提到臍帶血,如果你只能想到「造血幹細胞」,那就 OUT 了。
其實,不僅是造血幹細胞、間充質幹細胞這些幹細胞,臍帶血還含有豐富的免疫細胞資源。
隨著免疫治療時代的開啟,這些資源愈發受到重視。
免疫治療的主角
首先,我們來盤點一下免疫治療中的這些主角——免疫細胞:
細胞毒性T細胞,作者:Daisy Chung
細胞毒性 T 細胞(CTL)又名殺手 T 細胞,是適應性免疫系統中重要成員,可以殺死癌細胞、病毒感染細胞,以及其他受損的細胞。
CTL 主要通過兩大武器:穿孔素打孔,顆粒酶釋放殺傷性因子完成打擊。新研究發現 CTL 還能通過安裝「爆破炸彈」——超分子攻擊顆粒(SMAP),摧毀靶細胞。
調節性T細胞,作者:Daisy Chung
調節性 T 細胞是一群具有負調節機體免疫反應的淋巴細胞,主要功能是維持自身免疫耐受,避免過度免疫反應損傷機體。
簡單說,就是給免疫反應「降降溫」。
因此,調節性 T 細胞在移植物抗宿主病、自身免疫疾病等領域的應用前景被看好。
樹突狀細胞,作者:Daisy Chung
樹突狀細胞(DC)是一種抗原呈遞細胞,它能像快遞員一樣,把靶細胞抗原交給後方的 T、B 細胞,從而啟動特異性免疫反應。
以 DC 為基礎製備的疫苗,在抗腫瘤、抗感染、器官移植、變態反應性疾病、自身免疫性疾病等領域都扮演著重要的角色。
同時,DC 疫苗安全性非常好,至今沒有嚴重不良反應的報導。
NK細胞,作者:Daisy Chung
自然殺傷細胞,英文 Nature Killer,譯為「天生殺手」也很貼切。
NK 細胞是先天免疫的重要組成部分,人體免疫的第一道防線,具備「廣譜」的細胞毒殺作用。
與 T、B 細胞不同,NK 細胞不需要「快遞員」送抗原,第一時間就能加入「戰鬥」,同樣通過穿孔素和顆粒酶裂解靶細胞,還能釋放促炎細胞因子進行免疫調節。
CAR-T,作者:Pedromics
嵌合抗原受體(CAR)技術是通過基因編輯,給免疫細胞裝上識別靶細胞的「制導裝置」——CAR,從而讓 T 細胞和 NK 細胞的強大殺傷作用實現高度特異性。
其中,最成熟的是 CAR-T,CAR-NK的發展也很快。最新發現巨噬細胞也可以被改造為 CAR-M,有望挑戰實體瘤治療。
首個CAR-T治療患者 Emily 無病生存 8 年了
臍帶血免疫細胞
雖然免疫細胞的來源很多,但臍帶血具有來源廣泛、易於採集、免疫原性低、組織相容性好等優勢。
而且,臍帶血中的大多數淋巴細胞處於原始狀態,常規 T 細胞和調節性 T 細胞的數量平衡。
臍帶血中的免疫細胞既具有高度的多樣性,也有極強的擴增能力。
來源:CBR
因此,臍帶血可以作為提取 T 細胞、NK 細胞、樹突狀細胞的資源平臺,用於體外擴增或基因修飾,從而改善細胞免疫療法。
有實驗表明,臍帶血可得到比外周血更多的 DC,表面標記分子高表達且穩定。臍帶血中的 NK 細胞易於擴增,更加年輕,靶向殺傷腫瘤細胞的效率更高。
通過體外培養和純化,人們可以從臍帶血中獲得足夠數量的調節性 T 細胞用於臨床。2016 年成立的 Cellenkos 公司就聚焦於這種細胞,開發用於治療自身免疫疾病的療法。
此外,將臍帶血基因工程化的 T 細胞產品與疫苗接種策略(如樹突狀疫苗)結合使用,可以提供具有增強抗腫瘤作用的協同免疫療法(如 DC-CIK)。
CAR-NK 的相關研究進展也很順利。最近,在一項臍帶血來源 CAR-NK 臨床試驗中,11 名難治復發性血液腫瘤患者中的 7 人獲得完全緩解,1 人改善,客觀緩解率達到了 73%。
來源:mesotheliomahub.com
此外,在另一個特殊場景中,自存臍帶血的價值尤為突出。
CAR-T 等新興免疫治療技術發展日新月異,有望給我們帶來全新的抗癌體驗。但是,有些新技術需要一個基礎——健康的免疫細胞。
然而,在治療過程中,部分患者外周血幾乎全是腫瘤細胞,採集不到足夠數量的健康免疫細胞,而自存的臍帶血在此時卻能提供健康的自體免疫細胞。
總之,在免疫治療技術加速發展的時代,臍帶血的臨床價值和科研價值也在不斷水漲船高。