5月7日，國家藥監局連發兩條藥品說明書的修訂公告。被要求修訂說明書的「多烯磷脂醯膽鹼注射液」「注射用七葉皂苷鈉」在臨床應用廣泛，銷量較大。
來自國家藥監局官網修訂藥品說明書並不代表藥品質量有問題，也不代表藥物不能在臨床應用。相反的是，不良反應信息越詳細，意味著我們對這種藥物的副作用理解越深入。特別對於重點監控藥品來說，重新修訂說明書，似乎成為了一種趨勢。最近以來，國家藥監局就對好幾種藥品修改了說明書，包括增加警示語，對不良反應、禁忌、注意事項進行修訂等。此次修訂的2種藥物修訂幅度較大，「多烯磷脂醯膽鹼注射液」不僅包括增加警示語、不良反應、禁忌和注意事項，還包括增加孕婦及哺乳期婦女用藥、藥物相互作用、兒童用藥。而「注射用七葉皂苷鈉」增加包括不良反應、注意事項、兒童用藥、老年用藥。多烯磷脂醯膽鹼注射液要格外關注配伍禁忌：多烯磷脂醯膽鹼注射液可提供高能量易吸收利用的磷脂，並含有大量不飽和脂肪酸，主要進入肝細胞，保護肝臟細胞結構及對磷脂有依賴的酶系統。臨床上用於各種類型的肝病、脂肪肝、膽汁阻塞等的治療。其與還原型穀胱甘肽、丁二磺酸腺苷蛋氰酸等作為近年來使用於臨床的肝臟疾病輔助用新藥，在臨床治療中常同時應用。但這次修訂中，新增注意事項和藥物相互作用指出：有文獻報導，本品與注射用還原型穀胱甘肽、複方胺基酸注射液、維生素K1注射劑、左氧氟沙星注射劑、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸等藥品存在配伍禁忌，聯合用藥時應分別滴注，且需衝管或換管，衝管應使用5%或10%葡萄糖注射液、5%木糖醇注射液等非電解質溶液。
為什麼會存在這樣的配伍禁忌呢？有實驗模擬臨床進行配伍實驗[1]，得出多烯磷脂醯膽鹼輸液遇酸即能局部產生混濁，當溶液的pH值低於6.5時，可產生振搖不能溶解的白色沉澱。結果見表1。表1 多烯磷脂醯膽鹼與幾種藥物配伍後的性狀變化和pH值
所以，新增藥物相互作用的背後，與多烯磷脂醯膽鹼與這些物質產生白色沉澱有關。另外，修改部分的2點警示語也值得關注：多烯磷脂醯膽鹼注射液警示語包含了嚴禁使用電解質的注射液稀釋，也就是說嚴禁用電解質溶液(生理氯化鈉溶液、林格液等)稀釋多烯磷脂醯膽鹼注射液，只能用不含電解質的葡萄糖溶液稀釋。本品含苯甲醇，3歲以下兒童禁用，禁止用於兒童肌肉注射。多烯磷脂醯膽鹼注射液其他修訂詳情見表2。表2 多烯磷脂醯膽鹼注射液說明書修訂要求
多烯磷脂醯膽鹼注射液說明書修訂要求【警示語】包含但不限於
①嚴禁使用含電解質的注射液稀釋。②本品含苯甲醇，3歲以下兒童禁用，禁止用於兒童肌肉注射。
【不良反應】項修改為
①皮膚及其附件損害：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、皮膚發紅、皮膚腫脹、出汗增加等；
②全身性損害：寒戰、胸悶、發熱、高熱、畏寒、乏力、疼痛等；
③胃腸系統損害：噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹等；神經系統損害：頭暈、頭痛、局部麻木等；
④血管損害和出凝血障礙：靜脈炎、潮紅、靜脈痛等；
⑤心血管系統損害：心悸、血壓升高、心律失常等；
⑥呼吸系統損害：呼吸急促、呼吸困難、咳嗽、哮喘等；
⑦免疫功能紊亂和感染：過敏反應、過敏樣反應、血管神經性水腫、過敏性休克等；
⑧用藥部位損害：輸液部位疼痛、紅腫、瘙癢等。【禁忌】項修改為
①3歲以下兒童禁用。
②對本品成份及輔料過敏者禁用。
③本品含有苯甲醇，禁止用於兒童肌肉注射。【注意事項】增加
①本品含有苯甲醇，有早產兒和新生兒（出生不滿一個月的嬰兒）在靜脈給藥後喘息症候群致命的報導，症狀包括呼吸急喘、低血壓、心律不齊和循環衰竭等。
②苯甲醇可能會透過胎盤屏障，不建議孕婦使用。
③本品可引起過敏性休克。醫生應詢問患者藥物過敏史，用藥過程中要密切監測，如果出現皮疹、瘙癢、呼吸困難、喉頭水腫、血壓下降等症狀和體徵，應立即停藥並及時治療。
④考慮到缺少母乳餵養女性的相關研究，不建議在哺乳期間使用。
⑤有文獻報導，本品與注射用還原型穀胱甘肽、複方胺基酸注射液、維生素K1注射劑、左氧氟沙星注射劑、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸等藥品存在配伍禁忌，聯合用藥時應分別滴注，且需衝管或換管，衝管應使用5%或10%葡萄糖注射液、5%木糖醇注射液等非電解質溶液。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】項增加①苯甲醇可能會透過胎盤屏障，不建議孕婦使用。②考慮到缺少母乳餵養女性的相關研究，不建議在哺乳期間使用。
