哈醫大一院終身教授張亭棟「砒霜」治療白血病

2020-12-13 人民網黑龍江頻道

哈醫大一院院長血液科專家周晉教授向榮獲「求是科技基金會」傑出科學家獎張亭棟教授表示祝賀。

人民網哈爾濱10月10日電(丁洋、通訊員施暘)2015年9月19日,在安徽合肥中國科大先進技術研究院舉行的2015年度求是獎頒獎典禮上,哈爾濱醫科大學附屬第一醫院83歲的終身教授張亭棟榮膺本年度「求是傑出科學家獎」,獎勵其在使用砒霜(三氧化二砷,ATO)治療白血病上所作出的奠基性貢獻。這一獎項的揭曉,讓公眾的目光再次聚焦到神奇的中藥砒霜上!

哈醫大一院終身教授張亭棟致辭。

張亭棟與三氧化二砷治療白血病 中醫的神奇魅力被世界矚目

1971年暮秋,黑龍江省腫瘤防治辦公室接到反映:本省林甸縣民主公社衛生院採用有毒藥物醫治惡性腫瘤,因效果很好引得眾多患者前往求治。當時全省衛生系統正在廣泛挖掘、收集、整理抗癌中藥及民間驗方、秘方的工作。得知這一消息,黑龍江省中西醫結合學會理事長、原哈醫大一院中醫科主任張亭棟教授被任命為專家組組長、帶隊「採風探秘」,了解實情。

張亭棟教授帶領的專家組一行來到林甸縣民主公社後,發現這裡沒有任何醫療設備,但的確有很多病人,經了解後果然,此地鄉間一位老中醫有個秘方,是用中藥砒霜、輕粉、蟾蜍等幾味劇毒之物配製的,最初用來下藥捻治鼠瘡——淋巴腺結核,後來被一位藥劑師用此藥治好了自己母親的皮膚癌後改成針劑肌肉注射攻治各種癌症。這個方劑就被命名為「713」。張亭棟教授對患者病情進行一一核實後,詢問了他們的用藥效果,發現子宮癌患者用藥後分泌物明顯減少,肝癌患者用藥後疼痛感消失。還有一位食道癌患者認出了專家組的趙教授,前幾年,他找趙教授看過病,但因為病情太重已經無法醫治了,便回到家中,聽說此種藥後,死馬當活馬醫就來試試看,結果用藥後不但能喝水,還能吃飯,散步了。趙教授回憶後確認了此事,覺得這個改變的確很驚人。張亭棟教授馬上把這位患者帶到了縣醫院進行透視,看看他的食道究竟有怎樣的變化。結果出來後,發現患者食道出現了縫隙,狹窄程度有了明顯的改善,這真是很神奇,看來這種「713」真是有效果的!

張亭棟是中西醫結合血液病醫生,很想在「血癌」上打開缺口。從鄉下回來後,他開始將原方分成兩組做體外抑瘤試驗,一組由砒霜、輕粉組成,另一組由砒霜、蟾蜍組成,分別命名為「癌靈1、2號」注射液。觀察發現,兩組藥物都有效,但前者連續用藥常出現蛋白尿,說明對腎臟有損害,因為輕粉是汞劑,影響腎功能,所以去掉了輕粉;而後者注射後會使血壓立即升高,病人頭痛劇烈難忍,顯然是蟾蜍在「搗亂」,故而將其除名。單一留下砒霜,仍有顯著作用。

砒霜的主要成分是三氧化二砷或亞砷酸,有劇毒。人們用它內服治哮喘,外塗治惡瘡、頑癬,但歷代醫家啟用砒霜時,均慎之又慎。在已故朝鮮族藥劑師韓太雲的配合和幫助下,張亭棟課題組大膽創新,將砒霜提純,最終精製成亞砷酸注射液。

