1985年的時候，剛剛出道的周海媚去參加香港小姐的選拔，本來對自己很有信心的周海媚卻被拒之門外，原因是太過青澀，而且尚且年輕的她更多的鄰家傻妹妹的氣質，而香港小姐則要求必須大方貴氣。之後周海媚進了無線藝員訓練班，並且參加了當時無線推出的《楊家將》的主演。擔任楊家九妹這一角色。之後便開始了開掛式的發展，而《赤腳紳士》這部戲的播出讓周海媚獲得了香港最佳女主角的提名。而之後所主演的《倚天屠龍記》更是讓她被稱為最美周芷若。
可能是上天都嫉妒她，雖然在演藝界的星途一帆風順，但是情感上卻是坎坷非常。周海媚的第一任男友是呂良偉，他們因《小島風雲》結識，並且在1989年的時候兩人還在美國領證結婚。但是遺憾的是性格上兩人不合，從熱戀中脫出後兩人感情降溫的非常迅速，最後感情破裂，兩人離婚。
1998年的時候，一次偶然的機會，周海媚認識了迪生集團執行董事伍世榮，不過第一次見面伍士榮就被美豔的周海媚吸引了，之後開始了對周海媚的追求，並且很快就抱得美人歸。就在二人到了談婚論嫁的時候，意外發生了！
周海媚染上了紅斑狼瘡，因為這個病的原因，周海媚不得不告別演藝事業，而伍士榮也對周海媚變得冷漠，並且最後於1999年的時候，兩人宣告分手。
很多朋友對此感到非常不忿，這裡科普一下紅狼斑瘡，這是一種因自身免疫性可累計多系統的疾病，根據統計，這種病大多數都是出現在育齡期的女性身上，發病者的年齡多數是15~40歲之間，而且這種疾病有多個亞型。一般而言這種疾病出現通常被認為是遺傳因素，而且如果懷孕，會有一定機率加重這種疾病。而且也意味著這種病會遺傳給孩子。
之後為了治病，正處於事業上升期的周海媚只能黯然與舞臺告別，之後為了治病全球奔波，這也是她在那段時間作品很少的重要原因。而之後在2000年，周海媚又認識了亞視主導的周家文。在2002年的時候，這兩人被曝光在九龍城同居。但是這段感情也只持續了兩年，這對姐弟戀最終以分手宣告結束。
2013年9月，周海媚承認自己有個比自己小7歲的男友，兩人感情穩定。這個男友，不是什麼超級富豪，而且相當老實沉悶。從小便練習書法且不煙不酒，大概為保護戀情，不抗拒「再婚」的周海媚，始終不願透露半點婚禮細節，更不願透露男朋友身份，反而比平常更為積極地投入工作。但是遺憾的是到了2016年，這段感情也宣告結束。
雖然如今已經51歲，但是周海媚依舊沒有結婚生子，一來是因為生育會導致紅狼斑瘡有可能再度復發，二是周海媚的血小板相比正常人要少很多，這也就意味著懷孕生子對周海媚而言是一件危險的事情，
周海媚這一生雖然在情感上坎坷，但是星途上卻是得天獨厚，這離不開她的努力，但也不乏運氣，因治病退出舞臺多年的她，等到多年在出現在我們視界中後，已經變了一個樣子。2019年，周海媚被邀請出演《新倚天屠龍記》中的滅絕師太一角，被網友感嘆：「長大後我就成了你！」之後在《香蜜沉沉燼如霜》中與何中華老師飾演一對極品夫妻，更是讓網友大呼：「昔年的周芷若正在成為滅絕師太的路上不懈奮鬥，突突猛進，一騎絕塵！」