免疫療法開創腫瘤治療的新紀元,逐漸成為繼手術、放療和化療、以及靶向治療之後的第五大療法。
目前,越來越多的癌症治療使用了免疫細胞,根據《Nature Reviews Drug Discovery》發表的數據,截止2020年3月,全球有1438個癌症細胞免疫療法管線正在進行中。
免疫細胞治療的發展正在改變癌症的治療規則。近年來最為火熱的莫過於CAR-T細胞治療,目前全球已有3款CAR-T細胞療法獲批上市,分別為:諾華Kymriah、吉利德Yescarta和Tecartus。另一種免疫細胞——NK細胞(自然殺傷細胞)與T細胞治療構成了免疫治療的雙雄寶劍,是另一種抗癌潛力股。
20年前,NK細胞介導的免疫療法就被認為是晚期白血病患者的一種安全有效的治療方法。近年來,以NK細胞為基礎的癌症治療領域呈指數級增長,目前已成為免疫治療創新的主要領域。
在2020中國生物技術創新大會上,中國科學技術大學教授、中國工程院院士田志剛在主題《合成免疫技術與腫瘤免疫治療》中表示,2020年吹響了NK細胞免疫治療的衝鋒號:異體外周血NK細胞、iPSC-NK 細胞、臍血-NK細胞進入規模化擴增生產;異體CAR-NK細胞同等療效下避免了CAR-T細胞療法的毒副作用。
什麼是NK細胞?
你知道什麼是NK細胞嗎?相信一看到「NK細胞」這樣專業的字眼,不少人立馬懵了。NK細胞對人體健康具有十分神奇之作用,但很多人都不知道。接下來李非博士為大家進行科普!
NK細胞是什麼?
NK細胞,其學名是自然殺傷細胞(natural killer cell,簡稱NK細胞),是機體重要的免疫細胞,它能夠清除人體衰亡細胞、癌變細胞、變異細胞以及入侵人體的細菌與病毒等。目前,NK細胞在抗衰老、抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節等方面的功效都得到了醫學界的肯定。
我們體內有的正常細胞在周圍環境(汙染的空氣,水,食物,輻射,體內的細菌病毒的慢性感染)的影響下,正常的DNA開始逐漸突變,慢慢地就會變成癌細胞。人體每天都會產生500-3000個左右的癌細胞,如果體內免疫力低,即NK細胞低於人體淋巴細胞比例1%以下,癌細胞就會越來越多形成黃豆粒大的腫瘤潛伏於體內,一般5-10年左右,從黃豆大變成雞蛋大,可怕的癌症就來了。
NK細胞有什麼用?
1、NK細胞作用:能夠幫助人體抑制細菌、病毒的入侵,能夠清除癌細胞、病變細胞,還有就是能夠幫助人延緩機體衰老的功效;
2、NK細胞殺傷力是非常大的,對人們常見的癌細胞,如:肺癌、乳腺癌、食道癌等癌細胞有著巨大的殺傷力。
3、NK細胞對癌細胞的殺傷作用是非常直接的,不需要植入對癌細胞的認識,可以自主識別癌細胞表面的特異性蛋白分子,特別是在癌細胞很少和腫瘤早期,能夠發揮巨大的額作用。
NK細胞免疫療法是什麼?
盤點NK細胞的生物學作用
NK細胞療法又就是常見的生物免疫療法,又被稱為NK細胞免疫療法,該治療方法通常是和傳統手術、放療等方法結合在一起用的,針對病人大部分為早期腫瘤、各種早期癌症,是一種新型的自身免疫抗癌治療方法。
既然人體已有NK細胞,為什麼還要回輸?
人體免疫系統從出生後第三個月期到12歲在發育完善,12歲到45歲期間能夠比較完善地維持其功能。然而45歲之後,免疫細胞數量開始減退,免疫功能開始衰退,人的衰老速度也猛然提升。
如上圖顯示,隨著年齡的增長,人體內的NK免疫細胞數量,隨著年齡的增長在不斷下降。40歲開始,越來越多人群的NK細胞數量都低於正常水平。所以隨著年齡的增長,人體機能更容易老化,也更容易生病。
NK細胞:腫瘤的「天生殺手」
NK細胞是一種固有的免疫細胞,好比人體內的「憲兵」,充當著警察的角色。NK細胞是人體抵禦感染或異常細胞的第一道防線,能對身體內各種病原體迅速做出反應。
NK細胞還有一個顯著的特性——廣譜抗癌性。NK細胞不顯示腫瘤殺傷的特異性和MHC限制性,尤其是當機體中的T細胞和B細胞免疫功能低下時,NK細胞的效果就更加顯著了。
研究表明,NK細胞在沒有抗原預敏感的情況下,可以快速直接殺傷轉化細胞,具有巨大的腫瘤免疫治療潛力。
與T細胞相比,NK細胞的抗原譜更寬,親和力更高,免疫應答快速,另外NK細胞無記憶不引起自身免疫損傷。
2020年9月15日,《Nature Reviews Clinical Oncology》上的綜述重點介紹了基於NK細胞及其輔助性療法的人類癌症治療方法[2],並認為基於NK細胞的療法正在成為一些癌症安全有效的治療方法。這篇綜述還指出,與T細胞療法相比,NK細胞療法具有一些潛在的優勢,包括安全性更易於管理以及移植限制更少,如無需自體細胞,「現貨式」產品發展的機會大。
NK細胞療法:臨床與資本的新焦點
NK細胞來源十分廣泛,可以來自外周血、圍產組織以及多能幹細胞。基於NK細胞的免疫療法主要有兩種路徑,一種是NK細胞輸注治療以補充NK細胞的缺陷,另一種是使用抗體類藥物恢復體內NK細胞的功能。
目前,NK細胞已被廣泛應用於造血系統惡性腫瘤(如白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤)和實體腫瘤(如黑色素瘤、卵巢癌、肺癌、結直腸癌和膠質母細胞瘤)的臨床治療研究中。
來源:Nature Reviews Clinical Oncology
同時,NK細胞療法也開始成為資本市場競爭的新焦點。近日全球製藥巨頭企業賽諾菲斥資3.08億歐元加入了NK細胞療法賽道,收購了開發NK細胞療法的生物技術公司Kiadis。
免疫細胞具有改善亞健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗腫瘤等作用。研究發現,不同年齡時段的免疫狀態有很大的差異,更年輕的免疫細胞可以增強細胞治療的效果。免疫細胞的年輕程度甚至對免疫療法的有效性起到重要作用。
正是因為如此,在年輕的時候存儲健康的免疫細胞,這樣的概念在全球已經越來越流行。這些存儲的免疫細胞,有望成為將來免疫細胞治療的關鍵細胞來源。
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