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國外投資人對創新藥的態度是，只要沒有最終成功，都有可能失敗；國內投資人是，只要沒有最終失敗，都有可能成功。
昨天正式登上精選層的諾思蘭德是新三板十年老兵了，股票代碼430047，2009年2月份掛牌新三板（當時還不叫新三板）。
諾思蘭德從申報精選層時開始受到部分投資者關注，在新股申購和開盤時達到關注頂峰，在此之前幾乎杳無人知。
即便2015、2016年，君實生物、仁會生物在新三板火爆吸金，2017年剛掛牌新三板的澤生科技融資超5億，也沒讓同為創新藥公司的諾思蘭德走進投資者的視野。
新三板上的創新藥公司，逐鹿君大多認識，一般都去公司看過至少一次。今年上半年有朋友提到諾思蘭德上精選層，逐鹿君才依稀想起來大概2017年的時候有聽過這家公司，當時也只是聽過這個名字，後來基本沒什麼印象了。
不過，鑑於這幾年創新藥在資本市場備受追捧，君實生物、仁會生物、澤生科技轉戰科創板，諾思蘭德已經是新三板為數不多的創新藥公司。再加上各個投資者群裡加起來至少2000多個500萬開戶的個人投資者，幾乎完全沒人能看得懂這家公司。
當然，知名度和關注度低，與公司質地好壞沒有直接關係。
考慮到諾思蘭德已經正式在精選層掛牌，而除了公告外幾乎找不到能講清楚公司的研究資料。逐鹿君認為有必要好好研究下諾思蘭德，讓新三板投資者對諾思蘭德有一個準確的理解。
追本溯源，我們主要關注諾思蘭德的創始期、核心產品、適應症、治療機制、競爭對手和市場空間，至於估值、融資、上市等則由投資者自行判斷。
諾思蘭德是一家創新型生物製藥企業，主要從事基因治療藥物、重組蛋白質類藥物和眼科用藥的研發、生產及銷售。公司生物工程新藥進展情況見下圖：
目前，諾思蘭德正在研發 9 個生物工程新藥對應 11 個適應症。其中，基因治療藥物 3 個、重組蛋白質類藥物 6 個；2 項 III 期臨床研究、1 項 II 期臨床研究、 其餘多個創新項目處於臨床前研究階段。
諾思蘭德在研產品覆蓋下肢缺血性疾病、急性心肌梗死所致缺血再灌注損傷、急性肺損傷和急性呼吸窘迫症候群、腫瘤化療導致的血小板減少症、2 型糖尿病、絕經後婦女骨質疏鬆症、甲型血友病、乾眼症等多個治療領域。
眼科用藥方面，諾思蘭德已通過 2 條滴眼液生產線 GMP 認證/檢查，已取得 3 個滴眼液產品註冊批件，1 個滴眼液產品正在註冊審批，多個滴眼液相關的化學藥處於研發階段。
由此，諾思蘭德整個業務架構就很清晰了，2 項 III期臨床，1 項 II 期臨床，其他處於臨床前研究的項目暫不分析。眼藥項目主要是增收增利，為長期的新藥研發提供資金支持，在此也不多說。
逐鹿君在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺上，查找到諾思蘭德的臨床信息一共有7條，涉及其公開的3個新藥，分別是NL003-重組人肝細胞生長因子裸質粒注射液（已完成II期臨床，III期臨床在招募中），NL005-注射用重組人胸腺素（已完成I期臨床、II期臨床尚未招募），NL002重組人白細胞介素11（I期臨床招募中）。
人白細胞介素的藥物應用已經相對成熟了，所以NL002原理上風險更小，但從創新藥臨床成功率判斷，尚未完成II期臨床的應持謹慎態度。
NL003是諾思蘭德目前最具市場化前景的新藥。該藥是通過肌肉注射裸質粒，在人體內轉染肌肉細胞並表達肝細胞生長因子HGF，促進新生血管再生，在缺血部位形成側支循環，建立「分子搭橋」 機制，增加缺血部位的血流供應，以達到治療缺血性疾病的目的。
簡單來說就是，直接肌肉注射質粒，體內轉染橫紋肌，怪能耐的。
