弓形蟲是怎麼佔領大腦的？
「你有病」，通常是一句罵人話，不可以跟朋友說，不可以跟家人說。除了醫生以外，最好誰也別用這個句子。
不過，以後的情況，可能會發生改變。7月25號，《英國皇家學會會刊》生物科學板塊，刊登了一篇論文，文中提到，被弓形蟲感染的人，更有可能創業，而弓形蟲感染率較高的國家，創業熱情也相應增高。[1]
果真如此的話，跟領導說一句，「你被弓形蟲感染了吧」，倒沒有什麼不妥。
問題在於，弓形蟲是怎麼入侵我們的大腦、改變我們的想法的呢？
不受重視的初遇
如果弓形蟲可以接受採訪的話，它一定會很委屈地說：「我早就做過自我介紹了，是你們不重視。」
1908年，法國學者Nicolle和Manceaux在非洲研究野生動物時，在剛地梳趾鼠（Ctenodactylus gundi）身上，發現了一種弓形的微生物。[2]
一開始，他們以為這是一種利什曼蟲，好在很快他們便意識到，自己發現了一種全新的生物。於是，用剛地（gondii）和弓形（toxo）兩個詞根，組成了一個新詞——剛地弓形蟲（Toxoplasma gondii）。
不過，也就止步於此了。
1908年是什麼年代啊？在那之前，北裡柴三郎正致力於提純破傷風桿菌，在那一年，微生物學雙壁之一羅伯特·科赫開始環球旅行，了解各國同行的研究，兩年後，伍連德臨危受命，奔赴東北，應對鼠疫疫情。全世界都把目光放在了烈性傳染病身上，誰會在意弓形蟲這種人畜無害的小傢伙呢？
當然，好和壞都是難以偽裝的。1938年，紐約市幼兒醫院遇到一名奇怪的患者。患者的特殊性體現在三個方面。首先，她是一名嬰兒，才出生三天；其次，她出現了嚴重的抽搐，提示腦內損傷；最後，病理學家在對她做檢查時發現，她的眼底存在損傷。[3]
換句話說，有什麼東西，跑到她的腦子裡，引起了她的症狀，而且，這種東西，極有可能是從娘胎裡帶來的。
這便是人類歷史上第一例先天性弓形蟲病。
起於貓，止於貓
時間走到1941年，Sabin等學者遇到一名因腦炎而去世的兒童，隨後，從這位名字縮寫為RH的兒童腦內，分離出弓形蟲，證明弓形蟲可以通過後天途徑感染人，而RH弓形蟲，也成為一種標準株，至今仍在實驗室內做貢獻。[4]
要說人類有什麼優點的話，大概就是有「主觀能動性」。我們會有目的、有計劃地探索某一事物。在發現了弓形蟲與疾病的關聯之後，全世界的學者都不敢也不肯等閒視之了。其發病機制和傳播方式，很快就被搞清。
弓形蟲的一生，可以分為五個階段，而其生活核心，則是貓。 弓形蟲包囊被貓吞食後，可以在貓的小腸上皮細胞內發育，經三到七天不等，形成裂殖體，裂殖體又可以形成配子體，配子體有雌雄之分，在結合後，形成卵囊，進入貓的糞便中，隨貓的排洩逃到自然環境裡。自然環境裡的卵囊，經過二到四天的發育，便具備了感染性。其他生物，豬、牛、羊、老鼠、人類等，倘若不慎接觸卵囊，卵囊便可以乘勢進入腸道，形成滋養體。滋養體就是前面提到的弓形形態，包括速殖子和緩殖子兩種。
弓形蟲的形態，從左往右：速殖子、速殖子超微結構、包囊（圖片來源：jotscroll）
速殖子可以入侵免疫細胞，如單核巨噬細胞，寄居在單核巨噬細胞內，隨其遊走，擴散至寄主全身。如果運氣好，進入心臟、肝臟、肌肉，速殖子可以在寄生的細胞死亡後逸出，繼續入侵鄰近的細胞，引起急性感染，導致組織炎症和水腫；如果運氣較差，不小心進入腦和眼，速殖子的繁殖速度會下降，轉化成緩殖子。
緩殖子，顧名思義，生長、分裂的速度，沒速殖子那麼快,抵抗力也沒有速殖子那麼強。不過，緩殖子可以形成囊狀物質，把自己包裹起來，對抗宿主的免疫系統。與此同時，包囊會因緩殖子的增殖而變大，擠壓器官，引起弓形蟲慢性感染。[5]
入侵腦細胞
雖然貓是弓形蟲唯一的終宿主，貓的小腸上皮是弓形蟲唯一可以進行有性生殖的地方，但是，多數人弓形蟲感染，與貓無關——哪那麼巧剛好碰到正在排卵囊的貓呢？世界上幾次弓形蟲爆發，都與被汙染的食物和水源有關，[6]歷次調查也表明，不管是國內還是國外，弓形蟲感染率都和衛生狀況有聯繫，衛生越差的地方，感染率越高。[7,8]