哈醫大一院終身教授張亭棟接受生命科學成就獎頒獎。

1974年,22歲的女工董秀芝成為亞砷酸注射液的早批受益者之一。當年已懷有7個月身孕的她,被一場突如其來的疾病所擊倒:口腔裡出血,鼻子裡出血,連尿裡都是血,皮膚顏色如白紙一般。送到哈醫大一院後,被確診為急性早幼粒細胞白血病(M3型),入院第二天孩子就流產了。但她在靜點4個月後,出現了奇蹟。連身都不能翻的小董,竟慢慢站了起來,並能下地行走了。同年底,小董出院回家,按醫囑吃藥、點滴、複查。1976年她再次懷孕並生下一個男孩,1979年重返工作崗位。到現在一直安然無恙。

白血病俗稱為「血癌」,兒童和青少年死亡率較高。其中急性早幼粒細胞白血病(M3型)是一種伴有特殊染色體異常的急性粒細胞白血病,臨床上以起病急驟、病情兇險、病程短促、易於感染、易伴發瀰漫性血管內凝血(DIC)為特徵,且強烈化療往往誘發DIC加重而死亡。

上海專家發現,砷劑對急性早幼粒細胞有誘導分化作用,並使癌細胞凋亡——即使其走向程序化死亡的「自殺」之路。讓人欣喜的是,1999年,由哈醫大一院伊達藥業公司從中提純的亞砷酸注射液,獲得國家發明專利,專利期限為20年;同年下半年,該藥被國家藥品食品管理局批准為二類新藥。2000年9月,美國FDA在經過驗證後亦批准了亞砷酸的臨床使用。

砷劑用藥臨床探索始終向縱深推進,科學的探索永無止境。作為砷劑治療白血病的發源地,哈醫大一院醫生代代傳承,對砒霜研究的「接力棒」始終步步延續。

隨著全國各地大量的M3型白血病病人慕名湧入哈醫大一院血液科病房,中國醫師協會血液科醫師分會常務委員、黑龍江省醫學會血液病專業委員會主任委員、血液科主任周晉教授發現,臨床上有部分患者應用亞砷酸注射液後血管內白細胞異常增多,這就容易加重瀰漫性血管內凝血,易於合併顱內出血,最後危及生命。為此,周教授課題組不斷探索,成功建立了亞砷酸持續緩慢靜脈輸注法及其數學模型,進而精確地控制了亞砷酸靜脈輸注的速度和用藥量,很大程度上糾正了沿用30多年的三氧化二砷常規靜點時發生率較高的「高白細胞血症」,降低了致死性腦血管事件及不良反應發生率。周晉教授的這一發明因此於2004年獲國家教育部科技進步一等獎。同時,課題組還在國內率先發現了三氧化二砷對心肌細胞鉀、鈣離子通道、細胞內鈣的影響及其對細胞膜離子通道和細胞內鈣的影響機制,科學揭示了三氧化二砷導致心臟Q-T間期延長的分子藥理學奧秘及對心臟不良影響的根本原因。

與此同時,周晉教授領銜的另一項課題《單一應用亞砷酸治療初發性兒童急性早幼粒細胞白血病的研究》,還以英文形式全文發表在2010年3月出版的國際著名的《血液》雜誌上。此前的研究表明,單用亞砷酸可顯著緩解初發性成人急性早幼粒細胞白血病病情,但對兒童患者是否有效則鮮為人知,且對兒童合理用藥劑量、給藥途徑和血液學完全緩解率、長期用藥效果及相關毒性、安全性等問題尚不明了。周教授課題組給出的答案是,單一使用亞砷酸可使患兒M3型白血病5年總體存活率和無病存活率分別達83.9%和72.2%,與目前公認的維甲酸聯合蒽環類抗生素方案療效相當,且不存在明顯的慢性砷中毒及繼發腫瘤的風險。

