11月26日凌晨，2020-21賽季歐冠小組賽第4輪繼續進行，第二個比賽日8場比賽戰罷，A組的拜仁和C組的曼城都取得勝利，提前兩輪鎖定16強名額。C組馬賽0-2不敵波爾圖遭遇13連敗，刷新了歐冠最長連敗紀錄。B組國米0-2再負皇馬，歐冠4輪不勝小組墊底，出線可能性非常渺茫。
小組賽4輪過後A-D組出線情況：
出線：拜仁慕尼黑（A組）、曼城（C組）
出局：馬賽（C組）、中日德蘭（D組）
待定：馬德裡競技（A組）、莫斯科火車頭（A組）、薩爾茨堡紅牛（A組）、門興格拉德巴赫（B組）、皇家馬德裡（B組）、頓涅茨克礦工（B組）、國際米蘭（B組）、波爾圖（C組）、奧林匹亞科斯（C組）、利物浦（D組）、阿賈克斯（D組）、亞特蘭大（D組）
A組：拜仁慕尼黑3-1薩爾茨堡紅牛
第42分鐘，萊萬腳後跟做球，穆勒禁區外遠射，門將撲球脫手，跟上的萊萬補射得手，拜仁取得領先。第52分鐘，科曼帶球內切後打門，皮球打在沃貝爾身上變線入網，拜仁再下一城。第66分鐘，今夏加盟的新援羅卡兩黃變一紅被罰下場，拜仁場上少一人作戰。第68分鐘，萊萬分邊，科曼傳向禁區，薩內頭球攻門得手。第70分鐘，貝裡沙打門被諾伊爾撲出，姆韋普近距離補射再度被諾伊爾化解。第73分鐘，克裡斯滕森橫傳門前，貝裡沙包抄得手，薩爾茨堡紅牛扳回一球。全場比賽結束，拜仁3-1戰勝薩爾茨堡紅牛，4連勝提前鎖定小組出線。
A組：馬德裡競技0-0莫斯科火車頭
第12分鐘，略倫特大禁區外遠射被門將撲出。第23分鐘，卡拉斯科內切射門再度被吉列爾梅飛身撲出。第67分鐘，科克抓住任意球混戰機會打入一球，但VAR判定此球越位在先，比分仍是0-0。前場比賽結束，馬競主場0-0悶平莫斯科火車頭，排名小組第二。
B組：國際米蘭0-2皇家馬德裡
第5分鐘，巴雷拉背後放倒納喬，裁判判罰了點球，阿扎爾主罰命中，皇馬1-0領先。第33分鐘，比達爾禁區內摔倒，裁判不予理會。隨後，比達爾找裁判申訴，由於言語激烈，裁判連續向其出示了兩張黃牌將其罰下，國米只能以10人應戰。第59分鐘，巴斯克斯右路下底傳中，後點的羅德裡戈墊射破門，皇馬2-0國米。最終，皇馬2-0力克國米，4輪過後積7分升至小組第2，國米繼續墊底。
B組：門興格拉德巴赫4-0頓涅茨克礦工
第16分鐘，礦工球員禁區內背後放倒圖拉姆，裁判吹罰點球。施廷德爾主罰騙過門將推入右下角，1-0！第34分鐘，施廷德爾開出右側角球，埃爾維迪前點頭球衝頂破網，2-0！第46分鐘，門興開出前場任意球，礦工球員頭球解圍不遠，後點的恩博洛門前倒鉤射門入網，3-0！下半場第77分鐘，溫特左腳主罰右側任意球，直接繞過禁區內的所有人墜入球門左下角，4-0！全場比賽結束，門興4-0大勝礦工，背靠背兩場比賽10-0雙殺對手，以8分領跑B組積分榜。
C組：奧林匹亞科斯0-1曼城
第9分鐘，福登禁區前完成搶斷，過掉防守隊員後突入禁區，小角度打門被封堵。第31分鐘，熱蘇斯反越位突入禁區，隨後的打門被門將出擊擋出。第36分鐘，斯特林腳後跟一磕，跟上的福登勁射得手，曼城取得領先！第45分鐘，曼城獲得禁區線外的任意球機會，斯特林主罰直接打門，門將單手將球託出。第65分鐘，斯特林下底後傳中，伯納多-席爾瓦的射門造成主隊禁區內混亂，門將倒地將球沒收。第71分鐘，坎塞洛傳中，福登後點的頭球偏出立柱。全場比賽結束，曼城1-0小勝奧林匹亞科斯，提前2輪鎖定出線名額。
C組：馬賽0-2波爾圖
第39分鐘，波爾圖開出右側角球，塞努西門前混戰中連續兩腳射門將球打進，1-0！下半場第67分鐘，波爾圖球員格魯伊奇中場背後鏟人犯規，吃到本場第二張黃牌染紅下場。第72分鐘，馬賽球員巴列爾迪禁區內拉倒波爾圖球員，同樣吃到第二張黃牌被罰下，主裁判吹罰點球，雙方都以10人應戰。第73分鐘，塞爾吉奧·奧利韋拉主罰點球推射左下角命中，2-0！全場比賽結束，馬賽主場0-2不敵波爾圖，遭遇跨賽季的歐冠13連敗，超越了安德萊赫特此前保持的12連敗紀錄。
D組：利物浦0-2亞特蘭大
上半場比賽，兩隊機會寥寥，利物浦更是只有1腳射門，創造了球隊歐冠改制以來最差的半場射門表現。第60分鐘，亞歷杭德羅-戈麥斯吊入禁區，後點的伊利契奇倒地鏟射破門，亞特蘭大1-0領先。第64分鐘，亞歷杭德羅-戈麥斯分邊，戈森斯頭球擺渡，門前的哈特鮑爾推射破門。全場比賽結束，利物浦主場0-2不敵亞特蘭大。根據賽後的數據統計，利物浦全場比賽0射正。
D組：阿賈克斯3-1中日德蘭
上半場比賽，亞布拉德射門被門將撲出，特奧奧雷的遠射擊中橫梁彈出；下半場第47分鐘，塔迪奇助攻格拉文貝爾奇世界波先拔頭籌，第49分鐘，又是塔迪奇助攻馬茲拉維擴大比分，第66分鐘，特拉奧雷助攻內德斯遠射鎖定勝局，馬比爾點球扳回一城。最終，阿賈克斯主場3-1戰勝中日德蘭，送對手提前出局。