已有多項觀察性研究對乳製品和多種健康結局的相關性進行過分析。總結來說，乳製品與高血壓、2型糖尿病、心血管疾病、結直腸癌、乳腺癌風險無相關性或輕度負相關，但較高的乳製品攝入量與前列腺癌和卵巢癌高風險存在相關性。
乳製品攝入量和死亡率的前瞻性觀察性研究結果也各異，某些研究發現正相關，有些研究則發現負相關或無相關。納入了這些研究的兩項Meta分析發現，乳製品攝入與死亡風險之間沒有顯著相關性，但研究間的異質性很高。異質性高的原因包括：樣本量不同，乳製品類型不同，乳製品攝入方式不同以及對混雜變量的控制也不一樣。
本次要介紹的這項最新發表在BMJ上的研究，納入了三個大型隊列，對乳製品總攝入量、乳製品亞型與總死亡率、死因別死亡率的相關性進行了研究。三個大型隊列為護士健康研究（Nursing Health Study，NHS），護士健康研究II（NHSII）和衛生專業人員隨訪研究（Health Professional Follow-up Study，HPFS）。
乳製品攝入的評估
1984年，NHS參與者接受了116項飲食頻率問卷調查，獲取到了日常飲食和飲料攝入的信息，從1986年開始，每4年進行一次擴展後的131項飲食頻率問卷調查。HPFS參與者和NHSII參與者分別從1986年和1989年開始，每4年進行一次類似的問卷調查。
所有問卷中，受訪者都被問及相應飲食的頻率，共分為9個等級，從「從不或低於每月1次」到「每天≥6次」。
乳製品的調查項目包括：脫脂/低脂牛奶，全脂牛奶，冰淇淋，酸奶，奶酪等。一標準份的量：脫脂/低脂牛奶和全脂牛奶為240ml；奶油為一湯匙（6g）；冰凍酸奶、冰淇淋、義大利乳清乾酪、白乾酪為1/2杯（120ml）；奶油乾酪和其他乾酪為30ml。
基線特徵
研究的總樣本量為217 755， 168 153名女性和49 602名男性，基線時無心血管疾病或癌症，表1顯示了參與者的基線特徵。
表1. 基線特徵
在29-32年的隨訪中，共有51 438例死亡，包括12 143例心血管死亡和15 120例癌症死亡。
乳製品攝入和死亡風險
在調整年齡的模型中，NHS II和HPFS隊列發現乳製品攝入量與總死亡風險呈正相關，但是NHS隊列未發現正相關（表2）。
在進一步調整協變量之後，三個隊列均顯示乳製品攝入與死亡風險呈正相關。與最低量的乳製品攝入相比，最高攝入量的死亡風險HR為1.07（95％CI 1.04-1.10）（Plinear trend
表2. 乳製品攝入量和總死亡、心血管死亡和癌症死亡風險的HR
研究人員進一步研究了乳製品攝入與死亡風險之間的劑量反應關係，發現乳製品攝入與總死亡風險、心血管死亡風險存在非線性關係（圖1），即適度攝入與風險降低相關，而高攝入量與風險增加存在相關性。乳製品攝入與癌症死亡風險的相關性呈線性模式。
圖1. 乳製品攝入和死亡風險的劑量反應關係
乳製品亞型和死亡的相關性
研究人員進一步研究了乳製品亞型與總死亡、心血管死亡和癌症死亡風險之間的相關性（表3）。研究人員將特定類型乳製品的攝入分為四組，由於某些類型乳製品的整體攝入量較低，因此不同類型的乳製品使用了不同的截斷值。
表3. 乳製品亞型和死亡率的HR
脫脂或低脂牛奶攝入與總死亡、心血管疾病死亡風險略高存在相關性，與結直腸癌風險較低存在相關性。全脂牛奶攝入與總死亡、心血管死亡率、癌症死亡（包括肺癌，卵巢癌和前列腺癌）風險較高存在顯著相關性。奶酪和酸奶的攝入與總死亡或死因別死亡率無相關性。進一步調整吸菸年限和其他飲食因素（例如紅肉）未明顯改變結果。
研究人員估計，每天用堅果和豆類替代一份乳製品可使總死亡風險降低14％（HR，0.86，95％ CI 0.78-0.95；圖2），用全穀物替代可使總死亡風險降低11％（0.89，0.84-0.93）。但是，用紅肉和加工肉類替代會使總死亡風險增加5％（1.05，1.01-1.09）。
圖2. 用其他食物替代後的死亡風險
敏感性分析
為了最小化因果倒置的可能性，研究排除了在隨訪頭四年中死亡的參與者，但結果並沒有改變。研究發現乳製品攝入和死亡風險的相關性受到BMI的影響（P= 0.03），在非肥胖參與者中發現正相關，而在肥胖參與者中未發現相關性。
總結
本研究的數據不支持乳製品和死亡風險的負相關關係。劑量反應分析表明，每天攝入兩份乳製品與心血管疾病死亡風險最低存在相關性，而更高的攝入量則與死亡率（尤其是癌症死亡率）增加有關。食物替代分析表明，用某些食物替代或許會改善乳製品對健康的影響。
參考文獻：
1.Eur J Epidemiol. 2017 Apr;32(4):269-287.
2.Am J Clin Nutr2011;93:158-71.
3.BMJ. 2019 Nov 27;367:l6204. doi: 10.1136/bmj.l6204.
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