2011年度黑龍江省科技進步獎中,哈醫大附屬第一醫院血液科主任周晉教授領銜完成的課題《亞砷酸抗白血病靶點的新發現與給藥方法創新》獲得了一等獎。此項成果首次「鎖定」了亞砷酸作用的3個細胞膜靶點(HERG鉀通道、L-型鈣通道、PKC激酶)和1個亞砷酸線粒體基因靶點(D-LOOP區),正是這些靶點引起了亞砷酸細胞毒損傷,加重了對心臟血管系統的不良刺激,由此拖了亞砷酸療效的後腿,是亞砷酸在治療M3型白血病中產生不良反應的癥結所在;同時發明了「亞砷酸持續緩慢輸注法」和「數學模型控制下的甘露醇助透法」,前者是通過延長游離砷在循環血中停留的時間和維持促白血病細胞凋亡所需的最低有效血砷濃度,在不增加亞砷酸總劑量的前提下,增強了其抗白血病的療效,減弱了對正常組織細胞的毒性損傷及對心肌組織的影響。後者是藉助甘露醇易於透過血腦屏障的特點,結合數學模型計算的個體化劑量給藥,能明顯提高腦脊液中亞砷酸的含量,使其達到誘導腦脊液中白血病細胞分化的有效濃度水平,高效低毒地扼殺中樞系統白血病。在提高消滅白血病細胞效率的同時,減輕了對正常細胞的損害,達到了減毒增效、擴大適應症的目的。上述兩種新的給藥方法經哈醫大第一醫院及國內10餘家高等醫藥院校附屬醫院臨床統計資料表明,其亞砷酸所致的高白細胞血症發生率降低了40%,繼發腦血管事件和瀰漫性血管內凝血導致的早期死亡率下降了26.7%,長QT症候群的發生率減少了34%,其中致死性長QT事件的發生率為零。此外,新的給藥方式抗白血病直接醫療費用低於傳統用藥方法,處理不良反應的間接醫療支出節約65%左右,對急性早幼粒細胞白血病的首次用藥達到完全緩解的比率較傳統方法高出11.5%,且對傳統給藥效果不敏感的一部分其他白血病亞型亦呈現出肯定的療效。

目前,哈醫大一院正繼續擴大亞砷酸抗白血病的臨床樣本,對其長期療效和遠期預後進行追蹤隨訪。同時,該院已將此方法推廣到對癌性胸水和肝癌的動脈內持續灌注等實體瘤的治療中。

在周晉教授的帶領下,該院血液內科以白血病M3型為主攻方向,陸續承擔國家自然科學基金項目3項、省部級科研課題20餘項;獲國際發明專利獎和國家發明專利獎各1項。先後在國內外發表相關學術論文60餘篇,其中SCI收錄20餘篇,影響因子最高達10.555。不僅如此,砷製劑的應用,還被中國科學院《2000年科學發展報告》評為「二十世紀中國十大科技發明」 之一,並在2008年輩評為黑龍江省「改革開放30年十大科技成果」之一。

砷製劑的應用挽救了數千例患者的生命。來自江西省九江市的6歲小朋友果果,一年前因口腔血泡、牙齦滲血、鼻腔出血並伴發熱而就診,當地兒童醫院診斷為急性早幼粒細胞白血病伴DIC(彌散血管內凝血),經用維甲酸及化療等方法緊急施救,沒有好轉跡象;而且小病人此時還伴有支氣管哮喘,且對地塞米松過敏,生命極度垂危。家人火速將他送往哈醫大血液內科求治。在確診為M3型白血病後,周晉主任立即為孩子制定了治療方案,為其輸注亞砷酸注射液。一個月後,小傢伙終於轉危為安,血象、骨髓象逐漸恢復正常。今年秋天,小果果已在當地上了小學。

現在,亞砷酸注射液已成為哈醫大附屬一院的一線藥物和「看家寶」。迄今為止,該院血液科已收治全國30餘個省份M3型白血病病患5000餘例,完全緩解率高達91%以上。在對部分病人長期隨訪中,證實5年以上生存期達84%以上,有接近1∕2已存活10年以上。其中最長存活者已37年,堪稱中國白血病領域的奇蹟!

