《法證先鋒4》最近在香港無線電視翡翠臺開播，僅僅七天便創下了37.1的超高收視率，讓該劇的演員及監製驚訝又驚喜。相比第三部的開播已經時隔九年，主演陣容全部換人，由黃浩然、李施嬅領攜主演。劇情還是延續了之前的懸疑、複雜套路，在法醫與警察的團團合作下，通過最新高科技鑑定及縝密的推理與邏輯，最終披露案件的罪惡之面。
該劇開播便直奔主題，某劇團發生連環血案，該劇團成員龍少寶在舞臺表演過程中突然吐血身亡，隨之工作人員慌忙的去通知該劇團藝術總監龍耀中，卻發現他死亡的更加慘烈。隨即以郭輝煌為首的重案組及法醫人員速速奔撲案發現場進行查證。
在迅速封鎖了現場後，重案組組長郭輝煌對現場所有人員一一進行問話後得知，龍耀中與劇組花旦龍映雪（米雪飾演）一直關係不和，更何況剛才在舞臺上是龍映雪在狠踹龍少寶後，他才吐血身亡，種種跡象全都表明了龍映雪的作案動機最大。
劇團的掌板黃立強被人發現與龍耀天以相同的狀態死亡，並且在案發現場恰巧碰到了龍映雪。之後郭輝煌來到劇組正好遇到龍映雪的師傅也就是龍耀中的爸爸（謝賢飾演）與龍映雪發生爭執，無意中了解了映雪精通刀劍技能，並且私下與掌板黃立強的妻兒關係極好，以此種種現象加深了郭輝煌的揣測。
隨後郭輝煌與同事前往龍映雪住處找她時，發現龍映雪手拿匕首，而她的女助理張淑敏卻倒在了血泊之中，面對驚慌中的龍映雪，口口聲聲說這只是個意外，是張淑敏自己踩到了櫻槍，失去平衡摔倒撞傷了頭導致的，跟她無關。
從龍耀中助力的口中得知張淑敏與龍映雪關係較好，兩人之間一直情同姐妹，龍映雪是不可能傷害淑敏的。原來張淑敏之前患有抑鬱症，是在龍映雪的照料引導下才慢慢恢復，重新對生活有了新的希望，對於龍映雪來說張淑敏從來是言聽計從的，這也表明了龍映雪在張淑敏心中的地位。
張淑敏甦醒後，得知警察要講龍映雪抓走，便說這件事不管雪姐的事，隨後法醫聞家希來對張淑敏做活體取證，不料卻得到意外發現。之後郭輝煌與高靖設計張淑敏，獲得了她的掌紋，經過高安法醫組的鑑定，與兇手留下的掌紋完全吻合。另一路高靖因為上午抓走龍映雪，導致張淑敏懷恨在心意欲報復，卻不知鑽進了高靖設下的全套，原形畢露。
據張淑敏交代，是她看不得龍耀中欺負雪姐，而設計引誘卿姐殺害了龍耀中，然後又因為黃立強家暴麗姐間接侮辱雪姐，所以對黃立強懷恨在心，引導黃立強的兒子黃誠康親手殺害了父親，但是她卻認為自己這樣做是在幫助他們，絲毫沒有悔過之心，看到如今心理嚴重畸形的張淑敏，正是因為自己而造成，令龍映雪痛心疾首。