《大偵探皮卡丘》基於同名遊戲改編，並不是動漫《寵物小精靈》的改編。所以主角皮卡丘沿用了遊戲中的「大叔」設定，而非動畫中的軟萌系配音。
選擇用遊戲改編，主要的原因應該是遊戲的故事更適合放到美國人的大背景下，如果一個外國人來扮演動漫裡的「小智」等角色，結果可能會和2009年的真人版《七龍珠》差不多。
這樣做還有一個好處就是，絕大多數觀眾都能看到一個全新的故事。與此同時，一眾經典的初代「寵物小精靈」也將會以前所未有的方式和樣貌登場，雖然電影片名是「皮卡丘」，但出場的小精靈角色就多達十多個。
如果票房能取得成功，說不定「寵物小精靈」就要來了。
1.皮卡丘
皮卡丘是最特殊的寵物小精靈，動漫中它拒絕進入精靈球，真人電影中則是一個會說話的「大叔」。「死侍」瑞恩·雷諾茲的配音演出沒有太大的違和感，反倒為影片增色不少。
皮卡丘的原型是松鼠，不知道的朋友可能以為是老鼠或者兔子。和動漫一樣，真人電影裡的皮卡丘也擁有放電技能，必殺技「十萬伏特」秒殺敵人的場景將會重現。
雖然是大叔的聲音，但賣萌的技能也還沒丟。只是沒想到，原來皮卡丘是毛茸茸的。
2.可達鴨
俗稱「傻鴨」，憑藉呆頭呆腦，以及關鍵時刻總是靈光一現的表現，贏得了不比皮卡丘遜色的人氣。
動漫裡，可達鴨是女主角小霞的小精靈，一開始差點氣死主人，後來爆發出潛力後成為了主力戰將。
它頭痛達到某種程度時就能使用出可怕的念力，到了電影中，它不僅是個搞笑擔當，也許還會是一個改變劇情走向的關鍵角色。
3.胖丁
胖丁擁有神奇的唱歌技能，其歌聲可以催眠對手，是一個「控場型」選手。另外，它還能夠學習各種各樣基本的攻擊，甚至可以飛在空中，但風能輕易地吹跑它們。
《大偵探皮卡丘》中胖丁自然也拿出了唱歌的絕技，主角們可要小心了，如果睡著了的話，它就會用筆在睡著的人臉上亂塗亂畫。
4.噴火龍
小火龍的第三級進化形態，戰鬥力強大。動漫裡的男主小智也擁有小火龍，印象中他並不希望小火龍進化，接著進化成第二級火恐龍的時候就開始失控了，後來費了不少勁才真正收服了三級進化的噴火龍。
《大偵探皮卡丘》預告裡噴火龍以反派形象出場，皮卡丘被迫與它大戰一場。
5.布魯
一隻輸出全靠吼的鬥牛犬，必殺技是「三十六計」的最後一招。
6.妙蛙種子
妙蛙種子是一隻有點像蟾蜍，又有點像恐龍的爬行動物，擁有不屈，溫和、又傲嬌的性格。
它背上的種子就像一個太陽能板，通過吸收陽光來給自己補充力量。但在動漫中，種子常常遭遇「獨角仙」赫拉克羅斯視為食物。
作為動漫主角小智的小精靈之一，電影中妙蛙種子應該也會有不少的戲份。
7.傑尼龜
在動畫中，小智、小茂多個角色都各有一隻傑尼龜，因為性格溫和，容易飼養，非常適合新手訓練師。
只是在真人電影中，傑尼龜似乎暫時不會被作為主要的角色。
8.樂天河童
樂天河童以日本民間傳說中的著名妖怪河童為原型，因在遊戲裡戰鬥力非常實用而強大，它被玩家親切地稱為「鴨神」。
和胖丁類似，樂天河童喜歡音樂，一聽到輕快的節奏就不淡定了，音樂是它的活力源泉。
9.伊布
伊布擁有神奇的進化能力，它可以進化成水精靈、火精靈、雷精靈等多種形態。
在《宿敵大對決，小茂對抗小智》裡面，小茂的伊布打贏了小智的皮卡丘，戰鬥力可見一斑。
10.超夢
超夢無疑是寵物小精靈世界裡的大魔王角色，相當於漫威裡的滅霸，要做真人電影，它肯定是要拿出來的。
因為人氣實在太高，動漫還為這個角色專門打造了起源故事等多個番外篇，然後超夢的角色形象逐漸飽滿，它對自己被創造出來的茫然，並不斷探究自己存在的意義。
劇照裡可以看到，超夢應該是沿用遊戲的設定，是科學家專門研究製作出來的。預計它在電影中會以「彩蛋」的形式出現，一舉打開「寵物小精靈電影宇宙」。