 

 

 

相關焦點

  • 哈醫大一院:耳鼻喉淋巴瘤診斷治療需多學科合作
    東北網6月13日訊(徐旭 記者 姜輝 編輯 王豔)為提高耳鼻喉淋巴瘤診治水平,近日,哈醫大一院血液內科淋巴瘤病房聯合耳鼻喉科開展了「哈醫大一院耳鼻喉淋巴瘤MDT」系列學術活動。淋巴瘤病房王樹葉教授、李曉霞教授,耳鼻喉病房李慧軍教授、張天虹教授、於健教授等兩個專業的醫生參加了交流活動。專家在探討淋巴瘤的診斷與治療。王樹葉教授與李慧軍教授分別從本學科專業出發,介紹了各自在耳鼻喉淋巴瘤的治療角度,並希望通過此次交流,能夠加深和提高兩個學科的診療水平。
  • ...中歐專家線上分享頂尖技術 哈醫大一院 北京安貞 貝爾法斯特...
    本報訊(徐旭王定宇)8月27日,首都醫科大學附屬安貞醫院柳景華教授、哈醫大一院副院長李悅教授和愛爾蘭貝爾法斯特城市醫院Simon J.李悅教授團隊在進行手術演示和交流與會專家包括首都醫科大學附屬安貞醫院呂樹錚教授、吳錚教授,中國醫學科學院阜外醫院喬樹賓教授、吳永健教授、錢傑教授,哈醫大一院李為民教授、周立君教授、楊樹森教授和來自中國人民解放軍北部戰區總醫院,北京大學第三醫院,廣東省人民醫院,中國醫科大學附屬盛京醫院,江西省人民醫院,江蘇省人民醫院和空軍醫科大學唐都醫院等數十位國內
  • 哈醫大一院省內首例後循環搭橋術助後循環出血及缺血性疾病更早康復
    東北網健康頻道消息(通訊員 徐旭)近日,哈醫大一院神經外科三病房史懷璋教授,鄭秉傑副教授為一名蛛網膜下腔出血合併右側小腦後下動脈瘤女性患者成功行腦動脈瘤夾閉聯合枕動脈-小腦後下動脈血管搭橋術,解除腦動脈瘤再破裂風險,並完好保留載瘤動脈的血供。
  • 如何快速方便就診 哈醫大一院多科室專家...
    6日,一名海倫的患者一上午就在哈醫大一院完成了就診、檢查、開藥等流程,醫生指導她回家用藥3個月後,通過網際網路門診複診,省得再跑一趟了。據悉,為了滿足廣大患者就醫需求,從7月6日起,哈醫大一院每日開放出診專家號源4500個,12個患者比較多的科室提前半小時開診,周末全面開診,為患者帶來方便。在疫情防控進入常態化的當下,去醫院如何才能更方便的就診?
  • 哈醫大一院群力院區將舉辦「六一國際兒童節」多學科大型義診
    哈醫大一院群力院區將舉辦「六一國際兒童節」多學科大型義診為迎接「六一國際兒童節」,哈醫大一院附屬兒童醫院將在群力院區舉辦「關愛兒童呵護健康」多學科大型義診活動。同時免費為兒童測量身高、體重、視力、眼底檢查、裂隙燈檢查及鹽療治療等,群力口腔科專家將在現場進行兒童窩溝封閉相關知識的健康宣教。義診時間:2017年6月1日8:30——11:00義診地點:群力麗江路與第七大道交口處哈醫大一院群力院區門診大廳
  • 雲南省第一人民醫院一行走進哈醫大一院參觀學習
    東北網健康頻道消息(通訊員 徐旭)12月15日,雲南省第一人民醫院黨委書記李偉,副院長蘇恆帶領雲南省第一人民醫院一行,來到哈醫大一院進行參觀訪問和交流學習。哈醫大一院院長於凱江,黨委副書記遲秋君,紀檢委書記馬常富,魏雲巍,施梅等院領導會見了來訪人員,各職能科室負責人陪同會見。
  • 哈醫大一院群力院區已收治19名重症患者,24小時監護
