瘤復發的判斷比影像學檢查早3〜9個月，在很多病例中CA199已明顯升高並指示腫瘤復發，但影像學檢查卻未發現。故術後進行CA199隨訪檢測，可以預報復發和判斷預後。
寫在最後
腫瘤標誌物CA199像天氣預報，不僅通過」晴雨表」輔助判斷健康狀況，幫助醫生進行診斷和治療；還具有像天氣預告的預告功能，預報復發、判斷預後。所以每一位腫瘤患者，與其把醫生當成「算命先生」，不如讓自己變成「學霸」，好好研讀腫瘤標誌物，未必能做到對病況了如指掌，但是能發現疾病的蛛絲馬跡。
參考文獻
[1]Steinberg W. The clinical utility of the CA 19-9 tumor-associated antigen. Am J Gastroenterol. 1990;85(4):350–355.
[2]Iwai K, Ishikura H, Kaji M, et al. Importance of E-selectin (ELAM-1) and sialyl Lewis(a) in the adhesion of pancreatic carcinoma cells to activated endothelium.Int J Cancer. 1993;54(6):972–977.
[3]2020 年 CSCO 胰腺癌診療指南