在帕奎奧職業生涯中與馬奎茲的戰鬥持續了十年！他們可以說一塊戰鬥、一塊成長。
一番戰
2004年兩人的初次戰鬥打響，那時候的帕奎奧已經獲得了WBC羽量級和超輕量級拳王金腰帶，而馬奎茲也獲得了兩個羽量級拳王金腰帶，比賽的開始帕奎奧就掌握了主動權，連續三次擊倒馬奎茲，而馬奎茲不愧為拳王金腰帶獲得者，竟然在後面幾個回合中利用豐富的經驗和過人的技術扳平了比分，最後本場比賽以平局結束。
二番戰
對於第一次比賽的平局結果，兩人顯然都不滿意，於是2007年4月二人的二番戰打響，這個時候兩人共同升到了次輕量級，而且馬奎茲更是這個級別的衛冕拳王！帕奎奧同樣連續擊敗了莫拉雷斯、巴雷拉等一批拳壇好手，成為當時最亮的一顆新星。兩人的對決獲得了空前的關注度，菲律賓國內更是因此停戰七個小時為帕奎奧助威！比賽也打的非常焦灼，兩人的技術都是頂尖的，足足打滿十二個回合，最後帕奎奧以一分的優勢爭議獲勝，奪得次輕量級拳王金腰帶！
三番戰
二番戰的失敗，馬奎茲一直耿耿於懷，於是在2011年11月與帕奎奧進行了三番戰，此時的兩人升到了次重量級，此時的帕奎奧嫣然已是拳壇霸主之一，先後擊敗了霍亞、庫託、莫斯利、哈頓、馬加裡託等名將，勢不可擋！馬奎茲輸給梅威瑟後，一直在輕量級徵戰，此時兩人的戰績：帕奎奧53勝3負2平，38KO，馬奎茲53勝5負1平，39KO。比賽非常激烈，同樣打滿了十二個回合，帕奎奧以微弱優勢獲勝！
四番戰
三場戰鬥帕奎奧以2勝1平佔絕對優勢，但兩場爭議性的獲勝，促成了他們的四番戰！2012年12月帕奎奧與馬奎茲四番戰在美國拉斯維加斯的米高梅酒店開打響。
比賽開始，帕奎奧出拳速度奇快而起相當精準，馬奎茲只能處於被動地位，現場氣氛漸趨熱烈，帕奎奧越打越勇。不過在第三回合馬奎茲左手假動作吸引住對手，右手一記重拳擊中帕奎奧右臉，帕奎奧應聲倒地，不過僅僅三秒鐘之後他就起身再次投入戰鬥。
第五回合，帕奎奧佔據了明顯的優勢，在本回合進行到1分鐘左右時他的右拳將對手擊倒在地，不過馬奎茲還沒有等裁判讀秒就起身迎戰。
全場比賽的最高潮出現在第六回合，馬奎茲先是將帕奎奧吸引到拳臺邊緣，隨後右手重拳擊中帕奎奧，就在對手倒地的瞬間，馬奎茲上前抓住機會左手再次擊出重拳，帕奎奧被KO，這也是他職業生涯首次遭遇KO失利，拳臺下觀眾發出巨大的驚嘆聲，帕奎奧看臺上的妻子也在滿臉震驚的神色中掉下了眼淚。
這場比賽可以說是馬奎茲的復仇之戰，他也因此獲得了一條由世界拳擊組織特製的、同時鑲有兩人頭像的WBO冠軍拳王金腰帶。
2014年馬奎茲面對媒體採訪說道：「我不會和他再進行五番戰，即使給再多的錢也不會」，到這裡兩人的戰鬥到此結束，整整十年！
帕奎奧與馬奎茲都是值得尊敬的拳王，四戰以馬奎茲的獲勝結束，何嘗不是一種圓滿結局！