    為落實黑龍江省委省政府、省衛健委和哈爾濱醫科大學的要求,哈醫大一院立即啟動群力院區省級重症集中救治中心改造工作。目前,已有19名分別來自七臺河、綏化、哈爾濱等全省多市(地)的新冠肺炎重症、危重症患者在此接受治療。於凱江介紹確診患者收治後如果轉為重症或者危重症,哈醫大一院和當地定點醫院會對患者做聯合評估,符合轉院條件會立刻安排轉入省級重症集中救治中心。
  • 哈爾濱公布3例本土病例和1例無症狀感染者,均涉哈醫大一院
    系確診病例陳某(男,87歲)在哈醫大一院住院期間同樓層同病區患者。4月27日,診斷為新冠肺炎確診病例。4月8日8時許,因發熱和支氣管炎等症狀,在丈夫陪同下乘坐兒子駕駛的私家車,到哈醫大一院就診併入住12樓呼吸一科17病房(全程均佩戴口罩)。4月9日—22日,在醫院住院,未外出。
  • 重症轉運患者陸續抵達哈醫大一院群力院區|收治重症患者不會影響...
    2月12日夜,群力第七大道這條原本還算繁華的街道,由於疫情的原因鮮有人煙,除了佇立的路燈,最閃亮的要數「哈醫大一院群力院區綜合性創傷救治中心」幾個字了。突然,遠處傳來的救護車聲劃破了長夜,從綏化趕來的新型冠狀病毒肺炎重症患者抵達,白衣戰士衝上前線!
  • 哈爾濱醫大一院舉辦第八屆盤古大血管疾病論壇
    東北網4月18日訊(陳英翔 記者 葛金鑫) 近日,由中國醫藥生物技術協會心血管外科技術與工程分會、中國醫師協會心血管外科分會大血管專業委員會、白求恩公益基金會心臟外科專業委員會、中國醫藥教育協會心臟外科專業委員會、首都醫科大學心臟外科學系、首都醫科大學附屬北京安貞醫院、中華胸心血管外科雜誌聯合主辦,哈醫大一院心臟大血管外科承辦的第八屆盤古大血管疾病論壇在哈爾濱隆重召開。
  • 哈醫大一院部署群力院區接治新冠肺炎重症患者工作
    龍頭新聞訊(徐旭 記者 霍營)2月11日,為緊急落實黑龍江省應對新冠肺炎疫情工作領導小組指揮部和省衛健委的要求,紮實做好哈醫大一院群力院區新型冠狀病毒感染的肺炎重症患者的救治工作,院領導班子、重症醫學科及相關臨床科室和職能科室負責人,來到群力院區開展實地調研走流程,科學部署,精準施策,全力保障我省新冠肺炎重症患者的生命安全和身體健康
  • 哈醫大附屬第一醫院副院長劉宏宇接受審查調查(簡歷)
    1980.09—1985.07 哈醫大醫療二系醫療專業學習  1985.07—1988.07 哈醫大第二臨床醫學院外科學專業碩士研究生  1988.07—1997.09 哈醫大二院心外科醫生(1996.09副主任醫師)  1997.09—2000.07 哈醫大第二臨床醫學院外科學專業博士研究生(其間:1999.09—2000.06德國柏林心臟中心研修
  • 12日起,哈醫大一院群力院區暫不接診,17日起門診將實行全...
    記者從哈醫大一院獲悉,該院門診部發出對門診患者的告知書。2、哈醫大一院門診預約可關注哈醫大附屬第一醫院微信公眾號或支付寶生活號預約,也可以關注黑龍江省健康龍江微信公眾號預約等。3、正值新型冠狀病毒感染的肺炎防控的關鍵時期,門診就診前需測體溫,並填寫「新型冠狀病毒肺炎預檢分診導診單」,請您配合併聽從現場工作人員的指揮!4、發熱患者或不發熱有感冒、咳嗽等呼吸道症狀的患者請預約發熱門診,篩查排除後方可預約其他專科。