玩過《瘟疫公司》的朋友，肯定知道，想通過一種微生物毀滅世界，前期一定不要急於加毒力，應該先把傳播能力點滿。像天花那樣，因為症狀劇烈，很容易被人類針對；弓形蟲，恰是佔了毒力弱的便宜。據估計，全球大概有30%～50%的人感染弓形蟲，其中絕大多數，屬於隱性感染，沒有什麼症狀。只有孕婦、腫瘤患者、器官移植者和愛滋病患者，需要特別注意。對於孕婦，弓形蟲早期感染可引起流產、早產、畸胎或死胎，後面三種人，免疫力比常人低下，可能會出現急性感染，引起弓形蟲腦炎乃至死亡。[5]
不過，弓形蟲好像一直惦記著不受重視的事，總想著搞個大新聞。
2000年，Berdoy等學者發現，感染了弓形蟲的老鼠，不再害怕貓尿。老鼠怕貓，這幾乎是常識，而貓又是弓形蟲唯一的終宿主，老鼠對貓的懼怕，不利於弓形蟲的傳播。那麼，感染的老鼠不再怕貓，會不會是弓形蟲為了自身利益操縱的呢？[9]
一石激起千層浪，弓形蟲很快成為了21世紀科研界的寵兒。
先是有學者發現，弓形蟲可以將多種信號轉導分子注入到宿主細胞內，在多個方面幹擾宿主細胞的基因表達。隨後，有學者發現，弓形蟲可以感染宿主的多巴胺分泌。[6]
多巴胺是什麼？是重要的神經遞質，是愉悅的源頭，幾乎可以說是人類前進的終極動力。
更要命的是，一方面，感染弓形蟲的海獺被大白鯊殺死的概率，是未感染者的三倍，這說明，弓形蟲可以影響高等動物的大腦；[3]另一方面，這種影響似乎隨感染的增加而加重。先前有學者認為，弓形蟲引起的行為改變，或許跟急性感染有關，但是，急性感染應該隨著時間的流逝減弱才對啊……[10]
曲折中前進
與人類行為有關的研究更多，只精神分裂症一項，就有數十篇論文表明，弓形蟲感染會提高精神分裂症的患病率，影響精神分裂症患者的變現。
作為普通人的我們，應該怎麼看待這些研究呢？
以開篇提到的研究為例，Johnson等人發現，弓形蟲感染率更高的國家，人民群眾的創業熱情更高。
這個研究可能是對的，因為先前有研究證實，感染弓形蟲的男性，平均比未感染者高3釐米，學者推測，可能是弓形蟲影響了睪酮分泌。而睪酮的高低，不僅影響身高，還會影響人的競爭性。[10]
也可能是錯的。因為Novotná等學者，對533名士兵進行測試時發現，弓形蟲感染者對新奇的抵抗力更強。一般而言，越追求新奇的人，越喜歡創業，不是嗎？[11]有學者抽取了1972年到1973年間出生的千餘名嬰兒，分別在三歲、五歲、二十一歲等時候，進行評估，得出了負面的結果——弓形蟲感染和行為改變之間，沒有顯著的統計學差異。[12]
還有可能是無益的。前面說到，弓形蟲感染率和衛生狀況有關，衛生條件差的國家，往往經濟表現也差，經濟不好，就業率自然上不去，不得不創業的人，肯定會增加。
從某種意義上說，弓形蟲已經成功佔領大腦了——它成了我們時常會提起的生物。史丹福大學的神經生物學家羅伯特·薩菠斯基，在接受採訪時表示，弓形蟲感染者，更有可能做蠢事。現在看來，這一結論太武斷了。比如說，有研究表明，感染弓形蟲的男性，衣服整潔度比普通人好得多。[10]
行為研究，一方面，就像營養、癌症、智力等領域一樣，需要考慮多種影響，研究起來十分困難；另一方面，又像所有學科，有個曲折上升的過程。作為普通人的我們，對新研究保持一點審慎的態度，並沒有什麼不好。
唯一可以確定的是，把肉類冷凍過夜後再進行充分烹飪，徹底做熟，可以大大降低感染弓形蟲的概率。至於孕婦和免疫能力低下者，應該避免與生肉和貓糞接觸，並定期進行檢查。[5,6]
參考文獻
[1] JOHNSON S K, FITZA M A, LERNER D A等. Risky business: linking Toxoplasma gondii infection and entrepreneurship behaviours across individuals and countries[J]. Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences, 2018, 285(1883): 20180822.