【藥物相互作用】項增加有文獻報導，本品與注射用還原型穀胱甘肽、複方胺基酸注射液、維生素K1注射劑、左氧氟沙星注射劑、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸等藥品存在配伍禁忌，聯合用藥時應分別滴注，且需衝管或換管，衝管應使用5%或10%葡萄糖注射液、5%木糖醇注射液等非電解質溶液。
【兒童用藥】項增加12歲以下兒童慎用。 註：說明書其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一 並進行修訂。
注射用七葉皂苷鈉要嚴格限制日用量
注射用七葉皂苷鈉主要成分為七葉皂苷鈉 ，是從七葉樹科植物天師慄的乾燥成熟種子中提取的一種含酯鍵的三萜皂苷 。臨床用於治療各種原因引起的腦水腫 、顱內血腫伴發腦功能障礙 ，也用於創傷性腫脹、脊椎病痛、燒傷、燙傷、水腫等症的治療。有研究表明[2]，提高注射用七葉皂苷鈉使用劑量不僅不能顯著提高療效，反而增加不良反應，因劑量與腎毒性有明顯的相關性 。
2006年，國家食品藥品監督管理總局據此修訂了藥品說明書，規定日劑量不得大於20mg，但臨床仍大量存在超劑量使用。這次修訂說明書中，也明確指出如使用更大劑量則可能出現急性腎功能衰竭，聯合應用其他具有腎臟毒性的藥物也可導致急性腎功能衰竭。因此，建議嚴格按照說明書規定的劑量使用，並要注意避免合併使用腎毒性藥物，嚴格按照說明書中配伍禁忌，以減少嚴重不良反應的發生。
注射用七葉皂苷鈉修訂詳情見表3。表3 注射用七葉皂苷鈉說明書修訂要求注射用七葉皂苷鈉說明書必須包含以下內容不良反應1.皮膚及其附件損害：皮疹（斑丘疹、蕁麻疹、水皰疹等）、瘙癢、多汗，有多形性紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解型藥疹的個例報告；
2.全身性損害：疼痛、寒戰、發熱、胸悶、胸痛、水腫（包括全身性水腫、四肢水腫、面部水腫、眶周水腫）、乏力、不適等；
3.免疫功能紊亂和感染：過敏反應、過敏樣反應、過敏性休克等；
4.用藥部位損害：輸液部位紅腫、硬結、疼痛等；
5.血管損害和出凝血障礙：靜脈炎、靜脈走向部位紅腫、靜脈硬化、過敏性紫癜等；
6.消化系統損害：噁心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、口乾、肝功能異常等；
7.精神障礙：煩躁、失眠、食慾異常等；
8.神經系統損害：頭暈、頭痛、麻木、震顫、抽搐等；
9.心血管系統損害：心悸、血壓升高或下降、紫紺、心律失常、心前區不適、疼痛等；
10.呼吸系統損害：呼吸困難、喉水腫、咳嗽、氣短等；
11.泌尿系統：血尿、少尿、尿頻、尿瀦留、腎功能異常、腎衰竭等；
12.其他：視物模糊、流淚異常、結膜充血；耳鳴、聽力下降；關節、肌肉腫脹、疼痛、肌酸磷酸激酶升高等。 注意事項
1.馬丁代尓大藥典推薦成人靜脈使用七葉皂苷鈉最大日劑量應為20mg；如使用更大劑量則可能出現急性腎功能衰竭，如聯合應用其他具有腎臟毒性的藥物也可導致急性腎功能衰竭。
有文獻記載在接受心臟外科手術治療的患者中如靜脈注射大劑量七葉皂苷鈉可能導致急性腎功能衰竭：其中70位患者靜脈注射七葉皂苷鈉日平均最大劑量為340μg/Kg時未觀察到腎功能損壞；16位患者靜脈注射七葉皂苷鈉日平均最大劑量為360μg/Kg時可觀察到輕度腎功能損壞；40位患者靜脈注射七葉皂苷鈉日平均最大劑量為510μg/Kg可發生急性腎功能衰竭。因此本品應嚴格限制日用量。用藥前後須檢查腎功能，若一旦出現腎功能受損，應立即停止用藥，並作全面的腎功能檢查，根據檢查結果，按受損傷程度進行治療；
2.本品只能用於靜脈注射和滴注，禁用於動脈、肌肉或皮下注射；
3.注射時宜選用較粗靜脈，切勿漏出血管外，如出現紅、腫，用0.25%普魯卡因封閉或熱敷；
4.肝功能不全者慎用，如病情需要使用，需用藥期間應監測肝功能。兒童用藥未進行該項試驗且無可靠參考文獻。
兒童慎用，兒童心臟手術後腫脹不宜使用。老年用藥老年人腎功能有所衰退，用藥過程應密切注意腎功能情況。
註：說明書其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一併進行修訂。說明書修訂後，臨床醫師、藥師應當仔細閱讀多烯磷脂醯膽鹼注射液、注射用七葉皂苷鈉說明書的修訂內容，在選擇用藥時，應當根據新修訂說明書進行充分的效益/風險分析；患者應嚴格遵醫囑用藥，用藥前應當仔細閱讀說明書，避免不合理用藥。