  • 12日起哈醫大一院群力院區暫不接診,17日起門診將實行全預約制
    12日起哈醫大一院群力院區暫不接診,17日起門診將實行全預約制生活報  作者:  2020-02-11 【冰城防疫】12日起哈醫大一院群力院區暫不接診,17日起門診將實行全預約制。
  • 哈醫大一院群力分院年底投用
    哈醫大一院群力分院建成後,每日門診、急診可滿足3000名患者就醫,病房床位將達到1000張,一期工程將投入使用200張床位,其餘床位將於二期工程投用。轉自:新華網
  • 中國中醫科學院廣安門醫院院長胡元會在山醫大一院交流指導
    12月3日,「院士專家諮詢服務活動山西行」山西醫科大學及附屬醫院諮詢指導活動在山醫大一院舉行,中國中醫科學院廣安門醫院院長胡元會教授到院指導。山醫大一院院長徐鈞介紹了該院的整體發展情況並致歡迎詞。胡元會教授作了指導講話,表示此次新冠疫情讓人們重新認識了中醫藥和中西醫結合的重要性。中醫在心血管疾病治療方面有很多優勢,下一步要加強交流合作,堅持中西醫結合、中西藥並用,積極推進中西醫結合心血管臨床診療工作,發揮中醫藥在慢性心衰、房顫、心律失常等心血管疾病綜合治療方面的作用,加強心血管學科建設。
  • 哈醫大二院「甲狀腺微波消融術」真給力!
    哈醫大二院普外科四病房(甲狀腺外科)主任秦華東教授介紹,九成以上甲狀腺結節是良性病變,僅5%為惡性(甲狀腺癌),因此健康體檢發現的甲狀腺結節要科學面對,如果擔心可以進行甲狀腺彩超檢查,必要時可以進行甲狀腺細針穿刺活檢,診斷準確率高達95%以上。如果被診斷為惡性就需要儘早進行開刀手術切除,但如果是良性患者可以選擇甲狀腺微波消融術,20分鐘左右就可將腫瘤細胞「殺滅」,解決後顧之憂。
  • 哈醫大一院援鄂護士機場隔空求婚:「國家交給的任務我完成了,你...
    醫療隊抵達武漢天河機場後,臨上機前,來自哈醫大一院的心內科護士黃東東,帶著激動喜悅的心情,鼓足了勇氣,在機場隔空向女友求婚:「國家交給我的任務我完成了,你準備好嫁給我了嗎?」黃東東說,女友也是一位護士,在哈爾濱市兒童醫院工作,當疫情發生後,女友也想到武漢支援,雖然沒有機會,但在這段時間也一直在醫院工作。31日剛下夜班,還沒完全睡醒,就被求婚了。
  • 日本北海道大學教授率團到哈醫大二院進行學術交流
    原標題:日本北海道大學教授率團到哈醫大二院進行學術交流 日本北海道大學生理系教授率團到哈醫大二院進行學術交流。楊帆 攝 哈爾濱醫科大學附屬第二醫院20日發布消息,為進一步拓展黑龍江省神經內科研究、加強國際交流、提高神經內科學術水平,亞洲睡眠學會副主席、日本北海道大學生理系本間研一教授一行四人來該院進行交流訪問,並作了睡眠醫學相關講座。 會見期間,哈醫大二院郝天軍副院長代表張斌院長對專家團的來訪表示熱烈歡迎。
  • 解密哈爾濱韓某歸國後活動軌跡|哈醫大一院|哈爾濱|哈爾濱市...
    據齊齊哈爾新聞網,這則題為《我市開展重點人群專項排查》的報導提到:「通過哈醫大一院、哈爾濱市二院向我市推送住院患者信息進行排查。4月18日晚收到省指揮部發來的哈醫大一院和哈爾濱市二院排查名單後,我市立即行動。在4106人名單中迅速篩查出我市人員167人,同時將整體名單交與縣區,要求對患者及其密切接觸者全部進行集中隔離,全部進行核酸及抗體檢測。」