[2] DUBEY J P. The History of Toxoplasma gondii—The First 100 Years[J]. Journal of Eukaryotic Microbiology, 2008, 55(6): 467–475.
[3] 艾比蓋爾·塔克. 人類「吸貓」小史[M]. 黃竹沁, 譯. 中信出版集團/楚塵文化, 2018.
[4] SABIN A B. TOXOPLASMIC ENCEPHALITIS IN CHILDREN[J]. Journal of the American Medical Association, 1941, 116(9): 801–807.
[5] 李雍龍. 人體寄生蟲學[M]. 2008.
[6] 陳曉光, 譚峰. 弓形蟲研究的過去, 現在與未來[J]. 中國寄生蟲學與寄生蟲病雜誌, 2009, 27(5): 426–431.
[7] FLEGR J, PRANDOTA J, SOVIKOV M等. Toxoplasmosis – A Global Threat. Correlation of Latent Toxoplasmosis with Specific Disease Burden in a Set of 88 Countries[J]. PLOS ONE, 2014, 9(3): e90203.
[8] 馬杏寶, 蔡黎, 張寶秀等. 上海市不同人群弓形蟲感染現狀調查[J]. 上海預防醫學, 2006, 18(10): 483–486.
[9] BERDOY M, WEBSTER J P, MACDONALD D W. Fatal attraction in rats infected with Toxoplasma gondii.[J]. Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences, 2000, 267(1452): 1591–1594.
[10] FLEGR J. Influence of latent Toxoplasma infection on human personality, physiology and morphology: pros and cons of the Toxoplasma–human model in studying the manipulation hypothesis[J]. Journal of Experimental Biology, 2013, 216(1): 127–133.
[11] NOVOTN M, HANUSOVA J, KLOSE J等. Probable neuroimmunological link between Toxoplasma and cytomegalovirus infections and personality changes in the human host[J]. BMC Infectious Diseases, 2005, 5(1).
[12] SUGDEN K, MOFFITT T E, PINTO L等. Is Toxoplasma Gondii Infection Related to Brain and Behavior Impairments in Humans? Evidence from a Population-Representative Birth Cohort[J]. TANOWITZ H B. PLOS ONE, 2016, 11(2): e0148435.
作者：趙言昌