NL003的靶點、原理與日本AnGes公司生產的首個本土基因治療藥物Collategene如出一轍，均避開常用載體腺病毒，眼、神經、肌肉注射用病毒載體常用腺相關病毒AAV（基因治療），腺病毒載體常用作溶瘤病毒、疫苗載體，而採用裸質粒形式直接注射HGF基因序列。
所不同的是，日本AnGes採用cDNA形式表達HGF原序列，而諾思蘭德則轉入改構的突變體，其效果還需要III期臨床的驗證。
此外，因為DNA在體液中的半衰期短，是否轉染進入細胞尚存疑問，裸質粒治療方案長期受到穩定性和轉染效率的質疑。
多數基因治療方案最終以失敗告終，也是因為缺乏有效的攜帶載體，如何讓基因能夠高效進入靶點細胞，表達有效蛋白，從而達到治療目的，是基因療法的源頭性問題。
當前，全球上市的新藥有小分子和抗體，也有抗體偶聯小分子，全球銷售額前十的藥物中，抗體藥連續3年都進7-8個，包括單克隆抗體藥、ADC（抗體藥物偶連物）、Fc融合蛋白、雙/多特異性抗體等。
要麼就是mRNA疫苗，DNA藥物則公認風險較大。而且，DNA藥物沒有免疫原性嗎？不會被人體分解嗎？藥典裡是沒有關於DNA藥物的相關法規的，而沒有法規依照，新藥審批上市時間會很漫長，而且新藥以後即使上市了，市場接受度如何也不好說。
病毒載體有很多種，目前更廣泛應用的還是AAV。AAV是目前世界上比較認可的一種方式，多項研究和臨床試驗在進行中，其中北京海泰聯合醫藥科技發展有限公司採用同樣HGF靶點治療缺血性心臟病的II期臨床也在招募中。
相比AAV，裸質粒基因治療方式因缺乏轉染效率的理論支撐受到更多質疑。最終效果還要看諾思蘭德III期臨床及更多DNA藥物的試驗結果。
我們比較疑惑的是，如果直接使用裸質粒注射就可以的話，為何全世界那麼多人在費勁研究腺病毒疫苗和mRNA疫苗，直接用裸質粒疫苗不就行了？
然而，從下圖顯示的臨床效果來看，諾思蘭德的NL003居然還挺有效。都是肌肉注射，諾思蘭德採用的裸質粒技術能成功的關鍵究竟是什麼？
日本Collategene治療動脈栓塞症，每人每個療程需要2到3針，一針60萬日元（大約3.78萬人民幣），價格非常高。一般DNA藥物的成本不會很高，Collategene定價高可能是研發費用高或患病群體小。據悉每年美國約有50萬、日本約有15萬新增患者，可見該藥物適應症的市場規模並不大。
即使NL003成功上市，能否在穩定投產後幫助諾思蘭德扭虧為盈，支撐其他兩個創新藥研發上市還是未知之數。
NL201、NL202也面臨同樣的問題，適應症屬於罕見病範疇，雖然在程序上可以優先審評、視情況減免臨床試驗，有條件批准上市。但患者基數小，新增患者少，市場空間比常見病小得多。
我們再來看看諾思蘭德的六位核心創始人：
許松山，延邊大學醫學院毒理學碩士，醫藥研發出身；
許日山，蘇州大學無線電物理電子學碩士，軟體工程師；
聶李亞，2011 年畢業於天津大學，獲生物分子工程博士學位，醫藥研發出身；
許成日，中國農業大學本科畢業，主要從事旅行社和農機工作；
李相哲，南開大學工商管理學碩士，主要從事服裝製造業；
馬素永，2011年畢業於天津大學，獲製藥工程專業博士學位，醫藥研發出身。
從六位創始人的背景和經歷來看，大概是三位專業人士牽頭研發，三位非專業人士負責其他工作。
創新藥企的估值沒有定數，大致是根據新藥臨床階段、臨床效果和預期市場規模來判斷。
從融資金額來說，有部分造血能力的諾思蘭德融資已經算很少的了。從資本市場來說，諾思蘭德能否從精選層轉板上市（比如科創板），關鍵還是取決於公司核心項目III期臨床效果以及新藥研發的含金量。
二級市場上，諾思蘭德昨天和今天的買賣雙方力量同樣強勁，成交量急劇放大，股價小幅波動。
作為專業的新三板投資者，您長期看好諾思蘭德嗎？
編輯：黃靖璇