時代周報記者 章遇 發自深圳
有關新冠病毒藥物的進展在中國股市掀起熱潮。
2月12日和13日，博瑞醫藥（688166.SH）開盤即被巨量買盤封住漲停。2月14日，博瑞醫藥低開高走，仍然以10.17%的漲幅領跑A股醫藥板塊，盤中振幅超過30%。截止2月17日收盤，博瑞醫藥股價探至62.46元/股，四個交易日累計漲幅達49%。
資料顯示，博瑞醫藥是江蘇一家從事醫藥中間體、原料藥及製劑研發和生產的藥企，2019年11月8日登陸科創板，主營恩替卡韋、米卡芬淨等系列仿製藥產品。不過，其此番暴漲卻是因為蹭了當紅抗疫新藥瑞德西韋。
2月11日晚間，博瑞醫藥公告稱，近日成功仿製開發瑞德西韋原料藥合成工藝技術和製劑技術，「已批量生產出瑞德西韋原料藥，瑞德西韋製劑批量化生產正在進行中」。
作為首家公開宣稱成功仿製瑞德西韋的本土藥企，博瑞醫藥迅速被推至風口浪尖。
2月14日，博瑞醫藥董秘王徵野對時代周報記者表示：「最近太多投資機構來問，等過段時間，我們會組織說明會，向大家正面溝通相關情況。」
眼下，瑞德西韋的Ⅲ期臨床研究結果尚是未知數，而宣布「仿製」的藥企已經不止博瑞醫藥一家。這是期以解決藥物可及性的先見之舉，還是又一次炒作的噱頭？
專利權障礙
自瑞德西韋被引入中國直接上Ⅲ期臨床的消息傳開，不少藥企的目光就緊盯這款至今尚未在全球任何國家獲得批准上市的在研藥物。
王徵野透露說，看到美國有患者使用瑞德西韋病情好轉的消息後，博瑞醫藥迅速著手仿製開發，短短十幾天就實現瑞德西韋原料藥的批量生產，首批瑞德西韋製劑也將於近期完成製備。
「瑞德西韋是小分子藥物，它的化合物至少於2016年就已有公開，分子結構、工藝早已不是秘密，合成原料藥沒有多大技術難度，很多企業可以做到。」一位長期從事藥物開發的資深行業人士對時代周報記者說，「『仿製』的瑞德西韋若要上市，最大的障礙是專利權。」
作為原研企業，美國吉利德科學（下稱「吉利德」）擁有瑞德西韋的專利。早在2016年，針對瑞德西韋在冠狀病毒上的應用，吉利德在中國以及全球申請了更多專利。不過，其在中國申請的冠狀病毒專利尚待批准。
對藥物來說，其專利類型大致分為產品專利、製備方法專利、用途專利等，不同專利類型的保護方式和程度不同。其中，產品專利中的化合物專利最為核心，應用專利的保護範圍則相對較窄。瑞德西韋在中國的化合物專利權預計到2031年7月份才到期。
博瑞醫藥在公告中坦承，在完成瑞德西韋原料藥仿製和製劑生產後，仍需經過臨床試驗、藥品審批等多環節；若「仿製」研發最終轉化產品投入市場，需獲得專利權人吉利德的授權。
針對外界對其專利侵權的質疑，博瑞醫藥2月13日晚公告回應稱，關於瑞德西韋的開發工作尚處於研發階段，上述研發事宜不存在侵犯專利權的情形。
「只要不發生銷售等商業行為，可以在藥品專利到期前進行仿製開發和註冊申報，仿製藥企業通常都不會等到專利過期才開發仿製。但吉利德是瑞德西韋的化合物專利權人，即便它不擁有針對新冠病毒的應用專利，其他方要將瑞德西韋應用於新冠肺炎治療仍需獲得吉利德的化合物專利許可。這是要用到這個化合物的必須前提。」前述行業人士指出。
但也不是沒有例外，強制專利許可制度為強行仿製這條路徑保留了一個口子。
1984年《專利法》頒布時，我國設置了強制許可制度。2018年新修訂的《專利實施強制許可辦法》亦規定，在國家出現緊急狀態或非常情況時，或為了公共利益的目的，中國政府可以向具備實施條件的公司頒布《強制許可證》，生產專利藥品的仿製品。
不過，我國至今未有過強制專利許可的實施案例。
2005年禽流感暴發時，抗流感病毒藥物達菲（通用名奧司他韋）產能供應不足，各國政府開始與羅氏談判探討專利許可問題。而羅氏於2005年、2006年先後將奧司他韋專利授權給上海中西三維製藥（上海醫藥子公司）和東陽光集團，最終避開了專利強制許可。有意思的是，奧司他韋最初也由吉利德研發，後授權羅氏經營。
「強制專利許可制度，還有仿製能力，相當於談判桌上的籌碼，至少對原研藥企形成一定製衡作用。」前述行業人士說。
對於博瑞醫藥仿製瑞德西韋一事，吉利德方面回復記者稱，已知悉博瑞醫藥發布公告：「我們的關注點仍是迅速確定瑞德西韋用於治療COVID-19的潛力，並盡全力幫助應對冠狀病毒的暴發。我們認為，瑞德西韋的臨床試驗數據對於決定藥物的後續舉措十分關鍵。」
資本市場亢奮
2月15日，國務院聯防聯控機制新聞發布會上透露消息稱，瑞德西韋正在武漢10餘家醫療機構展開臨床研究，目前已入組重症患者168例，輕型、普通型患者17例。按照308例輕、中度患者和453例重症患者的入組計劃，目前患者入組工作進度尚不到三分之一，瑞德西韋對此次新冠病毒是否有效尚未揭曉。
「此時仿製瑞德西韋，對公司的基本面不見得有實質影響，炒作的意味更大。」 深圳某私募基金醫藥研究員向時代周報記者指出，從原料藥合成到製劑上市，中間少不了臨床試驗、審評審批等環節，尤其是與原研藥的質量對比評價非常關鍵。
參照當年奧司他韋的對外授權，能否在相對較短時間內根據羅氏的質量標準生產出一定數量的中間體和製劑成品，是羅氏挑選授權合作方的條件之一。而即便獲得授權，仿製藥企生產的奧司他韋亦僅限於供應政府控制的機構和實體，用於防止控制流感疾病大流行。
博瑞醫藥亦提示風險稱，如果相關臨床試驗結果不理想，則瑞德西韋的仿製技術就無重大價值可言。
博瑞醫藥還稱，目前在瑞德西韋的原料藥和製劑開發、生產中已發生的成本預計約500萬元，後續放大生產預計還需要投入約1000萬元。
這筆投入是否會打水漂尚未可知，但其在資本市場上著實嘗到甜頭。公告披露後3個交易日內，博瑞醫藥的市值暴漲約94億元。
欲在瑞德西韋上賭一把的並非只有博瑞醫藥。
2月14日，海南海藥（000566.SZ）發布公告稱，通過與國內外合作夥伴的緊密合作，已經完成瑞德西韋原料藥及製劑工藝研發和瑞德西韋製劑的第一批生產，並已具備350萬支的規模化生產能力。 2月17日，海南海藥開盤即封住漲停板。
本文源自時代周報